PBI-MST-01(NCT04541108) Sottostudio TAK-02: Microdosaggio intratumorale di TAK-676 nell'HNSCC

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a rispettare il programma di visita e valutazione dello studio.
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni alla Visita 1 (Screening).
3. Diagnosi patologica dell'HNSCC.
4. Capacità e volontà di fornire il consenso informato scritto. Il consenso scritto volontario deve essere dato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare le future cure mediche.
5. Almeno una lesione (tumore primario, tumore ricorrente o linfonodo metastatico cancellato) ≥ 2 cm nel diametro più corto che sia una superficie accessibile per l'iniezione CIVO che può essere guidata dagli ultrasuoni se appropriato e per la quale è previsto un intervento chirurgico. Il piano di trattamento può includere radiazioni adiuvanti o chemioterapia e i pazienti non dovrebbero avere controindicazioni mediche alla chirurgia.
6. Stato di prestazione ECOG pari a 0-2.

7. Pazienti di sesso femminile che:

   • Sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
   • Sono potenzialmente fertili e accettano di praticare un metodo contraccettivo altamente efficace e un ulteriore metodo efficace (di barriera) allo stesso tempo (vedere gli esempi di seguito) dal momento della firma dell'ICF fino a quattro mesi dopo la procedura di iniezione del tumore OPPURE accettano di praticare completamente astenersi da rapporti eterosessuali.

Metodi altamente efficaci:

• IUD
• Ormonali (pillola anticoncezionale/contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili, cerotti contraccettivi o impianti contraccettivi

Altri metodi efficaci (metodi barriera):

• Preservativo in lattice
• Membrana con spermicida; cappuccio cervicale; Spugna
• Accettare di astenersi dal donare ovuli durante la partecipazione allo studio e fino a quattro mesi dopo la procedura di iniezione del tumore.

Pazienti di sesso maschile, anche se chirurgicamente sterili (cioè in stato post-vasectomia), che:

• Accettare di praticare un'efficace contraccezione di barriera dal momento della firma dell'ICF fino a quattro mesi dopo la procedura di iniezione del tumore OPPURE accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
• Accettare di astenersi dal donare lo sperma durante la partecipazione allo studio e fino a quattro mesi dopo la procedura di iniezione del tumore.

Criteri di esclusione:

1. Tumori o linfonodi cancellati che secondo lo sperimentatore mancano di un volume sufficiente di tessuto tumorale vitale (sulla base dell'imaging preoperatorio disponibile, dell'ecografia pre-iniezione o dei referti patologici) per l'iniezione CIVO a causa di dimensioni, posizione, necrosi, cisti , stroma eccessivo o fibrosi.
2. Pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante associata all'intervento chirurgico descritto nel Criterio di inclusione n. 5.
3. Tumori vicini o che coinvolgono strutture critiche per i quali, a giudizio del medico curante, l’iniezione rappresenterebbe un rischio eccessivo per il paziente.

4. Pazienti di sesso femminile che sono:

   • Sia in allattamento che al seno, OPPURE
   • Avere un test di gravidanza β-hCG positivo allo screening verificato dallo sperimentatore.
5. Qualsiasi malattia, condizione, malattia medica o psichiatrica intercorrente incontrollata o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio, o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio.
6. Pazienti con una storia di secondi tumori concomitanti che richiedono un trattamento sistemico attivo e continuo.
7. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono trattamento o con una storia nota di malattie autoimmuni incontrollate.
8. Pazienti con HIV/AIDS noto con carica virale incontrollata e CD4 inferiore a 200, una storia nota di altre immunodeficienze congenite o acquisite rilevanti o epatite cronica B/C nota.
9. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla visita basale/di screening.

10. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci ≤ 2 settimane prima dell'iniezione di CIVO:

    1. Terapia immunosoppressiva sistemica cronica o corticosteroidi. Le iniezioni intranasali, per inalazione, topiche o locali di corticosteroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare) o steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con TAC) costituiscono eccezioni a questo criterio.
    2. Modificatori della risposta biologica per il trattamento della malattia autoimmune attiva.
    3. Fattori di crescita emopoietici.
11. Pazienti con precedente trattamento con altri agonisti/antagonisti STING e agonisti TLR o terapie cellulari entro 2 mesi dalla visita basale/di screening.
12. Pazienti che ricevono terapia sistemica concomitante (ad esempio chemioterapia, agenti mirati o immunoterapia, ecc.) o radioterapia 4 settimane prima dello screening attraverso l'intervento chirurgico pianificato.