CD40-agonist och PD-1-hämmare i HNSCC

Inklusionskriterier:

• 1. Undertecknat och daterat skriftligt IRB-godkänt informerat samtycke.
• 2. Ålder ≥18 år.
• 3. Kroppsvikt > 30kg
• 4. HPV-negativ histologiskt bekräftad mukosal skivepitelcancer i huvud och hals (munhåla, orofarynx, struphuvud, hypofarynx) för vilken definitiv operation planeras. Andra platser än orofarynx antas vara HPV-negativa om inte annat specifikt visas. Orofarynx HPV-status kan bestämmas genom p16 eller nukleinsyratestning (ISH).
• 5. Tumörvävnadsprov (icke-cytologiskt prov) tillgängligt före studiebehandlingen, antingen via arkiverat icke-FNA (finnålaspirat) tumörbiopsiprov eller färsk biopsi
• 6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• 7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion. ANC (Absolut Neutrophil Count) ≥ 1,5x109 celler/ml, trombocyter ≥75 000 /mm3, hemoglobin ≥9,0 g/dL, totalt serumbilirubin inom 1,5 x övre normalgränsen (ULN) om inte Gilberts, ULN 2,5 x, inom ULN 2/5 x, , Albumin ≥3g/dL, och alla tester utförda inom 4 veckor före administrering av studiebehandling.
• 8. EKG utan kliniskt signifikanta fynd som bedömts av utredaren.
• 9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus på 0-1.
• 10. Kvinnliga fertila patienter som inte är abstinenta och avser att vara sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening under hela läkemedelsbehandlingen och läkemedlet tvättperiod (90 dagar efter terapi). Icke-steriliserade manliga partner till en kvinnlig patient i fertil ålder måste använda manlig kondom plus spermiedödande medel under denna period. Kvinnliga patienter bör också avstå från att amma under denna period.
• 11. Kan och vill följa alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare historia av HNSCC för vilken patienten har genomgått operation eller strålning som involverar det aktuella planerade operationsstället.

  2. Känd historia av hepatit B eller C med aktiv viral replikation. 3. Administrering av något levande vaccin inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.

  4. Tidigare anti-PD1- eller CD40-agonistterapi. 5. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 30 dagar innan första dos studiebehandling. Emellertid kan försökspersonen delta i observationsstudier.

  6. Alla sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.

  7. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före studiebehandling. Följande är undantag från detta kriterium:

  a. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.

  8. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP.

  9. Historik om allogen organtransplantation 10. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom. Exempel inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit], Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]. Följande är undantag från detta kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonsubstitution eller typ 1 DM kontrollerad med insulin.
  3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.
  4. Patienter utan aktiv autoimmun sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
  5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet. 11. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke 12. Historik om annan aktiv malignitet förutom icke-melanom hudcancer, lentigo maligna eller annat karcinom in situ 13. Historik med aktiv primär immunbrist 14. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen.