Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PBI-MST-01(NCT04541108) Alatutkimus TAK-02: TAK-676:n intratumoraalinen mikroannostus HNSCC:ssä

tiistai 3. lokakuuta 2023 päivittänyt: Presage Biosciences

TAK-676 yksin ja yhdistelmänä karboplatiinin, 5-fluorourasiilin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä

Tämä on monikeskus, avoin vaiheen 0 alatutkimus, joka on suunniteltu tutkimaan TAK-676:n paikallista farmakodynamiikkaa (PD) yksinään tai yhdessä karboplatiinin, 5-FU:n tai pasiltakselin kanssa kasvaimen mikroympäristössä (TME), kun sitä annetaan kasvaimensisäisesti mikroannosmäärät CIVO-laitteen kautta potilailla, joilla on diagnosoitu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jossa on pintaan päästävä kiinteä kasvain, jolle on suunniteltu kirurginen toimenpide. Tämä osatutkimus on PBI-MST-01-pääprotokollan kohortti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Pään ja kaulan okasolusyöpä

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CIVO on tutkimustyökalu, joka koostuu kädessä pidettävästä kertakäyttöisestä steriilistä injektorista, joka on yhdistetty fluoresoiviin seurantamikropalloihin nimeltä CIVO GLO, jotka merkitsevät lääkkeen mikroannoksen injektiokohdat, mikä mahdollistaa useiden onkologisten lääkkeiden tai lääkeyhdistelmien nopean arvioinnin samanaikaisesti potilaan kasvaimessa. Kasvainvasteet syöpähoitoihin ovat erittäin kontekstikohtaisia ja sisältävät usein monimutkaisia vuorovaikutuksia syövän vastaisen hoidon, geneettisesti monimuotoisten kasvainsolujen ja heterogeenisen TME:n välillä. Tätä monimutkaisuutta mallinnetaan harvoin tarkasti syövän prekliinisissä translaatiomalleissa.

Tässä vaiheen 0 intratumoraalisen mikroannostuksen alatutkimuksessa ihmispotilailla, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (joille tehdään aiemmin suunniteltu kasvain- ja/tai alueellisen solmun dissektio), arvioimme TAK-676:n kykyä aktivoida synnynnäisiä immuuniefektorisoluja paikallinen kasvaimen mikroympäristö. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan TAK-676:n vaikutusta yhdessä karboplatiinin tai paklitakselin kanssa tai kolminkertaistettuna karboplatiini + 5-FU:n tai karboplatiini + paklitakselin kanssa sen tutkimiseksi, tehostaako TAK-676 paikallisia immuunivasteita verrattuna molempiin immunoterapiayhdistelmiin tai Pelkästään karboplatiini. Kaikki tutkittavat lääkeyhdistelmät toimitetaan kasvaimensisäisesti subterapeuttisina mikroannosmäärinä CIVO-alustan kautta.

CIVO MicroInjector Device (MID) tunkeutuu kiinteisiin kasvaimiin ja antaa subterapeuttisen mikroannoksen jopa kahdeksaa syövän vastaista ainetta tai syövän vastaisten aineiden yhdistelmiä yhdessä CIVO GLO:n kanssa injektoituna kasvaimen erillisiin alueisiin. Suunnitellun kirurgisen toimenpiteen aikana (4 tuntia - neljä päivää CIVO-mikroannosinjektion jälkeen) injektoitu kasvainkudos leikataan sitten pois ja kasvainvasteet arvioidaan histologisella värjäyksellä kasvaimen poikkileikkauksista, joista on otettu näytteet kohtisuorassa kutakin injektiokolonnia vastaan. Yhteisinjektio CIVO GLO:n kanssa mahdollistaa jokaisen pistoskohdan tunnistamisen resektion aikana sekä biomarkkerianalyysiä varten värjätyissä kudoksissa. Koska alusta toimittaa mikroannosmääriä kutakin testiainetta tai yhdistelmää suoraan potilaan kasvainkudokseen, mekaanisia hypoteeseja voidaan testata lääkekehitysprosessin varhaisessa vaiheessa, mikä on FDA:n vuoden 2006 teollisuuden tutkimusohjeiden tavoitteiden mukainen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Louisiana
  - Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71115
    - LSU Health Sciences Center - Shreveport
- New York
  - Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
    - Montefiore Medical Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
    - University of Cincinnati Health
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
    - University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Aikuinen
Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kyky ja halu noudattaa tutkimuksen vierailu- ja arviointiaikataulua.
Mies tai nainen ≥ 18-vuotias vierailulla 1 (seulonta).
HNSCC:n patologinen diagnoosi.
Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
Vähintään yksi leesio (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain tai hävinnyt metastaattinen imusolmuke) ≥ 2 cm halkaisijaltaan lyhyimmältä pinnalta, jolle voidaan antaa CIVO-injektio, jota voidaan tarvittaessa ohjata ultraäänellä ja jolle on suunniteltu kirurginen toimenpide. Hoitosuunnitelma voi sisältää adjuvanttisäteilyä tai kemoterapiaa, eikä potilailla saa olla lääketieteellisiä vasta-aiheita leikkaukselle.
ECOG-suorituskykytila 0-2.
Naispotilaat, jotka:
- ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä, TAI
- ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
- Ovat hedelmällisessä iässä, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti (katso esimerkit alla) ICF:n allekirjoittamisesta neljään kuukauteen kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen TAI suostuvat täysin pidättäytyä heteroseksuaalisesta kanssakäymisestä.

