Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Chetosi esogena intermittente (IEK) ad alta quota

19 ottobre 2023 aggiornato da: Tadej Debevec, Jozef Stefan Institute

Chetosi esogena intermittente (IEK): una nuova strategia per migliorare la tolleranza all’ipossia e l’adattamento

L’ipossia correlata all’altitudine diminuisce la capacità funzionale umana, specialmente durante l’esercizio. Anche con un acclimatamento prolungato, gli adattamenti fisiologici sono insufficienti a preservare completamente la capacità di esercizio, soprattutto ad altitudini più elevate. Di conseguenza, è in corso la ricerca di vari interventi per mitigare gli effetti negativi dell’ipossia sulle prestazioni umane e sulla capacità funzionale. È interessante notare che i primi dati sui roditori e sugli esseri umani indicano che la chetosi esogena intermittente (IEK) mediante l'assunzione di esteri chetonici migliora la tolleranza ipossica, cioè facilitando l'omeostasi dell'energia muscolare e neuronale e riducendo lo stress ossidativo. Inoltre, ci sono prove che indicano che l’ipossia aumenta il contributo dei corpi chetonici alla generazione di adenosina trifosfato (ATP), sostituendo il glucosio e diventando un combustibile prioritario per il cervello. Tuttavia, è ragionevole postulare che i corpi chetonici potrebbero anche facilitare l’acclimatazione a lungo termine all’ipossia mediante la sovraregolazione sia del fattore 1α inducibile dall’ipossia che della stimolazione della produzione di eritropoietina.

Il presente progetto mira a studiare in modo completo gli effetti della chetosi esogena intermittente sulle risposte fisiologiche, cognitive e funzionali all’esposizione acuta e subacuta all’altitudine/ipossia durante il riposo, l’esercizio fisico e il sonno in adulti sani. Nello specifico, miriamo a chiarire 1) gli effetti della chetosi esogena acuta durante esercizi di intensità submassimale e massima in ipossia, 2) gli effetti della chetosi esogena sull'architettura e sulla qualità del sonno in ipossia e 3) gli effetti della chetosi esogena sulla tolleranza ipossica e adattamento subacuto alle alte quote. A questo scopo, uno studio clinico controllato con placebo (CT) nell'ipossia ipobarica (alta quota reale) corrispondente a 3375 m s.l.m. (Rifugio Torino, Courmayeur, Italia) sarà eseguito con individui sani per studiare sia gli effetti funzionali degli interventi testati sia per chiarire gli esatti meccanismi fisiologici, cellulari e molecolari coinvolti nell'adattamento acuto e cronico all'ipossia. Il risultato generato non solo fornirà nuove informazioni sul ruolo dei corpi chetonici in condizioni ipossiche, ma sarà anche di valore applicato per gli alpinisti e gli atleti che gareggiano in quota, nonché per molteplici malattie cliniche associate all'ipossia.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3001
        • KU Leuven
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Jozef Stefan Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine tra i 18 ed i 35 anni
  • Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 25
  • Fisicamente in forma e regolarmente coinvolto nell'attività fisica (2-5 sessioni di allenamento di > 30 minuti a settimana)
  • Buono stato di salute confermato da uno screening medico
  • Non fumatore

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi tipo di lesione/patologia che costituisca una controindicazione all'esposizione ipossica e/o all'esecuzione di esercizi ad alta intensità
  • Assunzione di qualsiasi farmaco o integratore alimentare noto per influenzare l'esercizio fisico, le prestazioni o il sonno
  • Assunzione di analgesici, agenti antinfiammatori o antiossidanti supplementari, da 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
  • Residenza recente o addestramento in ipossia; esposizione per più di 7 giorni ad altitudine > 2000 m durante un periodo di 3 mesi precedenti lo studio.
  • Turni di notte o viaggi attraverso fusi orari nel mese precedente lo studio
  • Donazione di sangue entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Fumare
  • Più di 3 bevande alcoliche al giorno
  • Coinvolgimento nella preparazione atletica d'élite a livello semiprofessionale o professionale
  • Qualsiasi altro argomento per ritenere che sia improbabile che il soggetto completi con successo l'intero protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo chetonico
Verranno forniti esteri chetonici
Integratore alimentare: Estere chetonico

Esteri chetonici: in una delle sessioni sperimentali di 72 ore verrà fornita un'integrazione totale di 300 g di esteri chetonici al fine di stabilire chetosi esogena intermittente. Il sucralosio (5% p/p) viene aggiunto all'estere chetonico (R)-3-idrossibutil (R)-3-idrossibutirrato

Ipossia ipobarica: protocollo sperimentale di 72 ore condotto ad altitudine terrestre
Comparatore placebo: Controllo
Verrà fornito placebo chetone
Integratore alimentare: Placebo

Placebo: acqua, 5% sucralosio (p/p), ottaacetato (1 mM)

Ipossia ipobarica: protocollo sperimentale di 72 ore condotto ad altitudine terrestre

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività cerebrovascolare all'anidride carbonica (CO2)
Lasso di tempo: Il primo giorno al livello del mare (in normossia). Il giorno 2 (36 ore dopo) di esposizione all'ipossia ipobarica.
I soggetti respireranno 4 minuti al 3% di CO2 e 4 minuti al 6% di CO2 separati da 4 minuti di respirazione di aria ambiente. L'arteria cerebrale media verrà registrata in continuo mediante Doppler transcranico.
Il primo giorno al livello del mare (in normossia). Il giorno 2 (36 ore dopo) di esposizione all'ipossia ipobarica.
Funzione cognitiva
Lasso di tempo: Il primo giorno a livello del mare (in normossia). Il Giorno 0 e il Giorno 2 (4 ore e 48 ore) dopo l'esposizione all'ipossia ipobarica, rispettivamente.
La funzione cognitiva sarà valutata mediante la batteria di test psicometrici computerizzati: The Psychology Experiment Building Language (PEBL). Verranno utilizzati i seguenti test cognitivi: Il test color-stroop (misura l'attenzione, la velocità di elaborazione e il controllo inibitorio; il tempo impiegato per completare il compito e l'accuratezza delle risposte; il numero di risposte corrette e errate), il digit -span test (misura la capacità di memoria di lavoro e la memoria a breve termine di un individuo; il punteggio del digit span ricordato correttamente), il ppvt test (misura il tempo di reazione, l'attenzione, la concentrazione; il tempo di reagire al segnale visivo) il fitts test (misura la coordinazione occhio-mano, le capacità motorie, la concentrazione; il tempo necessario per posizionare il bersaglio) e il timewall test (misura il ragionamento, il calcolo, il tempo di reazione, la strategia e la risoluzione dei problemi; stima il tempo in cui un bersaglio in movimento raggiungerà un posizione dietro un muro).
Il primo giorno a livello del mare (in normossia). Il Giorno 0 e il Giorno 2 (4 ore e 48 ore) dopo l'esposizione all'ipossia ipobarica, rispettivamente.
Mal di montagna acuto (AMS)
Lasso di tempo: Tutti i giorni alle 21:00 (prima di dormire) e alle 6.15 (al risveglio) rispettivamente in normossia e ipossia ipobarica.
Il mal di montagna acuto (AMS) sarà valutato mediante la scala di Lake Louise. I sintomi misurati dal test includono mal di testa, disturbi gastrointestinali, affaticamento/debolezza, vertigini/stordimento e disturbi del sonno. Questi sono classificati con un livello di intensità da 0 (il più basso) a 3 (il più alto). Un punteggio totale ≥ 3, compreso il mal di testa, è indicativo di AMS.
Tutti i giorni alle 21:00 (prima di dormire) e alle 6.15 (al risveglio) rispettivamente in normossia e ipossia ipobarica.
Cambiamento nella funzione polmonare stimando la capacità vitale forzata (FVC) e il volume espiratorio forzato nel 1° secondo (FEV1).
Lasso di tempo: Il giorno 1 al livello del mare e il giorno 3 di esposizione all'ipossia ipobarica.
La funzione polmonare sarà valutata mediante FVC e FEV1.
Il giorno 1 al livello del mare e il giorno 3 di esposizione all'ipossia ipobarica.
Cambiamento nella funzione polmonare stimando il picco di flusso espiratorio (PEF).
Lasso di tempo: Il giorno 1 al livello del mare e il giorno 3 di esposizione all'ipossia ipobarica.
La funzionalità polmonare sarà valutata mediante PEF.
Il giorno 1 al livello del mare e il giorno 3 di esposizione all'ipossia ipobarica.
Cambiamenti nella funzione polmonare
Lasso di tempo: Il giorno 1 al livello del mare e il giorno 3 di esposizione all'ipossia ipobarica.
La funzionalità polmonare sarà valutata mediante il rapporto FEV1/FVC.
Il giorno 1 al livello del mare e il giorno 3 di esposizione all'ipossia ipobarica.
Risposta della frequenza cardiaca all'esercizio
Lasso di tempo: Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
La frequenza cardiaca (FC, bpm) sarà monitorata continuamente durante diversi periodi di esercizio di una varietà di intensità (verranno utilizzate intensità moderate e pesanti).
Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Risposta respiratoria all'esercizio
Lasso di tempo: Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Il consumo di ossigeno (VO2, L/min e mL/min/kg) sarà monitorato continuamente durante diversi periodi di esercizio di varia intensità (verranno utilizzate intensità moderate e pesanti).
Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Cambiamenti nell'ossigenazione muscolare durante l'esercizio
Lasso di tempo: Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
L'ossigenazione/deossigenazione muscolare verrà registrata continuamente durante ogni sessione di esercizio mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) posizionata sul vasto laterale. Le NIRS misurano la quantità di emoglobina e mioglobina ossigenata e deossigenata (microM) nelle aree indagate (vastus lateralis).
Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Cambiamenti nell'ossigenazione cerebrale durante l'esercizio
Lasso di tempo: Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
L'ossigenazione/deossigenazione del cervello verrà registrata continuamente durante ogni sessione di esercizio mediante spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) posizionata ai livelli frontali. I NIRS misurano la quantità di emoglobina ossigenata e deossigenata (microM) nelle aree indagate (corteccia prefrontale).
Ogni giorno durante ciascun esercizio di 20-90 minuti eseguito tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Cambiamenti nel tasso di consumo di ossigeno muscolare (mV#O2)
Lasso di tempo: Ogni giorno prima di ogni sessione di allenamento di 20-90 minuti eseguita tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Il consumo di ossigeno muscolare sarà valutato utilizzando un protocollo precedentemente validato. In breve, un optodo per la spettroscopia del vicino infrarosso (NIRS) verrà posizionato sul muscolo vasto laterale. Prima del protocollo, verrà eseguita una calibrazione ischemica per normalizzare i segnali NIRS gonfiando il bracciale della pressione arteriosa a 250-300 mmHg per un massimo di 5 minuti. Il mV#O2 a riposo sarà valutato dalla diminuzione dell'ossigenazione muscolare che accompagna l'occlusione arteriosa. Quindi, ciascun soggetto eseguirà un esercizio di intensità moderata di 3 x 6 minuti, un esercizio di intensità elevata di 8 minuti e un test da sforzo graduale. Per misurare il recupero del consumo di ossigeno dopo l'esercizio, il soggetto avrà una serie di occlusioni arteriose come segue: 5 occlusioni 5sec on-5sec off, 5 occlusioni 5sec on-5sec off e 5 occlusioni 10 sec on-20 sec off.
Ogni giorno prima di ogni sessione di allenamento di 20-90 minuti eseguita tra le 9:00 e le 18:00. Il giorno 0 e il giorno 1 in normossia. Il giorno 0, il giorno 1, il giorno 2 e il giorno 3 nell'ipossia ipobarica.
Durata delle diverse fasi del sonno
Lasso di tempo: Per tutta la durata della notte, fino a 8 ore dopo il momento di coricarsi individuale (tra le 22:00 e le 6:00). Il giorno 0 in normossia. Il giorno 0 e il giorno 2 nell'ipossia ipobarica.
La polisonnografia verrà utilizzata per valutare la durata delle diverse fasi del sonno.
Per tutta la durata della notte, fino a 8 ore dopo il momento di coricarsi individuale (tra le 22:00 e le 6:00). Il giorno 0 in normossia. Il giorno 0 e il giorno 2 nell'ipossia ipobarica.
Cambiamenti nei marcatori di stress ossidativo nel sangue
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno raccolti il ​​Giorno 1 in normossia e il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3 nell'ipossia ipobarica alle 6 del mattino (al risveglio).
La concentrazione dei marcatori di stress ossidativo sarà misurata sul campione di sangue venoso raccolto.
I campioni di sangue verranno raccolti il ​​Giorno 1 in normossia e il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3 nell'ipossia ipobarica alle 6 del mattino (al risveglio).
Variazione della concentrazione di cortisolo salivare
Lasso di tempo: I campioni di saliva verranno raccolti il ​​Giorno 1 in normossia e il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3 nell'ipossia ipobarica alle 6 del mattino (al risveglio).
La concentrazione di cortisolo sarà misurata sui campioni di saliva raccolti.
I campioni di saliva verranno raccolti il ​​Giorno 1 in normossia e il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3 nell'ipossia ipobarica alle 6 del mattino (al risveglio).
Cambiamento dello stato di idratazione
Lasso di tempo: I campioni di urina verranno raccolti il ​​Giorno 1 in normossia e il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3 nell'ipossia ipobarica alle 6 del mattino (al risveglio).
I campioni di urina verranno valutati utilizzando il peso specifico dell'urina.
I campioni di urina verranno raccolti il ​​Giorno 1 in normossia e il Giorno 1, Giorno 2 e Giorno 3 nell'ipossia ipobarica alle 6 del mattino (al risveglio).
Sensibilità baroriflesso
Lasso di tempo: Entro 24 ore dall'esposizione rispettivamente alla normossia e all'ipossia ipobarica

A livello del mare: i soggetti respireranno 6 minuti di aria ambiente normale (21% O2, 0,03% CO2), 6 minuti di aria ipossica normocapnica (13,8% O2, 0,03% CO2) e 6 minuti di aria normossica ipercapnica (21% O2, 3% CO2). .

In alta quota: i soggetti respireranno 6 minuti di aria ipobarica ipossica (21% O2, 0,03% CO2), ipobarica normossica (32% O2, 0,03% CO2), ipobarica normossica ipercapnica (32% O2, 3% CO2).
Entro 24 ore dall'esposizione rispettivamente alla normossia e all'ipossia ipobarica
Variazione della saturazione notturna dell'ossigeno
Lasso di tempo: Per tutta la durata della notte, fino a 8 ore dopo il momento di coricarsi individuale (tra le 22:00 e le 6:00). Il giorno 0 in normossia. Il giorno 0 e il giorno 2 nell'ipossia ipobarica.
Misurato utilizzando la pulsossimetria
Per tutta la durata della notte, fino a 8 ore dopo il momento di coricarsi individuale (tra le 22:00 e le 6:00). Il giorno 0 in normossia. Il giorno 0 e il giorno 2 nell'ipossia ipobarica.
Quantità assoluta di escrezione urinaria notturna di catecolamine
Lasso di tempo: Dalle 22:00 alle 6 del mattino del Giorno 0 in normossia e del Giorno 0, Giorno 1 e Giorno 2 nell'ipossia ipobarica.
Misurato utilizzando ELISA su urine notturne raccolte. I soggetti svuotano la vescica prima di dormire e l'urina verrà raccolta per tutta la durata della notte, fino a 8 ore. Fino a 8 ore dalle 22:00 alle 6 del mattino del Giorno 0 in normossia e del Giorno 0, Giorno 1 e Giorno 2 nell'ipossia ipobarica.
Dalle 22:00 alle 6 del mattino del Giorno 0 in normossia e del Giorno 0, Giorno 1 e Giorno 2 nell'ipossia ipobarica.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel flusso sanguigno cerebrale nell'arteria carotide interna
Lasso di tempo: Il primo giorno al livello del mare (in normossia). Il giorno 2 (36 ore dopo) di esposizione all'ipossia ipobarica.
Il flusso sanguigno cerebrale nell'interno sarà valutato ogni mattina mediante ecografia doppler.
Il primo giorno al livello del mare (in normossia). Il giorno 2 (36 ore dopo) di esposizione all'ipossia ipobarica.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jozef Stefan Institute

Collaboratori

KU Leuven
University of Lausanne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IEK Weave

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Estere chetonico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Jamaica

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi