CD40 agonista és PD-1 gátló a HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

• 1. Aláírt és keltezett írásos, IRB által jóváhagyott tájékozott hozzájárulás.
• 2. Életkor ≥18 év.
• 3. Testtömeg > 30 kg
• 4. HPV-negatív szövettanilag igazolt nyálkahártya laphámsejtes fej-nyaki daganat (szájüreg, oropharynx, gége, hypopharynx), melyre definitív műtétet terveznek. Az oropharynxon kívüli helyek HPV-negatívnak minősülnek, hacsak másként nem mutatják. A szájgarat HPV-státusza p16- vagy nukleinsav-teszttel (ISH) határozható meg.
• 5. Tumorszövet-minta (nem citológiai minta) elérhető a vizsgálati kezelés előtt, akár archivált, nem-FNA (finomtűs aspirátum) tumorbiopsziás mintán vagy friss biopszián keresztül
• 6. Legalább 12 hét várható élettartam.
• 7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció. ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1,5 x 109 sejt/ml, vérlemezkék száma ≥ 75 000 /mm3, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, teljes szérum bilirubin a normál felső határának 1,5-szeresén belül (ULN), kivéve, ha Gilbert-féle, AST/ALT 2,5 x U, belül , Albumin ≥3g/dl, és minden tesztet a Study Treatment beadása előtt 4 héten belül végeztek el.
• 8. EKG klinikailag jelentős lelet nélkül, a vizsgáló értékelése szerint.
• 9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 0-1.
• 10. A nem absztinens, nem sterilizált férfi partnerrel szexuális életet folytatni szándékozó, fogamzóképes nőbetegeknek a szűréstől számítva legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a gyógyszeres kezelés és a gyógyszer teljes időtartama alatt. kiürülési időszak (90 nappal a kezelés után). Fogamzóképes nőbeteg nem sterilizált férfi partnereinek ebben az időszakban férfióvszert és spermicidet kell használniuk. A női betegeknek szintén tartózkodniuk kell a szoptatástól ebben az időszakban.
• 11. Képes és hajlandó minden tanulmányi eljárást betartani.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi HNSCC anamnézisében szereplő beteg műtéten vagy besugárzáson esett át a jelenlegi tervezett műtéti helyen.

  2. Aktív vírusreplikációval járó hepatitis B vagy C ismert anamnézisében. 3. Bármely élő vakcina beadása a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül.

  4. Előzetes anti-PD1 vagy CD40 agonista terápia. 5. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagja beadása előtt 30 napon belül. Az alany azonban részt vehet megfigyeléses vizsgálatokban.

  6. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését.

  7. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  a. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét.

  8. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első dózisát megelőző 28 napon belül.

  9. Allogén szervátültetés története 10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség. Ilyenek például a gyulladásos bélbetegség [például vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis-szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel], Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]. A következők kivételek e kritérium alól:

  1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabil hormonpótlással vagy inzulinnal kontrollált 1-es típusú DM-ben szenvednek.
  3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést.
  4. Azok a betegek, akik az elmúlt 5 évben nem szenvedtek aktív autoimmun betegséget, beszámíthatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően.
  5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek. 11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események kialakulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezésének lehetőségét. Aktív primer immunhiány anamnézisében 14. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.