Erittäin tehokkaat menetelmät:

IUD
Hormonaaliset (esiintymispillerit/oraaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit tai ehkäisyimplantteja

Muita tehokkaita menetelmiä (estemenetelmät):

Lateksinen kondomi
Pallea spermisidillä; Kohdunkaulan korkki; Sieni
Sitoudu olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimukseen osallistumisen aikana ja enintään neljän kuukauden ajan kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen.

Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriilejä (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta neljään kuukauteen kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen TAI suostu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
Sitoudu olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana ja enintään neljän kuukauden ajan kasvaimen injektiotoimenpiteen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kasvaimet tai hävinneet solmut, joista tutkija uskoo, että niistä puuttuu riittävä määrä elinkelpoista kasvainkudosta (perustuu saatavilla olevaan ennen leikkausta kuvaamiseen, injektiota edeltävään ultraäänikuvaukseen tai patologiaraporttiin) CIVO-injektiota varten koon, sijainnin, nekroosin tai kystien vuoksi liiallinen strooma tai fibroosi.
Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvanttihoitoa, joka liittyy sisällyttämiskriteerissä 5 kuvattuun kirurgiseen toimenpiteeseen.
Kasvaimet lähellä kriittisiä rakenteita tai joissa on mukana kriittisiä rakenteita, joiden injektio aiheuttaisi hoitavan kliinikon mielestä kohtuuttoman riskin potilaalle.
Naispotilaat, jotka ovat:
- Sekä imettävä että imettävä, TAI
- Anna positiivinen β-hCG-raskaustesti seulonnassa, jonka tutkija on vahvistanut.
Mikä tahansa hallitsematon rinnakkaissairaus, tila, vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai seikka, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen menettelytapojen tai vaatimusten noudattamista tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet.
Potilaat, joilla on ollut samanaikainen toinen syöpä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.
Potilaat, joilla on hoitoa vaativia aktiivisia autoimmuunisairauksia tai joilla on tiedossa ollut hallitsemattomia autoimmuunisairauksia.
Potilaat, joilla on tiedossa HIV/AIDS, joilla on hallitsematon viruskuorma ja CD4 alle 200, joilla tiedetään muita merkityksellisiä synnynnäisiä tai hankittuja immuunivajauksia tai tunnettu krooninen hepatiitti B/C.
Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 4 viikon sisällä lähtötilanteesta/seulontakäynnistä.
Minkä tahansa seuraavista ≤ 2 viikkoa ennen CIVO-injektiota:
1. Krooninen systeeminen immunosuppressiohoito tai kortikosteroidit. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset kortikosteroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) tai steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys) ovat poikkeuksia tästä kriteeristä.
2. Biologiset vasteen muuttajat aktiivisen autoimmuunisairauden hoitoon.
3. Hematopoieettiset kasvutekijät.
Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa muilla STING-agonisteilla/antagonisteilla ja TLR-agonisteilla tai soluterapialla 2 kuukauden sisällä lähtötilanteesta/seulontakäynnistä.
Potilaat, jotka saavat samanaikaista systeemistä hoitoa (esim. kemoterapiaa, kohdennettua lääkettä tai immunoterapiaa jne.) tai sädehoitoa 4 viikkoa ennen suunniteltua kirurgista toimenpidettä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
Jako: Ei käytössä
Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Kokeellinen: TAK-676, karboplatiini, 5-FU ja paklitakseli Potilaat, joille on suunniteltu kirurginen biopsia tai kasvaimen resektioleikkaus, injektoidaan vähintään neljästä tunnista neljään päivään ennen leikkausta CIVO-laitteella. Jokainen CIVO-laitteen neula antaa jopa 8,3 mikrolitraa liuosta, mukaan lukien vehikkelikontrolli (steriili suolaliuos) tai subterapeuttiset mikroannokset TAK-676:ta, karboplatiinia, 5-fluorourasiilia (5-FU) tai paklitakselia yksittäisinä aineina tai yhdistelmänä . Kukin mikroannos injektoidaan samanaikaisesti pylväsmäisesti kunkin 8, 5 tai 3 neulan kautta (tuumorin mittojen perusteella määritetyssä laitekonfiguraatiossa) yhteen kiinteään kasvaimeen tai hävinneeseen metastaattiseen imusolmukkeeseen.	Lääke: TAK-676 Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Lääke: Karboplatiini Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: Paraplatiini Lääke: 5-FU Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: Adrucil Lääke: Paklitakseli Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Muut nimet: Taxol Yhdistelmätuote: TAK-676 + karboplatiini Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: Karboplatiini + paklitakseli Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: Karboplatiini + 5-FU Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: TAK-676 + karboplatiini + 5-FU Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella. Yhdistelmätuote: TAK-676 + karboplatiini + paklitakseli Intratumoraalinen mikroannosinjektio CIVO-laitteella.

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Kokeellinen: TAK-676, karboplatiini, 5-FU ja paklitakseli

Potilaat, joille on suunniteltu kirurginen biopsia tai kasvaimen resektioleikkaus, injektoidaan vähintään neljästä tunnista neljään päivään ennen leikkausta CIVO-laitteella. Jokainen CIVO-laitteen neula antaa jopa 8,3 mikrolitraa liuosta, mukaan lukien vehikkelikontrolli (steriili suolaliuos) tai subterapeuttiset mikroannokset TAK-676:ta, karboplatiinia, 5-fluorourasiilia (5-FU) tai paklitakselia yksittäisinä aineina tai yhdistelmänä . Kukin mikroannos injektoidaan samanaikaisesti pylväsmäisesti kunkin 8, 5 tai 3 neulan kautta (tuumorin mittojen perusteella määritetyssä laitekonfiguraatiossa) yhteen kiinteään kasvaimeen tai hävinneeseen metastaattiseen imusolmukkeeseen.

Lääke: TAK-676