CD40 agonista a PD-1 inhibitor v HNSCC

Kritéria pro zařazení:

• 1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• 2. Věk ≥18 let.
• 3. Tělesná hmotnost > 30 kg
• 4. HPV-negativní histologicky potvrzený slizniční spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx), u kterého je plánována definitivní operace. Místa jiná než orofarynx se považují za HPV negativní, pokud není výslovně uvedeno jinak. Stav HPV orofaryngu lze určit pomocí p16 nebo testováním nukleových kyselin (ISH).
• 5. Vzorek nádorové tkáně (necytologický vzorek) dostupný před léčbou studie, buď prostřednictvím archivovaného vzorku nádorové biopsie bez FNA (aspirát tenkou jehlou) nebo čerstvé biopsie
• 6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• 7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin. ANC (Absolute Neutrofil Count) ≥ 1,5 x 109 buněk/ml, krevní destičky ≥ 75 000 /mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, celkový sérový bilirubin v rozmezí 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN), pokud Gilbertův stav, AST/ALT, v rozmezí 2. albumin ≥3g/dl a všechny testy provedené během 4 týdnů před podáním studijní léčby.
• 8. EKG bez klinicky významných nálezů podle hodnocení zkoušejícího.
• 9. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
• 10. Pacientky ve fertilním věku, které neabstinují a hodlají být sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od screeningu po celou dobu trvání medikamentózní léčby a léku používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce. vymývací období (90 dní po terapii). Nesterilizovaní mužští partneři pacientky ve fertilním věku musí během tohoto období používat mužský kondom a spermicid. Pacientky by se také měly v tomto období zdržet kojení.
• 11. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí anamnéza HNSCC, kvůli které pacient podstoupil operaci nebo ozařování zahrnující aktuálně plánované místo chirurgického zákroku.

  2. Známá anamnéza hepatitidy B nebo C s aktivní virovou replikací. 3. Aplikace jakékoli živé vakcíny do 28 dnů od první dávky studijní léčby.

  4. Předchozí léčba agonisty anti-PD1 nebo CD40. 5. Účast v další intervenční klinické studii během 30 dnů před podáním první dávky studijní léčby. Subjekt se však může účastnit pozorovacích studií.

  6. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.

  7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před studijní léčbou. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  A. Intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) b. Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.

  8. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP.

  9. Historie alogenní transplantace orgánů 10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění. Příklady zahrnují zánětlivé onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou], Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  1. Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  2. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo DM 1. typu kontrolovaní inzulínem.
  3. Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
  4. Pacienti bez aktivního autoimunitního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s lékařem studie.
  5. Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou. 11. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas 12. Anamnéza jiné aktivní malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže, lentigo maligna nebo jiného karcinomu in situ 13. Anamnéza aktivní primární imunodeficience 14. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterékoli ze studovaných léčiv nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.