PBI-MST-01(NCT04541108) Delstudie TAK-02: Intratumoral mikrodosering af TAK-676 i HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at overholde studiets besøgs- og vurderingsplan.
2. Mand eller kvinde ≥ 18 år ved besøg 1 (screening).
3. Patologisk diagnose af HNSCC.
4. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører fremtidig lægebehandling.
5. Mindst én læsion (primær tumor, recidiverende tumor eller udslettet metastatisk lymfeknude) ≥ 2 cm i den korteste diameter, der er tilgængelig på overfladen for CIVO-injektion, som kan styres af ultralyd, hvis det er relevant, og for hvilket der er planlagt kirurgisk indgreb. Behandlingsplanen kan omfatte adjuverende stråling eller kemoterapi, og patienter bør ikke have nogen medicinsk kontraindikation til operation.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.

7. Kvindelige patienter, der:

   • Er postmenopausale i mindst et år før screeningsbesøget, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Er i den fødedygtige alder, som accepterer at anvende en yderst effektiv præventionsmetode og en yderligere effektiv (barriere)metode på samme tid (se eksempler nedenfor) fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til fire måneder efter tumorinjektionsproceduren ELLER accepterer fuldstændigt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Meget effektive metoder:

• IUD
• Hormonelle (p-piller/orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, præventionsplastre eller præventionsimplantater

Andre effektive metoder (barrieremetoder):

• Latex kondom
• Diafragma med spermicid; Cervikal hætte; Svamp
• Accepter at undlade at donere æg under undersøgelsesdeltagelsen og op til fire måneder efter tumorinjektionsproceduren.

Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk sterile (dvs. status efter vasektomi), som:

• Accepter at praktisere effektiv barriereprævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til fire måneder efter tumorinjektionsproceduren ELLER accepterer helt at afstå fra heteroseksuelt samleje.
• Accepter at afstå fra at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen og op til fire måneder efter tumorinjektionsproceduren.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorer eller udslettede noder, som af investigator forventes at mangle et tilstrækkeligt volumen af ​​levedygtigt tumorvæv (baseret på tilgængelig præoperativ billeddannelse, præ-injektion ultralydsbilleddannelse eller patologirapporter) til CIVO-injektion på grund af størrelse, placering, nekrose, cyster , overdreven stroma eller fibrose.
2. Patienter, der har modtaget neoadjuverende terapi i forbindelse med det kirurgiske indgreb beskrevet i inklusionskriterium #5.
3. Tumorer nær eller involverer kritiske strukturer, for hvilke injektion efter den behandlende klinikers opfattelse ville udgøre en unødig risiko for patienten.

4. Kvindelige patienter, der er:

   • Både ammende og ammende, ELLER
   • Få en positiv β-hCG graviditetstest ved screening verificeret af investigator.
5. Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, tilstand, alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre overholdelse af undersøgelsens procedurer eller krav eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål.
6. Patienter med en historie med samtidige sekundære kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling.
7. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling eller en kendt historie med ukontrollerede autoimmune lidelser.
8. Patienter med kendt HIV/AIDS med ukontrolleret virusmængde og CD4 mindre end 200, en kendt anamnese med andre relevante medfødte eller erhvervede immundefekter eller kendt kronisk hepatitis B/C.
9. Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger efter baseline/screeningsbesøget.

10. Brug af et eller flere af følgende ≤ 2 uger før CIVO-injektion:

    1. Kronisk systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider. Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale kortikosteroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) eller steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. CT-scanning præmedicinering) er undtagelser fra dette kriterium.
    2. Biologiske responsmodifikatorer til behandling af aktiv autoimmun sygdom.
    3. Hæmatopoietiske vækstfaktorer.
11. Patienter med tidligere behandling med andre STING-agonister/antagonister og TLR-agonister eller celleterapier inden for 2 måneder efter baseline/screeningsbesøget.
12. Patienter, der samtidig modtager systemisk terapi (f.eks. kemoterapi, målrettet middel eller immunterapi osv.) eller strålebehandling 4 uger før screening gennem det planlagte kirurgiske indgreb.