PBI-MST-01 (NCT04541108) Sous-étude TAK-02 : Microdosage intratumoral de TAK-676 dans le HNSCC

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de se conformer au calendrier de visite et d'évaluation de l'étude.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite 1 (dépistage).
3. Diagnostic pathologique du HNSCC.
4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
5. Au moins une lésion (tumeur primitive, tumeur récurrente ou ganglion lymphatique métastatique effacé) ≥ 2 cm dans le diamètre le plus court qui soit surface accessible pour l'injection CIVO qui peut être guidée par échographie le cas échéant et pour laquelle une intervention chirurgicale est prévue. Le plan de traitement peut inclure une radiothérapie ou une chimiothérapie adjuvante, et les patients ne doivent avoir aucune contre-indication médicale à la chirurgie.
6. Statut de performance ECOG de 0-2.

7. Patientes féminines qui :

   • Êtes ménopausée depuis au moins un an avant la visite de dépistage, OU
   • Sont chirurgicalement stériles, OU
   • sont en âge de procréer et acceptent de pratiquer simultanément une méthode de contraception très efficace et une méthode efficace (barrière) supplémentaire (voir exemples ci-dessous) à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à quatre mois après la procédure d'injection dans la tumeur OU acceptent complètement s'abstenir de rapports hétérosexuels.

Méthodes très efficaces :

• DIU
• Hormonal (pilules contraceptives/contraceptifs oraux, contraceptifs injectables, timbres contraceptifs ou implants contraceptifs)

Autres méthodes efficaces (méthodes barrières) :

• Préservatif en latex
• Diaphragme avec spermicide ; Bonnet cervical ; Éponge
• Acceptez de vous abstenir de donner des ovules pendant la participation à l'étude et jusqu'à quatre mois après la procédure d'injection de la tumeur.

Patients de sexe masculin, même s'ils sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui :

• Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à quatre mois après la procédure d'injection de la tumeur OU accepter de s'abstenir complètement de tout rapport hétérosexuel.
• Acceptez de vous abstenir de donner du sperme pendant la participation à l'étude et jusqu'à quatre mois après la procédure d'injection de la tumeur.

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs ou ganglions effacés qui, selon l'investigateur, manquent d'un volume suffisant de tissu tumoral viable (sur la base de l'imagerie préopératoire disponible, de l'imagerie échographique avant l'injection ou des rapports de pathologie) pour l'injection de CIVO en raison de la taille, de l'emplacement, de la nécrose, des kystes. , un stroma excessif ou une fibrose.
2. Patients ayant reçu un traitement néoadjuvant associé à l'intervention chirurgicale décrite dans le critère d'inclusion n°5.
3. Tumeurs proches ou impliquant des structures critiques pour lesquelles, de l'avis du clinicien traitant, l'injection présenterait un risque excessif pour le patient.

4. Les patientes qui sont :

   • Allaitement et allaitement, OU
   • Avoir un test de grossesse β-hCG positif lors du dépistage vérifié par l'enquêteur.
5. Toute maladie, affection intercurrente incontrôlée, maladie médicale ou psychiatrique grave ou circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude, ou autrement compromettre les objectifs de l'étude.
6. Patients ayant des antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu.
7. Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement ou ayant des antécédents connus de maladies auto-immunes incontrôlées.
8. Patients atteints du VIH/SIDA connu avec une charge virale non contrôlée et un CD4 inférieur à 200, des antécédents connus d'autres immunodéficiences congénitales ou acquises pertinentes, ou une hépatite chronique B/C connue.
9. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la visite de référence/de dépistage.

10. Utilisation de l'un des produits suivants ≤ 2 semaines avant l'injection de CIVO :

    1. Traitement immunosuppresseur systémique chronique ou corticostéroïdes. Les injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de corticostéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ou les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) sont des exceptions à ce critère.
    2. Modificateurs de la réponse biologique pour le traitement des maladies auto-immunes actives.
    3. Facteurs de croissance hématopoïétique.
11. Patients ayant déjà reçu un traitement par d'autres agonistes/antagonistes de STING et TLR, ou thérapies cellulaires dans les 2 mois suivant la visite de référence/de dépistage.
12. Patients recevant un traitement systémique concomitant (par exemple, chimiothérapie, agent ciblé ou immunothérapie, etc.) ou une radiothérapie 4 semaines avant le dépistage par le biais de l'intervention chirurgicale prévue.