Agonista CD40 e inibitore PD-1 nell'HNSCC

Criterio di inclusione:

• 1. Consenso informato scritto approvato dall'IRB firmato e datato.
• 2. Età ≥ 18 anni.
• 3. Peso corporeo > 30 kg
• 4. Carcinoma della testa e del collo a cellule squamose della mucosa (cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe) confermato istologicamente HPV negativo per il quale è previsto un intervento chirurgico definitivo. Si presume che siti diversi dall'orofaringe siano HPV negativi, salvo diversa indicazione. Lo stato HPV dell'orofaringe può essere determinato mediante il test p16 o dell'acido nucleico (ISH).
• 5. Campione di tessuto tumorale (campione non citologico) disponibile prima del trattamento in studio, tramite campione bioptico tumorale archiviato non FNA (aspirato con ago sottile) o biopsia fresca
• 6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• 7. Adeguata funzionalità del midollo osseo, epatica e renale. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1,5 x 109 cellule/ml, piastrine ≥ 75.000 /mm3, emoglobina ≥ 9,0 g/dl, bilirubina sierica totale entro 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno di Gilbert, AST/ALT, entro 2,5 x ULN , albumina ≥ 3 g/dl e tutti i test eseguiti entro 4 settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.
• 8. ECG senza risultati clinicamente significativi secondo la valutazione dello sperimentatore.
• 9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
• 10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono in astinenza e intendono essere sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening per tutta la durata del trattamento farmacologico e del farmaco. periodo di washout (90 giorni dopo la terapia). I partner maschi non sterilizzati di una paziente in età fertile devono utilizzare il preservativo maschile più spermicida durante questo periodo. Anche le pazienti di sesso femminile dovrebbero astenersi dall'allattamento al seno durante questo periodo.
• 11. In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Anamnesi precedente di HNSCC per la quale il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico o radioterapia che ha coinvolto il sito chirurgico attualmente pianificato.

  2. Anamnesi nota di epatite B o C con replicazione virale attiva. 3. Somministrazione di qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

  4.Precedente terapia con agonisti anti-PD1 o CD40. 5. Partecipazione ad un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio. Tuttavia, il soggetto può partecipare a studi osservazionali.

  6. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influenzare la sicurezza del soggetto o la valutazione di qualsiasi endpoint dello studio.

  7. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento in studio. Fanno eccezione a questo criterio:

  UN. Steroidi intranasali, per inalazione, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intraarticolare) b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente.

  8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP.

  9. Storia del trapianto di organi allogenici 10. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata. Gli esempi includono la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o morbo di Crohn], il lupus eritematoso sistemico, la sindrome sarcoidosi o la sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite], la malattia di Graves, l'artrite reumatoide, l'ipofisite, l'uveite, ecc.]. Fanno eccezione a questo criterio:

  1. Pazienti con vitiligine o alopecia
  2. Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva o diabete mellito di tipo 1 controllato con insulina.
  3. Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede una terapia sistemica.
  4. I pazienti senza malattia autoimmune attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
  5. Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta. 11. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la compliance ai requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto 12. Storia di un'altra neoplasia maligna attiva ad eccezione del cancro cutaneo non melanoma, lentigo maligna o altro carcinoma in situ 13. Storia di immunodeficienza primaria attiva 14. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.