Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przerywana egzogenna ketoza (IEK) na dużych wysokościach

19 października 2023 zaktualizowane przez: Tadej Debevec, Jozef Stefan Institute

Przerywana egzogenna ketoza (IEK): nowatorska strategia poprawiająca tolerancję i adaptację na niedotlenienie

Niedotlenienie związane z wysokością zmniejsza zdolność funkcjonalną człowieka, szczególnie podczas ćwiczeń. Nawet przy długotrwałej aklimatyzacji adaptacje fizjologiczne są niewystarczające, aby całkowicie zachować zdolność wysiłkową, zwłaszcza na większych wysokościach. W związku z tym nieustannie poszukuje się różnych interwencji łagodzących negatywny wpływ niedotlenienia na wydajność człowieka i jego zdolność funkcjonalną. Co ciekawe, wczesne dane dotyczące gryzoni i ludzi wskazują, że przerywana egzogenna ketoza (IEK) spowodowana spożyciem estrów ketonowych poprawia tolerancję na niedotlenienie, tj. poprzez ułatwianie homeostazy energetycznej mięśni i neuronów oraz zmniejszanie stresu oksydacyjnego. Co więcej, istnieją dowody wskazujące, że niedotlenienie zwiększa udział ciał ketonowych w wytwarzaniu adenozynotrifosforanu (ATP), zastępując glukozę i stając się priorytetowym paliwem dla mózgu. Niemniej jednak rozsądne jest postulowanie, że ciała ketonowe mogą również ułatwiać długoterminową aklimatyzację do niedotlenienia poprzez zwiększenie zarówno indukowanego niedotlenieniem czynnika 1α, jak i stymulację wytwarzania erytropoetyny.

Celem niniejszego projektu jest kompleksowe zbadanie wpływu przerywanej ketozy egzogennej na reakcje fizjologiczne, poznawcze i funkcjonalne na ostrą i podostrą ekspozycję na wysokość/niedotlenienie podczas odpoczynku, ćwiczeń i snu u zdrowych dorosłych. W szczególności naszym celem jest wyjaśnienie 1) skutków ostrej ketozy egzogennej podczas ćwiczeń o submaksymalnej i maksymalnej intensywności w niedotlenieniu, 2) wpływu ketozy egzogennej na architekturę i jakość snu w niedotlenieniu oraz 3) wpływu ketozy egzogennej na tolerancję na hipoksję i podostra adaptacja do dużych wysokości. W tym celu przeprowadzono kontrolowane placebo badanie kliniczne (CT) dotyczące hipoksji hipobarycznej (rzeczywistej dużej wysokości) odpowiadającej 3375 m n.p.m. (Rifugio Torino, Courmayeur, Włochy) zostanie przeprowadzone na zdrowych osobach w celu zbadania zarówno funkcjonalnych skutków testowanych interwencji, jak i wyjaśnienia dokładnych mechanizmów fizjologicznych, komórkowych i molekularnych zaangażowanych w ostrą i przewlekłą adaptację do niedotlenienia. Wygenerowane wyniki nie tylko zapewnią nowy wgląd w rolę ciał ketonowych w warunkach niedotlenienia, ale będą również miały wartość aplikacyjną dla alpinistów i sportowców rywalizujących na wysokościach, a także w leczeniu wielu chorób klinicznych związanych z niedotlenieniem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3001
        • KU Leuven
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Jozef Stefan Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 35 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 18 a 25
  • Sprawny fizycznie i regularnie podejmujący aktywność fizyczną (2-5 sesji ćwiczeń > 30 minut tygodniowo)
  • Dobry stan zdrowia potwierdzony badaniami lekarskimi
  • Nie palący

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy rodzaj urazu/patologii, który jest przeciwwskazaniem do narażenia na niedotlenienie i/lub wykonywania ćwiczeń o wysokiej intensywności
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub suplementów diety, o których wiadomo, że wpływają na ćwiczenia, wydajność lub sen
  • Przyjmowanie leków przeciwbólowych, przeciwzapalnych lub dodatkowych przeciwutleniaczy od 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Niedawny pobyt lub szkolenie w warunkach niedotlenienia; ponad 7 dni ekspozycji na wysokość > 2000 m w okresie 3 miesięcy poprzedzających badanie.
  • Nocne zmiany lub podróże pomiędzy strefami czasowymi w miesiącu poprzedzającym badanie
  • Oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Palenie
  • Ponad 3 napoje alkoholowe dziennie
  • Udział w elitarnym treningu lekkoatletycznym na poziomie półprofesjonalnym lub zawodowym
  • Jakikolwiek inny argument przemawiający za tym, że jest mało prawdopodobne, aby uczestnik pomyślnie ukończył pełny protokół badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa ketonowa
Zapewnione zostaną estry ketonowe
Suplement diety: Ester ketonowy

