CD40-Agonist und PD-1-Inhibitor bei HNSCC

Einschlusskriterien:

• 1. Unterzeichnete und datierte schriftliche, vom IRB genehmigte Einverständniserklärung.
• 2. Alter ≥18 Jahre.
• 3. Körpergewicht > 30 kg
• 4. HPV-negativer, histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom der Schleimhaut im Kopf- und Halsbereich (Mundhöhle, Oropharynx, Kehlkopf, Hypopharynx), für den eine endgültige Operation geplant ist. Sofern nicht ausdrücklich anders angegeben, wird davon ausgegangen, dass andere Stellen als der Oropharynx HPV-negativ sind. Der HPV-Status im Oropharynx kann durch p16- oder Nukleinsäuretests (ISH) bestimmt werden.
• 5. Tumorgewebeprobe (nicht zytologische Probe), die vor der Studienbehandlung verfügbar ist, entweder über eine archivierte Nicht-FNA-Tumorbiopsie (Feinnadelaspirat) oder eine frische Biopsie
• 6. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• 7. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1,5 x 109 Zellen/ml, Blutplättchen ≥ 75.000 /mm3, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Gesamtserumbilirubin innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, Gilbert, AST/ALT, innerhalb von 2,5 x ULN , Albumin ≥3 g/dl und alle Tests wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung durchgeführt.
• 8. EKG ohne klinisch signifikante Befunde nach Einschätzung des Prüfarztes.
• 9. Leistungsstatus der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-1.
• 10. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht abstinent sind und beabsichtigen, mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv zu sein, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Dauer der medikamentösen Behandlung und des Arzneimittels mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden Auswaschphase (90 Tage nach der Therapie). Nicht sterilisierte männliche Partner einer Patientin im gebärfähigen Alter müssen während dieses Zeitraums ein männliches Kondom plus Spermizid verwenden. Auch Patientinnen sollten während dieser Zeit auf das Stillen verzichten.
• 11.Fähig und bereit, alle Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte von HNSCC, bei dem sich der Patient einer Operation oder Bestrahlung unterzogen hat, die die derzeit geplante Operationsstelle betrifft.

  2. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder C mit aktiver Virusreplikation. 3. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.

  4. Vorherige Therapie mit Anti-PD1- oder CD40-Agonisten. 5. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung. Der Proband kann jedoch an Beobachtungsstudien teilnehmen.

  6. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung eines Studienendpunkts beeinträchtigen kann.

  7. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  A. Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) b. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen.

  8. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis.

  9. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation 10. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung. Beispiele hierfür sind entzündliche Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis], Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die durch Hormonersatz stabil ist, oder Patienten mit Typ-1-DM, die mit Insulin kontrolliert werden.
  3. Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf.
  4. Patienten ohne aktive Autoimmunerkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt.
  5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können. 11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen könnten Beschränken Sie die Einhaltung der Studienanforderungen, erhöhen Sie das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich oder beeinträchtigen Sie die Fähigkeit des Patienten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. 12. Vorgeschichte einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Lentigo maligna oder einem anderen Karzinom in situ 13. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche 14. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.