CD40-agonist og PD-1-hæmmer i HNSCC

Inklusionskriterier:

• 1. Underskrevet og dateret skriftligt IRB-godkendt informeret samtykke.
• 2. Alder ≥18 år.
• 3. Kropsvægt > 30 kg
• 4. HPV-negativ histologisk bekræftet slimhindepladecellehoved- og halscancer (mundhule, oropharynx, strubehoved, hypopharynx), for hvilken der er planlagt endelig operation. Andre steder end oropharynx antages at være HPV-negative, medmindre andet specifikt er vist. Oropharynx HPV-status kan bestemmes gennem p16 eller nukleinsyretestning (ISH).
• 5. Tumorvævsprøve (ikke-cytologisk prøve) tilgængelig før undersøgelsesbehandling, enten via arkiveret non-FNA (finnålsaspirat) tumorbiopsiprøve eller frisk biopsi
• 6. Forventet levetid på mindst 12 uger.
• 7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion. ANC (Absolut Neutrophil Count) ≥ 1,5x109 celler/ml, blodplader ≥75.000 /mm3, hæmoglobin ≥9,0 g/dL, total serumbilirubin inden for 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre Gilberts, ULN2/ALT x, , Albumin ≥3g/dL, og alle test udført inden for 4 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• 8. EKG uden klinisk signifikante fund som vurderet af investigator.
• 9. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1.
• 10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er afholdende og har til hensigt at være seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst 1 højeffektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet gennem hele lægemiddelbehandlingen og lægemidlets varighed. udvaskningsperiode (90 dage efter terapi). Ikke-steriliserede mandlige partnere til en kvindelig patient i den fødedygtige alder skal bruge mandligt kondom plus spermicid i hele denne periode. Kvindelige patienter bør også afstå fra at amme i hele denne periode.
• 11. I stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere historie med HNSCC, hvor patienten har gennemgået operation eller stråling, der involverer det aktuelle planlagte operationssted.

  2. Kendt historie med hepatitis B eller C med aktiv viral replikation. 3. Administration af enhver levende vaccine inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  4. Forudgående anti-PD1- eller CD40-agonistbehandling. 5. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før modtagelse af første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersonen kan dog deltage i observationsstudier.

  6. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt.

  7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  en. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.

  8. Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP.

  9. Historie om allogen organtransplantation 10. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom. Eksempler omfatter inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis], Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonsubstitution eller type 1 DM kontrolleret med insulin.
  3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.
  4. Patienter uden aktiv autoimmun sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
  5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene. 11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskravet, væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke 12. Anamnese med en anden aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft, lentigo maligna eller andet carcinom in situ 13. Anamnese med aktiv primær immundefekt 14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.