Ester ketonowy: W jednej z 72-godzinnych sesji eksperymentalnych zostanie dostarczone łącznie 300 g suplementacji estrem ketonowym w celu ustalenia okresowej ketozy egzogennej. Do estru ketonowego (R)-3-hydroksybutylu (R)-3-hydroksymaślanu dodaje się sukralozę (5% w/w)

Niedotlenienie hipobaryczne: 72-godzinny protokół eksperymentalny przeprowadzony na wysokości ziemskiej
Komparator placebo: Kontrola
Zapewnione zostanie placebo ketonowe
Suplement diety: Placebo

Placebo: Woda, 5% sukraloza (w/w), oktaoctan (1 mM)

Niedotlenienie hipobaryczne: 72-godzinny protokół eksperymentalny przeprowadzony na wysokości ziemskiej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcja naczyń mózgowych na dwutlenek węgla (CO2)
Ramy czasowe: Pierwszego dnia na poziomie morza (w normoksji). W drugim dniu (36 godzin po) ekspozycji na niedotlenienie hipobaryczne.
Badani będą oddychać 4 minuty 3% CO2 i 4 minuty 6% CO2 w odstępie 4 minut oddychania otaczającym powietrzem. Tętnica środkowa mózgu będzie stale rejestrowana za pomocą przezczaszkowego dopplera.
Pierwszego dnia na poziomie morza (w normoksji). W drugim dniu (36 godzin po) ekspozycji na niedotlenienie hipobaryczne.
Funkcja poznawcza
Ramy czasowe: Pierwszego dnia na poziomie morza (w normoksji). Odpowiednio w dniu 0 i dniu 2 (4 godziny i 48 godzin) po ekspozycji na niedotlenienie hipobaryczne.
Funkcje poznawcze będą oceniane za pomocą skomputeryzowanego zestawu testów psychometrycznych: The Psychology Experiment Building Language (PEBL). Wykorzystane zostaną następujące testy poznawcze: test koloru-Stroopa (mierzący uwagę, szybkość przetwarzania i kontrolę hamowania, czas potrzebny na wykonanie zadania i trafność odpowiedzi, liczbę poprawnych i błędnych odpowiedzi), cyfrę -test rozpiętości (mierzy pojemność pamięci roboczej i pamięci krótkotrwałej jednostki; wynik poprawnie zapamiętanego rozpiętości cyfr), test ppvt (mierzy czas reakcji, uwagi, koncentracji; czas reakcji na sygnał wzrokowy) test dopasowania (mierzy koordynację wzrokowo-ruchową, małą motorykę, koncentrację; czas dotarcia do celu) oraz test ściany czasu (mierzy zdolność rozumowania, liczenia, czasu reakcji, strategii i rozwiązywania problemów; szacuje czas, w którym poruszający się cel dotrze do celu) lokalizacja za ścianą).
Pierwszego dnia na poziomie morza (w normoksji). Odpowiednio w dniu 0 i dniu 2 (4 godziny i 48 godzin) po ekspozycji na niedotlenienie hipobaryczne.
Ostra choroba górska (AMS)
Ramy czasowe: Codziennie o 21:00. (przed snem) i o 6.15 (po przebudzeniu) odpowiednio w normoksji i hipoksji hipobarycznej.
Ostra choroba górska (AMS) będzie oceniana w skali Lake Louise. Objawy mierzone w teście obejmują ból głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zmęczenie / osłabienie, zawroty głowy / oszołomienie i zaburzenia snu. Są one oceniane na poziomie intensywności od 0 (najniższy) do 3 (najwyższy). Całkowity wynik wynoszący ≥3, włączając ból głowy, wskazuje na AMS.
Codziennie o 21:00. (przed snem) i o 6.15 (po przebudzeniu) odpowiednio w normoksji i hipoksji hipobarycznej.
Zmiana czynności płuc polegająca na oszacowaniu natężonej pojemności życiowej (FVC) i natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1).
Ramy czasowe: W pierwszym dniu na poziomie morza i w trzecim dniu narażenia na hipoksję hipobaryczną.
Czynność płuc będzie oceniana na podstawie FVC i FEV1.
W pierwszym dniu na poziomie morza i w trzecim dniu narażenia na hipoksję hipobaryczną.
Zmiana czynności płuc w celu oszacowania szczytowego przepływu wydechowego (PEF).
Ramy czasowe: W pierwszym dniu na poziomie morza i w trzecim dniu narażenia na hipoksję hipobaryczną.
Czynność płuc będzie oceniana za pomocą PEF.
W pierwszym dniu na poziomie morza i w trzecim dniu narażenia na hipoksję hipobaryczną.
Zmiana czynności płuc
Ramy czasowe: W pierwszym dniu na poziomie morza i w trzecim dniu narażenia na hipoksję hipobaryczną.
Czynność płuc będzie oceniana na podstawie stosunku FEV1/FVC.
W pierwszym dniu na poziomie morza i w trzecim dniu narażenia na hipoksję hipobaryczną.
Reakcja tętna na ćwiczenia
Ramy czasowe: Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Tętno (HR, bpm) będzie stale monitorowane podczas różnych serii ćwiczeń o różnej intensywności (stosowane będą intensywności umiarkowane i duże).
Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Reakcja oddechowa na wysiłek
Ramy czasowe: Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Zużycie tlenu (VO2, l/min i ml/min/kg) będzie stale monitorowane podczas różnych serii ćwiczeń o różnej intensywności (stosowane będą intensywności umiarkowane i duże).
Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Zmiany utlenowania mięśni podczas wysiłku
Ramy czasowe: Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Natlenienie/odtlenienie mięśni będzie stale rejestrowane podczas każdej serii ćwiczeń za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) umieszczonej na mięśniu obszernym bocznym. NIRS mierzy ilość utlenionej i odtlenionej hemoglobiny oraz mioglobiny (microM) w badanych obszarach (vastus lateralis).
Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Zmiany utlenowania mózgu podczas wysiłku fizycznego
Ramy czasowe: Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Natlenienie/odtlenienie mózgu będzie stale rejestrowane podczas każdej serii ćwiczeń za pomocą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS) umieszczonej na poziomie czołowym. NIRS mierzy ilość utlenionej i odtlenionej hemoglobiny (microM) w badanych obszarach (kora przedczołowa).
Codziennie podczas każdej 20-90-minutowej serii ćwiczeń wykonywanych pomiędzy 9:00 a 18:00. W Dniu 0 i Dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Zmiany szybkości zużycia tlenu przez mięśnie (mV#O2)
Ramy czasowe: Codziennie przed każdą 20-90-minutową sesją ćwiczeń wykonywaną w godzinach od 9:00 do 18:00. W dniu 0 i dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Zużycie tlenu przez mięśnie będzie oceniane przy użyciu wcześniej zatwierdzonego protokołu. W skrócie, optoda do spektroskopii bliskiej podczerwieni (NIRS) zostanie umieszczona na mięśniu obszernym bocznym. Przed protokołem zostanie przeprowadzona kalibracja niedokrwienna w celu normalizacji sygnałów NIRS poprzez napełnienie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi do 250–300 mmHg przez maksymalnie 5 minut. Spoczynkowe mV#O2 będzie oceniane na podstawie spadku natlenienia mięśni, który towarzyszy okluzji tętnicy. Następnie każdy pacjent wykona ćwiczenie o umiarkowanej intensywności trwające 3 x 6 minut, ćwiczenia o dużej intensywności przez 8 minut i stopniowany test wysiłkowy. Aby zmierzyć regenerację zużycia tlenu po wysiłku, pacjent będzie miał serię okluzji tętnic w następujący sposób: 5 okluzji 5 sekund włączenia – 5 sekund przerwy, 5 okluzji 5 sekund włączenia – 5 sekund przerwy i 5 okluzji 10 sekund włączenia – 20 sekund przerwy.
Codziennie przed każdą 20-90-minutową sesją ćwiczeń wykonywaną w godzinach od 9:00 do 18:00. W dniu 0 i dniu 1 w normoksji. W dniu 0, dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej.
Czas trwania różnych faz snu
Ramy czasowe: Przez całą noc, aż do 8 godzin po indywidualnym pójściu spać (od 22:00 do 6:00). W dniu 0 w normoksji. W dniu 0 i dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.
Do oceny czasu trwania różnych faz snu zostanie wykorzystana polisomnografia.
Przez całą noc, aż do 8 godzin po indywidualnym pójściu spać (od 22:00 do 6:00). W dniu 0 w normoksji. W dniu 0 i dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.
Zmiany markerów stresu oksydacyjnego we krwi
Ramy czasowe: Próbki krwi będą pobierane w dniu 1 w normoksji oraz w dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej o godzinie 6:00 (po przebudzeniu).
Stężenie markerów stresu oksydacyjnego będzie oznaczane w pobranej próbce krwi żylnej.
Próbki krwi będą pobierane w dniu 1 w normoksji oraz w dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej o godzinie 6:00 (po przebudzeniu).
Zmiana stężenia kortyzolu w ślinie
Ramy czasowe: Próbki śliny będą pobierane w dniu 1 w normoksji oraz w dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej o godzinie 6:00 (po przebudzeniu).
Stężenie kortyzolu będzie mierzone w pobranych próbkach śliny.
Próbki śliny będą pobierane w dniu 1 w normoksji oraz w dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej o godzinie 6:00 (po przebudzeniu).
Zmiana stanu nawodnienia
Ramy czasowe: Próbki moczu będą pobierane w dniu 1 w normoksji oraz w dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej o godzinie 6:00 (po przebudzeniu).
Próbki moczu zostaną ocenione na podstawie ciężaru właściwego moczu.
Próbki moczu będą pobierane w dniu 1 w normoksji oraz w dniu 1, dniu 2 i dniu 3 w hipoksji hipobarycznej o godzinie 6:00 (po przebudzeniu).
Czułość barorefleksu
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin po ekspozycji odpowiednio na normoksję i niedotlenienie hipobaryczne

Na poziomie morza: badani będą oddychać normalnym powietrzem otoczenia przez 6 minut (21% O2, 0,03% CO2), przez 6 minut hipoksycznym powietrzem normokapnikowym (13,8% O2, 0,03% CO2) i 6 minut normoksyjnym powietrzem hiperkapnicznym (21% O2, 3% CO2) .

Na dużych wysokościach: badani będą oddychać powietrzem hipobarycznym, hipoksycznym (21% O2, 0,03% CO2), normoksycznym (32% O2, 0,03% CO2), normoksycznym, hipobarycznym i hiperkapnicznym (32% O2, 3% CO2).
W ciągu 24 godzin po ekspozycji odpowiednio na normoksję i niedotlenienie hipobaryczne
Zmiana nocnego nasycenia tlenem
Ramy czasowe: Przez całą noc, aż do 8 godzin po indywidualnym pójściu spać (od 22:00 do 6:00). W dniu 0 w normoksji. W dniu 0 i dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.
Mierzono za pomocą pulsoksymetrii
Przez całą noc, aż do 8 godzin po indywidualnym pójściu spać (od 22:00 do 6:00). W dniu 0 w normoksji. W dniu 0 i dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.
Bezwzględna ilość katecholamin wydalanych w nocy w moczu
Ramy czasowe: Od 22:00 do 6 rano w Dniu 0 w normoksji oraz Dniu 0, Dniu 1 i Dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.
Mierzono za pomocą testu ELISA zebranego w nocy moczu. Badani opróżniają pęcherz przed snem, a mocz będzie zbierany przez całą noc, do 8 godzin. Do 8 godzin od 22:00. do 6 rano w Dniu 0 w normoksji oraz Dniu 0, Dniu 1 i Dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.
Od 22:00 do 6 rano w Dniu 0 w normoksji oraz Dniu 0, Dniu 1 i Dniu 2 w hipoksji hipobarycznej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana przepływu krwi w mózgu w tętnicy szyjnej wewnętrznej
Ramy czasowe: Pierwszego dnia na poziomie morza (w normoksji). W drugim dniu (36 godzin po) ekspozycji na niedotlenienie hipobaryczne.
Codziennie rano będzie oceniany mózgowy przepływ krwi w układzie wewnętrznym za pomocą USG Dopplera.
Pierwszego dnia na poziomie morza (w normoksji). W drugim dniu (36 godzin po) ekspozycji na niedotlenienie hipobaryczne.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jozef Stefan Institute

Współpracownicy

KU Leuven
University of Lausanne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IEK Weave

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ester ketonowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj