Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intermitterende exogene ketose (IEK) op grote hoogte

19 oktober 2023 bijgewerkt door: Tadej Debevec, Jozef Stefan Institute

Intermitterende exogene ketose (IEK): een nieuwe strategie om hypoxische tolerantie en aanpassing te verbeteren

Hoogtegerelateerde hypoxie vermindert de menselijke functionele capaciteit, vooral tijdens inspanning. Zelfs bij langdurige acclimatisatie zijn de fysiologische aanpassingen onvoldoende om de inspanningscapaciteit volledig te behouden, vooral op grotere hoogten. Bijgevolg is er voortdurend gezocht naar verschillende interventies om de negatieve effecten van hypoxie op de menselijke prestaties en functionele capaciteit te verzachten. Interessant genoeg geven vroege gegevens bij knaagdieren en mensen aan dat intermitterende exogene ketose (IEK) door inname van ketonesters de hypoxische tolerantie verbetert, dat wil zeggen door de homeostase van spier- en neuronale energie te vergemakkelijken en oxidatieve stress te verminderen. Bovendien zijn er aanwijzingen dat hypoxie de bijdrage van ketonlichamen aan de vorming van adenosinetrifosfaat (ATP) verhoogt, waardoor glucose wordt vervangen en een belangrijke brandstof voor de hersenen wordt. Niettemin is het redelijk om te postuleren dat ketonlichamen ook de acclimatisering op lange termijn aan hypoxie zouden kunnen vergemakkelijken door opregulatie van zowel hypoxie-induceerbare factor-1α als stimulering van de productie van erytropoëtine.

Het huidige project heeft tot doel de effecten van intermitterende exogene ketose op fysiologische, cognitieve en functionele reacties op acute en subacute blootstelling aan hoogte/hypoxie tijdens rust, inspanning en slaap bij gezonde volwassenen uitgebreid te onderzoeken. Concreet willen we 1) de effecten van acute exogene ketose tijdens submaximale en maximale intensiteitsoefeningen bij hypoxie ophelderen, 2) de effecten van exogene ketose op de slaaparchitectuur en -kwaliteit bij hypoxie, en 3) de effecten van exogene ketose op hypoxische tolerantie en subacute aanpassing op grote hoogte. Voor dit doel werd een placebogecontroleerd klinisch onderzoek (CT) naar hypobare hypoxie (echte grote hoogte) uitgevoerd, overeenkomend met 3375 m boven zeeniveau. (Rifugio Torino, Courmayeur, Italië) zal worden uitgevoerd bij gezonde individuen om zowel de functionele effecten van de geteste interventies te onderzoeken als om de exacte fysiologische, cellulaire en moleculaire mechanismen op te helderen die betrokken zijn bij acute en chronische aanpassing aan hypoxie. De gegenereerde output zal niet alleen nieuw inzicht verschaffen in de rol van ketonlichamen onder hypoxische omstandigheden, maar zal ook van toegepaste waarde zijn voor bergbeklimmers en atleten die op hoogte strijden, evenals voor meerdere klinische ziekten geassocieerd met hypoxie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3001
        • KU Leuven
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië, 1000
        • Jozef Stefan Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen tussen 18 en 35 jaar oud
  • Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 25
  • Fysiek fit en regelmatig lichamelijk actief (2-5 oefensessies van > 30 minuten per week)
  • Goede gezondheidstoestand bevestigd door een medische screening
  • Niet roken

Uitsluitingscriteria:

  • Elke vorm van letsel/pathologie die een contra-indicatie is voor blootstelling aan hypoxische stoffen en/of het uitvoeren van oefeningen met hoge intensiteit
  • Inname van medicijnen of voedingssupplementen waarvan bekend is dat ze de lichaamsbeweging, prestaties of slaap beïnvloeden
  • Inname van pijnstillers, ontstekingsremmers of aanvullende antioxidanten vanaf 2 weken vóór aanvang van het onderzoek.
  • Recent verblijf of opleiding onder hypoxie; meer dan 7 dagen blootstelling aan een hoogte > 2000 m gedurende een periode van 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
  • Nachtdiensten of reizen door tijdzones in de maand voorafgaand aan het onderzoek
  • Bloeddonatie binnen 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek
  • Roken
  • Meer dan 3 alcoholische dranken per dag
  • Betrokkenheid bij topsporttraining op semi-professioneel of professioneel niveau
  • Elk ander argument om aan te nemen dat het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het volledige onderzoeksprotocol met succes zal voltooien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Keton groep
Er worden ketonesters verstrekt
Voedingssupplement: Keton ester

Ketonester: Een totaal van 300 g ketonestersuppletie zal worden verstrekt tijdens een van de 72 uur durende experimentele sessies om intermitterende exogene ketose vast te stellen. Sucralose (5% w/w) wordt toegevoegd aan de ketonester (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyraat

Hypobare hypoxie: experimenteel protocol van 72 uur uitgevoerd op aardse hoogte
Placebo-vergelijker: Controle
Keton-placebo zal worden verstrekt
Voedingssupplement: Placebo

Placebo: water, 5% sucralose (w/w), octaacetaat (1 mM)

Hypobare hypoxie: experimenteel protocol van 72 uur uitgevoerd op aardse hoogte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrovasculaire reactiviteit op kooldioxide (CO2)
Tijdsspanne: Op dag 1 op zeeniveau (in normoxia). Op dag 2 (36 uur erna) van blootstelling aan hypobare hypoxie.
De proefpersonen ademen 4 minuten 3% CO2 en 4 minuten 6% CO2 in, gescheiden door 4 minuten ademen van omgevingslucht. De middelste hersenslagader zal continu worden geregistreerd door transcraniale Doppler.
Op dag 1 op zeeniveau (in normoxia). Op dag 2 (36 uur erna) van blootstelling aan hypobare hypoxie.
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Op dag 1 op zeeniveau (in normoxia). Op dag 0 en dag 2 (4 uur en 48 uur) na blootstelling aan respectievelijk hypobare hypoxie.
De cognitieve functie zal worden beoordeeld door de geautomatiseerde psychometrische testbatterij: The Psychology Experiment Building Language (PEBL). Er wordt gebruik gemaakt van de volgende cognitieve tests: De kleuren-strooptest (meet aandacht, verwerkingssnelheid en remmende controle; de ​​tijd die nodig is om de taak te voltooien en de nauwkeurigheid van de antwoorden; het aantal goede en onjuiste antwoorden), het cijfer -span-test (meet de werkgeheugencapaciteit en het kortetermijngeheugen van een individu; de score van correct onthouden cijferreeksen), de ppvt-test (meet de reactietijd, aandacht, concentratie; de ​​tijd om op het visuele signaal te reageren) de fitts-test (meet de hand-oogcoördinatie, fijne motoriek, concentratie; tijd om het doelwit te positioneren) en de timewall-test (meet de redenering, het rekenen, de reactietijd, de strategie en het probleemoplossen; schat de tijd in waarop een bewegend doelwit een punt zal bereiken plaats achter een muur).
Op dag 1 op zeeniveau (in normoxia). Op dag 0 en dag 2 (4 uur en 48 uur) na blootstelling aan respectievelijk hypobare hypoxie.
Acute bergziekte (AMS)
Tijdsspanne: Elke dag om 21.00 uur (voor het slapen gaan) en om 6.15 uur (bij het ontwaken) bij respectievelijk normoxia en hypobare hypoxie.
Acute bergziekte (AMS) zal worden beoordeeld aan de hand van de schaal van Lake Louise. De symptomen die tijdens de test worden gemeten, zijn onder meer hoofdpijn, maag-darmklachten, vermoeidheid/zwakte, duizeligheid/licht gevoel in het hoofd en slaapstoornissen. Deze worden beoordeeld met een intensiteitsniveau van 0 (de laagste) tot 3 (de hoogste). Een totaalscore van ≥3, inclusief hoofdpijn, duidt op AMS.
Elke dag om 21.00 uur (voor het slapen gaan) en om 6.15 uur (bij het ontwaken) bij respectievelijk normoxia en hypobare hypoxie.
Verandering in de longfunctie, waarbij de geforceerde vitale capaciteit (FVC) en het geforceerde uitademingsvolume in de eerste seconde (FEV1) worden geschat.
Tijdsspanne: Op dag 1 op zeeniveau en op dag 3 van blootstelling aan hypobare hypoxie.
De longfunctie wordt beoordeeld door FVC en FEV1.
Op dag 1 op zeeniveau en op dag 3 van blootstelling aan hypobare hypoxie.
Verandering in de longfunctie waarbij de piekuitademingsstroom (PEF) wordt geschat.
Tijdsspanne: Op dag 1 op zeeniveau en op dag 3 van blootstelling aan hypobare hypoxie.
De longfunctie zal worden beoordeeld door PEF.
Op dag 1 op zeeniveau en op dag 3 van blootstelling aan hypobare hypoxie.
Verandering in de longfunctie
Tijdsspanne: Op dag 1 op zeeniveau en op dag 3 van blootstelling aan hypobare hypoxie.
De longfunctie wordt beoordeeld aan de hand van de FEV1/FVC-verhouding.
Op dag 1 op zeeniveau en op dag 3 van blootstelling aan hypobare hypoxie.
Hartslagreactie op inspanning
Tijdsspanne: Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
De hartslag (HF, bpm) wordt continu gecontroleerd tijdens verschillende trainingssessies met verschillende intensiteiten (er worden matige en zware intensiteiten gebruikt).
Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Ademhalingsreactie op inspanning
Tijdsspanne: Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Het zuurstofverbruik (VO2, l/min en ml/min/kg) zal continu worden gecontroleerd tijdens verschillende trainingsperiodes met verschillende intensiteiten (er zullen matige en zware intensiteiten worden gebruikt).
Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Veranderingen in de zuurstofvoorziening van de spieren tijdens inspanning
Tijdsspanne: Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
De oxygenatie/deoxygenatie van de spieren wordt tijdens elke oefenperiode continu geregistreerd door middel van Near Infra-Red Spectroscopy (NIRS), geplaatst op de vastus lateralis. NIRS meet de hoeveelheid zuurstofrijke en zuurstofarme hemoglobine en myoglobine (microM) in de onderzochte gebieden (vastus lateralis).
Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Veranderingen in de cerebrale oxygenatie tijdens inspanning
Tijdsspanne: Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
De oxygenatie/deoxygenatie van de hersenen wordt tijdens elke oefeningsperiode continu geregistreerd door middel van Near Infra-Red Spectroscopy (NIRS), geplaatst op de frontale niveaus. NIRS meet de hoeveelheid zuurstofrijk en zuurstofarm hemoglobine (microM) in de onderzochte gebieden (prefrontale cortex).
Elke dag tijdens elke 20-90 minuten durende oefenperiode, uitgevoerd tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Veranderingen in de snelheid van het zuurstofverbruik van de spieren (mV#O2)
Tijdsspanne: Elke dag vóór elke 20-90 minuten durende trainingssessie tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Het zuurstofverbruik in de spieren zal worden beoordeeld met behulp van een eerder gevalideerd protocol. In het kort zal een Near Infra-Red Spectroscopie (NIRS) optode op de vastus lateralis-spier worden geplaatst. Voorafgaand aan het protocol zal een ischemische kalibratie worden uitgevoerd om de NIRS-signalen te normaliseren door de bloeddrukmanchet gedurende maximaal 5 minuten op te blazen tot 250-300 mmHg. De mV#O2 in rust wordt beoordeeld aan de hand van de afname van de spieroxygenatie die gepaard gaat met de arteriële occlusie. Vervolgens zal elke proefpersoon een oefening van 3 x 6 minuten met matige intensiteit, 8 minuten met zware intensiteit en een graduele inspanningstest uitvoeren. Om het herstel van het zuurstofverbruik na inspanning te meten, zal de proefpersoon als volgt een reeks arteriële occlusies ondergaan: 5 occlusies 5sec aan-5sec uit, 5 occlusies 5sec aan-5sec uit en 5 occlusies 10 sec aan-20 sec uit.
Elke dag vóór elke 20-90 minuten durende trainingssessie tussen 9.00 en 18.00 uur. Op dag 0 en dag 1 bij normoxia. Op dag 0, dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie.
Duur van verschillende slaapfasen
Tijdsspanne: Gedurende de gehele nacht, tot 8 uur na individuele bedtijd (tussen 22.00 uur en 06.00 uur). Op dag 0 in normoxia. Op dag 0 en dag 2 bij hypobare hypoxie.
Polysomnografie zal worden gebruikt om de duur van de verschillende slaapfasen te beoordelen.
Gedurende de gehele nacht, tot 8 uur na individuele bedtijd (tussen 22.00 uur en 06.00 uur). Op dag 0 in normoxia. Op dag 0 en dag 2 bij hypobare hypoxie.
Veranderingen in oxidatieve stressmarkers in het bloed
Tijdsspanne: Bloedmonsters worden afgenomen op dag 1 bij normoxia en op dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie om 6.00 uur (bij het ontwaken).
De concentratie van oxidatieve stressmarkers zal worden gemeten op het afgenomen veneuze bloedmonster.
Bloedmonsters worden afgenomen op dag 1 bij normoxia en op dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie om 6.00 uur (bij het ontwaken).
Verandering in de cortisolconcentratie in het speeksel
Tijdsspanne: Speekselmonsters worden verzameld op dag 1 bij normoxie en op dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie om 6.00 uur (bij het ontwaken).
De cortisolconcentratie wordt gemeten op verzamelde speekselmonsters.
Speekselmonsters worden verzameld op dag 1 bij normoxie en op dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie om 6.00 uur (bij het ontwaken).
Verandering in hydratatiestatus
Tijdsspanne: Urinemonsters worden verzameld op dag 1 bij normoxia en op dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie om 6.00 uur (bij het ontwaken).
Urinemonsters worden beoordeeld aan de hand van het soortelijk gewicht van urine.
Urinemonsters worden verzameld op dag 1 bij normoxia en op dag 1, dag 2 en dag 3 bij hypobare hypoxie om 6.00 uur (bij het ontwaken).
Baroreflex-gevoeligheid
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na blootstelling aan respectievelijk normoxie en hypobare hypoxie

Op zeeniveau: proefpersonen ademen 6 minuten normale omgevingslucht (21% O2, 0,03% CO2), 6 minuten hypoxische normocapnische (13,8% O2, 0,03% CO2) en 6 minuten normoxische hypercapnische (21% O2, 3% CO2) lucht in .

Op grote hoogte: proefpersonen ademen 6 minuten hypobare hypoxische (21% O2, 0,03% CO2), hypobare normoxische (32% O2, 0,03% CO2), hypobare normoxische hypercapnische (32% O2, 3% CO2) lucht in.
Binnen 24 uur na blootstelling aan respectievelijk normoxie en hypobare hypoxie
Verandering in de nachtelijke zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Gedurende de gehele nacht, tot 8 uur na individuele bedtijd (tussen 22.00 uur en 06.00 uur). Op dag 0 in normoxia. Op dag 0 en dag 2 bij hypobare hypoxie.
Gemeten met behulp van pulsoximetrie
Gedurende de gehele nacht, tot 8 uur na individuele bedtijd (tussen 22.00 uur en 06.00 uur). Op dag 0 in normoxia. Op dag 0 en dag 2 bij hypobare hypoxie.
Absolute hoeveelheid nachtelijke urine-uitscheiding van catecholamine
Tijdsspanne: Vanaf 22.00 uur tot 06.00 uur op dag 0 bij normoxie en dag 0, dag 1 en dag 2 bij hypobare hypoxie.
Gemeten met behulp van ELISA van verzamelde nachtelijke urine. De proefpersonen legen de blaas voordat ze gaan slapen en de urine wordt gedurende de hele nacht, tot maximaal 8 uur, verzameld. Tot 8 uur vanaf 22.00 uur tot 06.00 uur op dag 0 bij normoxie en dag 0, dag 1 en dag 2 bij hypobare hypoxie.
Vanaf 22.00 uur tot 06.00 uur op dag 0 bij normoxie en dag 0, dag 1 en dag 2 bij hypobare hypoxie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de cerebrale bloedstroom in de interne halsslagader
Tijdsspanne: Op dag 1 op zeeniveau (in normoxia). Op dag 2 (36 uur erna) van blootstelling aan hypobare hypoxie.
De cerebrale bloedstroom in het inwendige wordt elke ochtend beoordeeld met behulp van doppler-echografie.
Op dag 1 op zeeniveau (in normoxia). Op dag 2 (36 uur erna) van blootstelling aan hypobare hypoxie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jozef Stefan Institute

Medewerkers

KU Leuven
University of Lausanne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IEK Weave

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Keton ester

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren