Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intermitentní exogenní ketóza (IEK) ve velké nadmořské výšce

19. října 2023 aktualizováno: Tadej Debevec, Jozef Stefan Institute

Intermitentní exogenní ketóza (IEK): Nová strategie pro zlepšení hypoxické tolerance a adaptace

Hypoxie související s nadmořskou výškou snižuje lidskou funkční kapacitu, zejména při cvičení. I při delší aklimatizaci nestačí fyziologická adaptace k úplnému zachování cvičební kapacity, zvláště ve vyšších nadmořských výškách. V důsledku toho se neustále hledají různé intervence ke zmírnění negativních účinků hypoxie na lidskou výkonnost a funkční kapacitu. Je zajímavé, že raná data u hlodavců a lidí naznačují, že intermitentní exogenní ketóza (IEK) při příjmu ketonových esterů zlepšuje hypoxickou toleranci, tj. usnadňuje svalovou a neuronální energetickou homeostázu a snižuje oxidační stres. Kromě toho existují důkazy, které naznačují, že hypoxie zvyšuje příspěvek ketolátek k tvorbě adenosin-trifosfátu (ATP), substituuje glukózu a stává se prioritním palivem pro mozek. Nicméně je rozumné předpokládat, že ketolátky mohou také usnadnit dlouhodobou aklimatizaci na hypoxii upregulací jak hypoxií indukovatelného faktoru-1α, tak stimulací produkce erytropoetinu.

Tento projekt si klade za cíl komplexně prozkoumat účinky intermitentní exogenní ketózy na fyziologické, kognitivní a funkční reakce na akutní a subakutní expozici nadmořské výšce/hypoxii během odpočinku, cvičení a spánku u zdravých dospělých. Konkrétně se zaměřujeme na objasnění 1) účinků akutní exogenní ketózy během cvičení submaximální a maximální intenzity v hypoxii, 2) účinky exogenní ketózy na architekturu a kvalitu spánku při hypoxii a 3) účinky exogenní ketózy na hypoxickou toleranci a subakutní vysokohorská adaptace. Za tímto účelem byla provedena placebem kontrolovaná klinická studie (CT) v hypobarické hypoxii (skutečně vysoká nadmořská výška) odpovídající 3375 m n. m. (Rifugio Torino, Courmayeur, Itálie) bude provedena se zdravými jedinci, aby se prozkoumaly funkční účinky testovaných intervencí a objasnily se přesné fyziologické, buněčné a molekulární mechanismy zapojené do akutní a chronické adaptace na hypoxii. Vytvořený výstup nejenže poskytne nový pohled na roli ketolátek za hypoxických podmínek, ale bude mít také použitelnou hodnotu pro horolezce a sportovce soutěžící ve výškách, stejně jako pro četná klinická onemocnění spojená s hypoxií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3001
        • KU Leuven
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Jozef Stefan Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18 až 35 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 25
  • Fyzicky zdatní a pravidelně se účastní fyzické aktivity (2-5 cvičebních lekcí > 30 minut týdně)
  • Dobrý zdravotní stav potvrzený lékařským vyšetřením
  • Nekuřácké

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli druh zranění/patologie, která je kontraindikací pro hypoxickou expozici a/nebo pro provádění vysoce intenzivního cvičení
  • Příjem jakýchkoli léků nebo doplňků výživy, o kterých je známo, že ovlivňují cvičení, výkon nebo spánek
  • Příjem analgetik, protizánětlivých látek nebo doplňkových antioxidantů od 2 týdnů před začátkem studie.
  • Nedávný pobyt nebo trénink v hypoxii; více než 7 dní vystavení nadmořské výšce > 2000 m během období 3 měsíců před studií.
  • Noční směny nebo cestování přes časová pásma v měsíci předcházejícím studii
  • Darování krve do 3 měsíců před zahájením studie
  • Kouření
  • Více než 3 alkoholické nápoje denně
  • Zapojení do elitního atletického tréninku na poloprofesionální nebo profesionální úrovni
  • Jakýkoli jiný argument, který věří, že subjekt pravděpodobně úspěšně nedokončí úplný protokol studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ketonová skupina
Budou poskytnuty estery ketonů
Doplněk stravy: Ketonový ester

Ketonester: Celkem 300 g suplementace ketonesterem bude poskytnuto v jednom ze 72hodinových experimentálních sezení za účelem vytvoření intermitentní exogenní ketózy. Sukralóza (5 % hmotn./hmotn.) se přidá ke ketonesteru (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrátu

Hypobarická hypoxie: 72hodinový experimentální protokol prováděný v pozemské výšce
Komparátor placeba: Řízení
Bude poskytnuto ketonové placebo
Doplněk stravy: Placebo

Placebo: voda, 5 % sukralóza (hmot.), oktaacetát (1 mM)

Hypobarická hypoxie: 72hodinový experimentální protokol prováděný v pozemské výšce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cerebrovaskulární reaktivita na oxid uhličitý (CO2)
Časové okno: 1. den na úrovni moře (v normoxii). V den 2 (36 hodin po) vystavení hypobarické hypoxii.
Subjekty budou dýchat 4 minuty 3 % CO2 a 4 minuty 6 % CO2 oddělené 4 minutami dýchání okolního vzduchu. Střední cerebrální tepna bude průběžně zaznamenávána transkraniálním dopplerem.
1. den na úrovni moře (v normoxii). V den 2 (36 hodin po) vystavení hypobarické hypoxii.
Kognitivní funkce
Časové okno: 1. den na úrovni moře (v normoxii). V den 0 a den 2 (4 hodiny a 48 hodin) po expozici hypobarické hypoxii, v daném pořadí.
Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí počítačové psychometrické testové baterie: The Psychology Experiment Building Language (PEBL). Budou použity následující kognitivní testy: Color-stroop test (měří pozornost, rychlost zpracování a inhibiční kontrolu; čas potřebný k dokončení úkolu a přesnost odpovědí; počet správných a nesprávných odpovědí), číslice - span test (měří kapacitu pracovní paměti jedince a krátkodobou paměť; skóre správně zapamatovaného rozsahu číslic), test ppvt (měří reakční dobu, pozornost, koncentraci; dobu reakce na vizuální signál) Fitts test (měří koordinaci ruka-oko, jemnou motoriku, koncentraci; čas na umístění cíle) a test timewall (měří uvažování, kalkulace, reakční dobu, strategii a řešení problémů; odhaduje čas, kdy pohyblivý cíl dosáhne cíle umístění za zdí).
1. den na úrovni moře (v normoxii). V den 0 a den 2 (4 hodiny a 48 hodin) po expozici hypobarické hypoxii, v daném pořadí.
Akutní horská nemoc (AMS)
Časové okno: Každý den ve 21:00 (před spaním) a v 6:15 (po probuzení) při normoxii a hypobarické hypoxii, v daném pořadí.
Akutní horská nemoc (AMS) bude hodnocena na stupnici Lake Louise. Příznaky měřené při testu zahrnují bolest hlavy, gastrointestinální potíže, únavu/slabost, závratě/točení hlavy a poruchy spánku. Ty jsou hodnoceny úrovní intenzity od 0 (nejnižší) do 3 (nejvyšší). Celkové skóre, které je ≥3, včetně bolesti hlavy, svědčí pro AMS.
Každý den ve 21:00 (před spaním) a v 6:15 (po probuzení) při normoxii a hypobarické hypoxii, v daném pořadí.
Změna funkce plic odhadující usilovnou vitální kapacitu (FVC) a usilovný výdechový objem za 1. sekundu (FEV1).
Časové okno: 1. den na hladině moře a 3. den vystavení hypobarické hypoxii.
Funkce plic bude hodnocena pomocí FVC a FEV1.
1. den na hladině moře a 3. den vystavení hypobarické hypoxii.
Změna funkce plic odhadující vrcholový výdechový průtok (PEF).
Časové okno: 1. den na hladině moře a 3. den vystavení hypobarické hypoxii.
Funkce plic bude hodnocena pomocí PEF.
1. den na hladině moře a 3. den vystavení hypobarické hypoxii.
Změna funkce plic
Časové okno: 1. den na hladině moře a 3. den vystavení hypobarické hypoxii.
Funkce plic bude hodnocena poměrem FEV1/FVC.
1. den na hladině moře a 3. den vystavení hypobarické hypoxii.
Odezva srdeční frekvence na cvičení
Časové okno: Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Srdeční frekvence (HR, tep/min) bude nepřetržitě monitorována během různých cvičebních záchvatů různé intenzity (budou používány střední a vysoké intenzity).
Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Respirační reakce na cvičení
Časové okno: Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Spotřeba kyslíku (VO2, l/min a ml/min/kg) bude průběžně monitorována během různých cvičebních záchvatů různé intenzity (bude používána střední a vysoká intenzita).
Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Změny okysličení svalů během cvičení
Časové okno: Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Okysličení/deoxygenace svalů bude nepřetržitě zaznamenávána během každého cvičení pomocí Near Infra-Red Spectroscopy (NIRS) umístěné na vastus lateralis. NIRS měří množství okysličeného a deoxygenovaného hemoglobinu a myoglobinu (microM) ve vyšetřovaných oblastech (vastus lateralis).
Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Změny v okysličení mozku během zátěže
Časové okno: Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Okysličení/odkysličení mozku bude nepřetržitě zaznamenáváno během každého cvičení pomocí Near Infra-Red Spectroscopy (NIRS) umístěné na frontálních úrovních. NIRS měří množství okysličeného a deoxygenovaného hemoglobinu (microM) ve vyšetřovaných oblastech (prefrontální kortex).
Každý den během každého 20-90 minut dlouhého cvičení mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Změny v rychlosti svalové spotřeby kyslíku (mV#O2)
Časové okno: Každý den před každým 20-90 minutovým cvičením mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Spotřeba svalového kyslíku bude hodnocena pomocí dříve ověřeného protokolu. Stručně řečeno, optoda Near Infra-Red Spectroscopy (NIRS) bude umístěna na m. vastus lateralis. Před protokolem bude provedena ischemická kalibrace pro normalizaci signálů NIRS nafouknutím manžety krevního tlaku na 250-300 mmHg po dobu maximálně 5 minut. Klidové mV#O2 bude hodnoceno z poklesu okysličení svalů, které doprovází arteriální okluzi. Poté každý subjekt provede 3 x 6 minut středně intenzivního cvičení, 8 minut těžkého cvičení a klasifikovaný zátěžový test. Pro měření obnovy spotřeby kyslíku po cvičení bude mít subjekt sérii arteriálních okluzí následovně: 5 okluzí 5 sekund zapnuto-5 sekund vypnuto, 5 okluzí 5 sekund zapnuto-5 sekund vypnuto a 5 okluzí 10 sekund zapnuto-20 sekund vypnuto.
Každý den před každým 20-90 minutovým cvičením mezi 9:00 a 18:00. V den 0 a den 1 v normoxii. V den 0, den 1, den 2 a den 3 v hypobarické hypoxii.
Trvání různých fází spánku
Časové okno: Po celou dobu noci, až 8 hodin po individuálním spaní (mezi 22:00 a 6:00). V den 0 v normoxii. V den 0 a den 2 v hypobarické hypoxii.
Polysomnografie bude použita k posouzení trvání různých fází spánku.
Po celou dobu noci, až 8 hodin po individuálním spaní (mezi 22:00 a 6:00). V den 0 v normoxii. V den 0 a den 2 v hypobarické hypoxii.
Změny markerů oxidačního stresu v krvi
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány v den 1 při normoxii a den 1, den 2 a den 3 při hypobarické hypoxii v 6 hodin ráno (po probuzení).
Koncentrace markerů oxidačního stresu bude měřena na odebraném vzorku žilní krve.
Vzorky krve budou odebírány v den 1 při normoxii a den 1, den 2 a den 3 při hypobarické hypoxii v 6 hodin ráno (po probuzení).
Změna koncentrace kortizolu ve slinách
Časové okno: Vzorky slin budou odebírány 1. den při normoxii a 1., 2. a 3. den v hypobarické hypoxii v 6 hodin ráno (po probuzení).
Koncentrace kortizolu bude měřena na odebraných vzorcích slin.
Vzorky slin budou odebírány 1. den při normoxii a 1., 2. a 3. den v hypobarické hypoxii v 6 hodin ráno (po probuzení).
Změna stavu hydratace
Časové okno: Vzorky moči budou odebírány v den 1 při normoxii a den 1, den 2 a den 3 při hypobarické hypoxii v 6 hodin ráno (po probuzení).
Vzorky moči budou hodnoceny pomocí specifické hmotnosti moči.
Vzorky moči budou odebírány v den 1 při normoxii a den 1, den 2 a den 3 při hypobarické hypoxii v 6 hodin ráno (po probuzení).
Baroreflexní citlivost
Časové okno: Do 24 hodin po expozici normoxii a hypobarické hypoxii

Na úrovni moře: subjekty budou dýchat 6 minut normálního okolního vzduchu (21 % O2, 0,03 % CO2), 6 minut hypoxického normokapnického (13,8 % O2, 0,03 % CO2) a 6 minut normoxického hyperkapnického (21 % O2, 3 % CO2) vzduchu .

Ve vysoké nadmořské výšce: subjekty budou dýchat 6 minut hypobarický hypoxický (21 % O2, 0,03 % CO2), hypobarický normoxický (32 % O2, 0,03 % CO2), hypobarický normoxický hyperkapnický (32 % O2, 3 % CO2) vzduch.
Do 24 hodin po expozici normoxii a hypobarické hypoxii
Změna noční saturace kyslíkem
Časové okno: Po celou dobu noci, až 8 hodin po individuálním spaní (mezi 22:00 a 6:00). V den 0 v normoxii. V den 0 a den 2 v hypobarické hypoxii.
Měřeno pomocí pulzní oxymetrie
Po celou dobu noci, až 8 hodin po individuálním spaní (mezi 22:00 a 6:00). V den 0 v normoxii. V den 0 a den 2 v hypobarické hypoxii.
Absolutní množství nočního vylučování katecholaminů močí
Časové okno: Od 22 hodin. do 6:00 v den 0 u normoxie a den 0, den 1 a den 2 u hypobarické hypoxie.
Měřeno pomocí ELISA odebrané noční moči. Subjekty vyprázdní močový měchýř před spaním a moč bude shromažďována po celou dobu noci, až 8 hodin. Do 8 hodin od 22 hodin. do 6:00 v den 0 u normoxie a den 0, den 1 a den 2 u hypobarické hypoxie.
Od 22 hodin. do 6:00 v den 0 u normoxie a den 0, den 1 a den 2 u hypobarické hypoxie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průtoku krve mozkem v a. carotis interna
Časové okno: 1. den na úrovni moře (v normoxii). V den 2 (36 hodin po) vystavení hypobarické hypoxii.
Průtok krve mozkem ve vnitřním se bude každé ráno hodnotit dopplerovským ultrazvukem.
1. den na úrovni moře (v normoxii). V den 2 (36 hodin po) vystavení hypobarické hypoxii.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jozef Stefan Institute

Spolupracovníci

KU Leuven
University of Lausanne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IEK Weave

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ketonový ester

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit