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Intermittierende exogene Ketose (IEK) in großer Höhe

19. Oktober 2023 aktualisiert von: Tadej Debevec, Jozef Stefan Institute

Intermittierende exogene Ketose (IEK): Eine neuartige Strategie zur Verbesserung der hypoxischen Toleranz und Anpassung

Höhenbedingte Hypoxie verringert die Leistungsfähigkeit des Menschen, insbesondere während körperlicher Betätigung. Selbst bei längerer Akklimatisierung reichen die physiologischen Anpassungen nicht aus, um die körperliche Leistungsfähigkeit, insbesondere in größeren Höhen, vollständig zu erhalten. Daher wird ständig nach verschiedenen Interventionen gesucht, um die negativen Auswirkungen von Hypoxie auf die menschliche Leistungsfähigkeit und Funktionsfähigkeit zu mildern. Interessanterweise deuten frühe Daten bei Nagetieren und Menschen darauf hin, dass die intermittierende exogene Ketose (IEK) durch die Aufnahme von Ketonestern die hypoxische Toleranz verbessert, d. h. indem sie die muskuläre und neuronale Energiehomöostase erleichtert und oxidativen Stress reduziert. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Hypoxie den Beitrag von Ketonkörpern zur Bildung von Adenosintriphosphat (ATP) erhöht, Glukose ersetzt und zu einem vorrangigen Brennstoff für das Gehirn wird. Dennoch ist die Annahme sinnvoll, dass Ketonkörper auch die langfristige Gewöhnung an Hypoxie erleichtern könnten, indem sie sowohl den durch Hypoxie induzierbaren Faktor 1α hochregulieren als auch die Erythropoietinproduktion stimulieren.

Das vorliegende Projekt zielt darauf ab, die Auswirkungen intermittierender exogener Ketose auf physiologische, kognitive und funktionelle Reaktionen auf akute und subakute Höhenexposition/Hypoxie während Ruhe, Bewegung und Schlaf bei gesunden Erwachsenen umfassend zu untersuchen. Insbesondere wollen wir 1) die Auswirkungen einer akuten exogenen Ketose bei Übungen mit submaximaler und maximaler Intensität bei Hypoxie, 2) die Auswirkungen einer exogenen Ketose auf die Schlafarchitektur und -qualität bei Hypoxie und 3) die Auswirkungen einer exogenen Ketose auf die Hypoxietoleranz erläutern subakute Höhenanpassung. Zu diesem Zweck wurde eine placebokontrollierte klinische Studie (CT) bei hypobarer Hypoxie (reale Höhenlage) entsprechend 3375 m ü.M. durchgeführt. (Rifugio Torino, Courmayeur, Italien) wird mit gesunden Personen durchgeführt, um sowohl die funktionellen Auswirkungen der getesteten Interventionen zu untersuchen als auch die genauen physiologischen, zellulären und molekularen Mechanismen aufzuklären, die an der akuten und chronischen Anpassung an Hypoxie beteiligt sind. Die erzeugten Ergebnisse werden nicht nur neue Einblicke in die Rolle von Ketonkörpern unter hypoxischen Bedingungen liefern, sondern auch für Bergsteiger und Sportler, die in der Höhe an Wettkämpfen teilnehmen, sowie für mehrere mit Hypoxie verbundene klinische Erkrankungen von Nutzen sein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Leuven, Belgien, 3001
        • KU Leuven
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Jozef Stefan Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen zwischen 18 und 35 Jahren
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 25
  • Körperlich fit und regelmäßig körperlich aktiv (2-5 Trainingseinheiten von > 30 Minuten pro Woche)
  • Guter Gesundheitszustand, bestätigt durch eine ärztliche Untersuchung
  • Nichtraucher

Ausschlusskriterien:

  • Jede Art von Verletzung/Pathologie, die eine Kontraindikation für eine hypoxische Exposition und/oder die Durchführung hochintensiver Übungen darstellt
  • Einnahme von Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie Bewegung, Leistung oder Schlaf beeinträchtigen
  • Einnahme von Analgetika, entzündungshemmenden Mitteln oder ergänzenden Antioxidantien ab 2 Wochen vor Studienbeginn.
  • Kürzlicher Aufenthalt oder Training unter Hypoxie; mehr als 7 Tage Aufenthalt in einer Höhe von > 2000 m während eines Zeitraums von 3 Monaten vor der Studie.
  • Nachtschichten oder Reisen über Zeitzonen im Monat vor der Studie
  • Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
  • Rauchen
  • Mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag
  • Teilnahme am Spitzensporttraining auf semiprofessionellem oder professionellem Niveau
  • Irgendein anderes Argument, das zu der Annahme führt, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Proband das gesamte Studienprotokoll erfolgreich abschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketongruppe
Ketonester werden zur Verfügung gestellt

Ketonester: In einer der 72-stündigen Versuchssitzungen werden insgesamt 300 g Ketonester als Nahrungsergänzung verabreicht, um eine intermittierende exogene Ketose zu etablieren. Dem Ketonester (R)-3-Hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrat wird Sucralose (5 % w/w) zugesetzt

Hypobare Hypoxie: 72-stündiges Versuchsprotokoll, durchgeführt in terrestrischer Höhe

Placebo-Komparator: Kontrolle
Keton-Placebo wird bereitgestellt

Placebo: Wasser, 5 % Sucralose (w/w), Octaacetat (1 mM)

Hypobare Hypoxie: 72-stündiges Versuchsprotokoll, durchgeführt in terrestrischer Höhe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zerebrovaskuläre Reaktivität gegenüber Kohlendioxid (CO2)
Zeitfenster: Am ersten Tag auf Meereshöhe (in Normoxie). Am zweiten Tag (36 Stunden danach) der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Die Probanden atmen 4 Minuten 3 % CO2 und 4 Minuten 6 % CO2 ein, getrennt durch 4 Minuten Einatmen der Umgebungsluft. Die mittlere Hirnarterie wird kontinuierlich mittels transkraniellem Doppler erfasst.
Am ersten Tag auf Meereshöhe (in Normoxie). Am zweiten Tag (36 Stunden danach) der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Kognitive Funktion
Zeitfenster: Am ersten Tag auf Meereshöhe (in Normoxie). Am Tag 0 und Tag 2 (4 Stunden bzw. 48 Stunden) nach der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Die kognitive Funktion wird durch die computergestützte psychometrische Testbatterie bewertet: The Psychology Experiment Building Language (PEBL). Die folgenden kognitiven Tests werden verwendet: Der Farb-Stroop-Test (misst Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit und Hemmungskontrolle; die Zeit, die zum Erledigen der Aufgabe benötigt wird, und die Genauigkeit der Antworten; die Anzahl der richtigen und falschen Antworten), die Ziffer -Span-Test (misst die Arbeitsgedächtniskapazität und das Kurzzeitgedächtnis einer Person; der Wert für die korrekt gespeicherte Ziffernspanne), der PPVT-Test (misst die Reaktionszeit, Aufmerksamkeit, Konzentration; die Zeit, um auf das visuelle Signal zu reagieren) und der Fitts-Test (misst die Hand-Auge-Koordination, Feinmotorik, Konzentration; Zeit zum Positionieren des Ziels) und den Timewall-Test (misst die Denk-, Rechen-, Reaktionszeit, Strategie und Problemlösung; schätzen Sie die Zeit ab, zu der ein sich bewegendes Ziel ein Ziel erreicht). Standort hinter einer Wand).
Am ersten Tag auf Meereshöhe (in Normoxie). Am Tag 0 und Tag 2 (4 Stunden bzw. 48 Stunden) nach der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Akute Bergkrankheit (AMS)
Zeitfenster: Täglich um 21.00 Uhr. (vor dem Schlafen) und um 6:15 Uhr (beim Aufwachen) bei Normoxie bzw. hypobarer Hypoxie.
Die akute Bergkrankheit (AMS) wird anhand der Lake-Louise-Skala beurteilt. Zu den im Test gemessenen Symptomen gehören Kopfschmerzen, Magen-Darm-Beschwerden, Müdigkeit/Schwäche, Schwindel/Benommenheit und Schlafstörungen. Diese werden mit einer Intensitätsstufe von 0 (am niedrigsten) bis 3 (am höchsten) bewertet. Ein Gesamtscore von ≥3, einschließlich Kopfschmerzen, weist auf AMS hin.
Täglich um 21.00 Uhr. (vor dem Schlafen) und um 6:15 Uhr (beim Aufwachen) bei Normoxie bzw. hypobarer Hypoxie.
Änderung der Lungenfunktion zur Schätzung der forcierten Vitalkapazität (FVC) und des forcierten Exspirationsvolumens in der 1. Sekunde (FEV1).
Zeitfenster: Am ersten Tag auf Meereshöhe und am dritten Tag der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Die Lungenfunktion wird anhand von FVC und FEV1 beurteilt.
Am ersten Tag auf Meereshöhe und am dritten Tag der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Änderung der Lungenfunktion zur Schätzung des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF).
Zeitfenster: Am ersten Tag auf Meereshöhe und am dritten Tag der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Die Lungenfunktion wird durch PEF beurteilt.
Am ersten Tag auf Meereshöhe und am dritten Tag der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Veränderung der Lungenfunktion
Zeitfenster: Am ersten Tag auf Meereshöhe und am dritten Tag der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Die Lungenfunktion wird anhand des FEV1/FVC-Verhältnisses beurteilt.
Am ersten Tag auf Meereshöhe und am dritten Tag der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Herzfrequenzreaktion auf körperliche Betätigung
Zeitfenster: Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Die Herzfrequenz (HF, Schläge pro Minute) wird während verschiedener Trainingseinheiten unterschiedlicher Intensität kontinuierlich überwacht (mittlere und schwere Intensitäten werden verwendet).
Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Atemreaktion auf körperliche Betätigung
Zeitfenster: Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Der Sauerstoffverbrauch (VO2, L/min und ml/min/kg) wird während verschiedener Trainingseinheiten unterschiedlicher Intensität kontinuierlich überwacht (mittlere und hohe Intensitäten werden verwendet).
Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Veränderungen der Muskelsauerstoffversorgung während des Trainings
Zeitfenster: Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Die Sauerstoffversorgung/Desoxygenierung der Muskeln wird während jeder Trainingseinheit kontinuierlich durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) aufgezeichnet, die am Vastus lateralis platziert wird. NIRS messen die Menge an sauerstoffhaltigem und desoxygeniertem Hämoglobin und Myoglobin (microM) in den untersuchten Bereichen (Vastus lateralis).
Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Veränderungen der Sauerstoffversorgung des Gehirns während des Trainings
Zeitfenster: Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Die Sauerstoffversorgung/Desoxygenierung des Gehirns wird während jeder Trainingseinheit kontinuierlich durch Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) aufgezeichnet, die auf der Frontalebene angebracht ist. NIRS messen die Menge an sauerstoffhaltigem und desoxygeniertem Hämoglobin (microM) in den untersuchten Bereichen (präfrontaler Kortex).
Jeden Tag während jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Änderungen der Rate des muskulären Sauerstoffverbrauchs (mV#O2)
Zeitfenster: Jeden Tag vor jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Der Sauerstoffverbrauch der Muskeln wird anhand eines zuvor validierten Protokolls bewertet. Kurz gesagt, eine Optode für die Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) wird am Musculus Musculus Musculus Musculus Vastus lateralis angebracht. Vor dem Protokoll wird eine ischämische Kalibrierung durchgeführt, um die NIRS-Signale zu normalisieren, indem die Blutdruckmanschette maximal 5 Minuten lang auf 250–300 mmHg aufgepumpt wird. Ruhendes mV#O2 wird anhand der Abnahme der Muskelsauerstoffversorgung beurteilt, die mit dem Arterienverschluss einhergeht. Anschließend führt jeder Proband eine 3 x 6-minütige Übung mittlerer Intensität, eine 8-minütige Übung hoher Intensität und einen abgestuften Belastungstest durch. Um die Wiederherstellung des Sauerstoffverbrauchs nach dem Training zu messen, wird bei der Testperson eine Reihe von Arterienverschlüssen wie folgt durchgeführt: 5 Verschlüsse 5 Sek. an – 5 Sek. aus, 5 Verschlüsse 5 Sek. an – 5 Sek. aus und 5 Verschlüsse 10 Sek. an – 20 Sek. aus.
Jeden Tag vor jeder 20-90-minütigen Trainingseinheit zwischen 9 und 18 Uhr. An Tag 0 und Tag 1 bei Normoxie. Am Tag 0, Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie.
Dauer verschiedener Schlafphasen
Zeitfenster: Während der gesamten Nachtdauer, bis zu 8 Stunden nach der individuellen Zubettgehzeit (zwischen 22:00 und 6:00 Uhr). Am Tag 0 in Normoxie. Am Tag 0 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.
Mittels Polysomnographie wird die Dauer der verschiedenen Schlafstadien beurteilt.
Während der gesamten Nachtdauer, bis zu 8 Stunden nach der individuellen Zubettgehzeit (zwischen 22:00 und 6:00 Uhr). Am Tag 0 in Normoxie. Am Tag 0 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.
Veränderungen der Marker für oxidativen Stress im Blut
Zeitfenster: Blutproben werden am Tag 1 bei Normoxie und am Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie um 6 Uhr morgens (beim Aufwachen) entnommen.
Die Konzentration der Marker für oxidativen Stress wird an der entnommenen venösen Blutprobe gemessen.
Blutproben werden am Tag 1 bei Normoxie und am Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie um 6 Uhr morgens (beim Aufwachen) entnommen.
Veränderung der Cortisolkonzentration im Speichel
Zeitfenster: Speichelproben werden am Tag 1 bei Normoxie und am Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie um 6 Uhr morgens (beim Aufwachen) entnommen.
Die Cortisolkonzentration wird an gesammelten Speichelproben gemessen.
Speichelproben werden am Tag 1 bei Normoxie und am Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie um 6 Uhr morgens (beim Aufwachen) entnommen.
Änderung des Hydratationsstatus
Zeitfenster: Urinproben werden am Tag 1 bei Normoxie und am Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie um 6 Uhr morgens (beim Aufwachen) entnommen.
Urinproben werden anhand des spezifischen Uringewichts beurteilt.
Urinproben werden am Tag 1 bei Normoxie und am Tag 1, Tag 2 und Tag 3 bei hypobarer Hypoxie um 6 Uhr morgens (beim Aufwachen) entnommen.
Baroreflex-Empfindlichkeit
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach Exposition gegenüber Normoxie bzw. hypobarer Hypoxie

Auf Meereshöhe: Die Probanden atmen 6 Minuten lang normale Umgebungsluft (21 % O2, 0,03 % CO2), 6 Minuten lang hypoxische normokapnische Luft (13,8 % O2, 0,03 % CO2) und 6 Minuten lang normoxische hyperkapnische Luft (21 % O2, 3 % CO2). .

In großer Höhe: Die Probanden atmen 6 Minuten lang hypobare hypoxische (21 % O2, 0,03 % CO2), hypobare normoxische (32 % O2, 0,03 % CO2) und hypobare normoxische hyperkapnische (32 % O2, 3 % CO2) Luft.

Innerhalb von 24 Stunden nach Exposition gegenüber Normoxie bzw. hypobarer Hypoxie
Veränderung der nächtlichen Sauerstoffsättigung
Zeitfenster: Während der gesamten Nachtdauer, bis zu 8 Stunden nach der individuellen Zubettgehzeit (zwischen 22:00 und 6:00 Uhr). Am Tag 0 in Normoxie. Am Tag 0 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.
Gemessen mittels Pulsoximetrie
Während der gesamten Nachtdauer, bis zu 8 Stunden nach der individuellen Zubettgehzeit (zwischen 22:00 und 6:00 Uhr). Am Tag 0 in Normoxie. Am Tag 0 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.
Absolute Menge der nächtlichen Katecholaminausscheidung im Urin
Zeitfenster: Ab 22 Uhr bis 6 Uhr morgens am Tag 0 bei Normoxie und am Tag 0, Tag 1 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.
Gemessen mittels ELISA des gesammelten Nachturins. Die Probanden entleeren ihre Blase vor dem Schlafengehen und der Urin wird während der gesamten Nacht, bis zu 8 Stunden, gesammelt. Bis zu 8 Stunden ab 22 Uhr. bis 6 Uhr morgens am Tag 0 bei Normoxie und am Tag 0, Tag 1 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.
Ab 22 Uhr bis 6 Uhr morgens am Tag 0 bei Normoxie und am Tag 0, Tag 1 und Tag 2 bei hypobarer Hypoxie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Hirndurchblutung in der A. carotis interna
Zeitfenster: Am ersten Tag auf Meereshöhe (in Normoxie). Am zweiten Tag (36 Stunden danach) der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.
Der zerebrale Blutfluss im Inneren wird jeden Morgen mittels Doppler-Ultraschall beurteilt.
Am ersten Tag auf Meereshöhe (in Normoxie). Am zweiten Tag (36 Stunden danach) der Exposition gegenüber hypobarer Hypoxie.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ketonester

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