Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování kombinace dvou schválených léků a jednoho experimentálního léku u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

1. září 2026 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fáze I/II studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti belantamab mafodotinu (GSK2857916) v kombinaci s iberdomidem (CC-220)/dexamethasonem versus belantamab mafodotinem (GSK2857916)/dexamethasonem u pacientů s mnohočetným relapsem

Tato studie fáze I/II testuje bezpečnost, vedlejší účinky, nejlepší dávku a účinnost iberdomidu v kombinaci s belantamab mafodotinem a dexametazonem při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem (MM), který se vrátil po určité době zlepšení (relaps) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní). Mnohočetný myelom je rakovina, která postihuje bílé krvinky zvané plazmatické buňky, které se tvoří v kostní dřeni a jsou součástí imunitního systému. Buňky mnohočetného myelomu mají na svém povrchu protein zvaný B-cell maturation antigen (BCMA), který umožňuje rakovinným buňkám přežít a růst. Imunoterapie iberdomidem může vyvolat změny v imunitním systému těla a může interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk. Belantamab mafodotin byl navržen tak, aby se navázal na protein BCMA, což může způsobit poškození a odumření myelomové buňky. Dexamethason je ve třídě léků nazývaných kortikosteroidy. Používá se ke snížení zánětu a snížení imunitní reakce těla, aby se snížily vedlejší účinky chemoterapeutických léků. Iberdomide plus belantamab mafodotin může pomoci zpomalit nebo zastavit růst rakoviny u pacientů s mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) iberdomidu (CC-220) v kombinaci s belantamab mafodotinem a dexametazonem u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM). (FÁZE I) II. Zjistit, zda kombinace belantamab mafodotin/iberdomid/dexamethason zlepšuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s belantamab mafodotin/dexamethason u pacientů s RRMM. (FÁZE II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Shrnout výskyt a příčinu zpoždění, úprav a vynechání léčby. (FÁZE I) II. K posouzení odpovědi na léčbu. (FÁZE I) III. Získat odhad distribuce přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS). (FÁZE I) IV. Stanovit negativitu minimální reziduální choroby (MRD). (FÁZE I) V. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. (FÁZE I) VI. Zjistit, zda kombinace belantamab mafodotin/iberdomid/dexamethason zlepšuje celkové přežití (OS) ve srovnání s belantamab mafadotin/dexamethason u pacientů s RRMM. (FÁZE II) VII. Vyhodnotit bezpečnostní profil. (FÁZE II) VIII. Odhadnout ORR (podle kritérií International Myelom Working Group [IMWG]), trvání odpovědi (DoR) a doby do relapsu (TTR). (FÁZE II) XI. K určení stavu MRD. (FÁZE II)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zkoumat změny v podskupinách T, NK a B lymfocytů a kvantitativních hladinách imunoglobulinů po 1, 3, 6 a 12 cyklech léčby.

II. Zkoumat, zda je exprese proteinu BCMA na buňkách MM při diagnóze i při relapsu nebo na konci studie (včetně ztráty exprese) spojena s výsledkem (OS a PFS).

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky iberdomidu následovaná studií fáze II.

FÁZE I: Pacienti dostávají iberdomid perorálně ve dnech 1-21 a 29-49, belantamab mafodotin intravenózně (IV) v den 1 a dexametazon perorálně (PO) ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 a 50 z každého cyklu. Cykly se opakují každých 56 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují echokardiografii (ECHO) během screeningu, jak je klinicky indikováno, a skenování počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo pozitronovou emisní tomografií (PET) během screeningu a podle klinické indikace ve studii. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve.

FÁZE II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají belantamab mafodotin IV 1. den a dexametazon PO 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43. a 50. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 56 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí mohou přejít do ramene II. Pacienti podstupují ECHO během screeningu, jak je klinicky indikováno, a CT, MRI a/nebo PET skeny během screeningu a jak je klinicky indikováno ve studii. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve.

ARM II: Pacienti dostávají iberdomid perorálně ve dnech 1-21 a 29-49, belantamab mafodotin IV v den 1 a dexametazon PO ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 a 50 každého cyklu. Cykly se opakují každých 56 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ECHO během screeningu, jak je klinicky indikováno, a CT, MRI a/nebo PET skeny během screeningu a jak je klinicky indikováno ve studii. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu 3 let od vstupu do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Spojené státy, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Spojené státy, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Spojené státy, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Spojené státy, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Spojené státy, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Athens, Ohio, Spojené státy, 45701
        • OhioHealth O'Bleness Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Grant Medical Center
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Mansfield, Ohio, Spojené státy, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Spojené státy, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Pickerington, Ohio, Spojené státy, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Westerville, Ohio, Spojené státy, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Spojené státy, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Sheboygan Physicians Group
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, Spojené státy, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Dokumentace onemocnění: Diagnóza mnohočetného myelomu a relabující nebo refrakterní onemocnění podle kritérií IMWG, kde:

    • Progrese myelomu je definována kritérii IMWG jako recidiva onemocnění po předchozí odpovědi, indikovaná jako některý z následujících:

      • ≥ 25% zvýšení M-proteinu (musí být alespoň 0,5 g/dl nad nejnižší hodnotou od posledního léčebného režimu).
      • 25% rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými volnými lehkými řetězci séra od jeho nadir resp
      • Vývoj nových plazmocytomů nebo hyperkalcémie.
    • Refrakterní myelom definovaný kritérii IMWG jako onemocnění, které přestane reagovat nebo progreduje na terapii nebo do 60 dnů od poslední léčby u pacientů, kteří dosáhli minimální nebo lepší odpovědi na předchozí léčbu.

  • Měřitelné onemocnění definované kritérii IMWG jako:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl.
    • Monoklonální protein v moči ≥ 200 mg/24h.
    • Test volných lehkých řetězců v séru (FLC): Hladina FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) a poměr volných lehkých řetězců v séru jsou abnormální.
  • Dvě nebo více předchozích linií terapií, vystavené trojité třídě (exponované/refrakterní vůči imunodulačnímu derivátu (IMiD) a/nebo inhibitorům proteazomu (PI) a/nebo daratumumab nebo jiné anti-CD38 monoklonální protilátce).
  • Žádná předchozí expozice iberdomidu nebo belamafu.
  • Žádná předchozí terapie zaměřená na BCMA.
  • Žádná předchozí léčba monoklonální protilátkou do 2 týdnů od registrace.
  • Žádná anamnéza závažné alergické reakce (včetně erythema nodosum) na lenalidomid, pomalidoimid nebo jinou předchozí léčbu IMiD.
  • Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk. POZNÁMKA: Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci, budou povoleni pouze v případě, že nemají v anamnéze nebo nemají aktuálně aktivní GvHD.
  • Účastník nesmí dostat živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před registrací.
  • Žádná plazmaferéza do 7 dnů před registrací.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3.
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3 (nebo ≥ 50 000/mm^3 ve fázi II, pokud plazmatické buňky kostní dřeně (BM) > 50 %).
  • Vypočteno (kalkul.) clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Bodová moč (poměr albuminu/kreatininu) < 500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO močová tyčinka ≥ 1+, pokud se potvrdí.
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl.
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).

  • Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxický, mutagenní a teratogenní účinek na vyvíjející se plod a novorozence není znám. FCBP (žena ve fertilním věku) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche (prvního menstruačního cyklu), 2) nepodstoupila hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) ani bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníky) nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců). Ženy ve fertilním věku (WOCBP):

    • Musí používat antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí během období intervence a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studijní intervence a souhlasí s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce v tomto období. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.
    • Účinky iberdomidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Imunodulační deriváty (IMiD) a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu do 24 hodin po zahájení léčby iberdomidem a musí se zavázat k pokračující abstinenci heterosexuální styk nebo zahájit dvě přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu současně, nejméně 28 dní před zahájením užívání iberdomidu. Příkladem vysoce účinných metod je nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie. Příklady bariérové ​​metody jsou mužský kondom, bránice nebo cervikální čepice. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních pro těhotenství a riziku expozice plodu.
    • Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. FCBP musí používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně 4 měsíců po ukončení studie. Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte se ženám doporučuje nekojit během léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce.
    • Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s téměř nezjištěným těhotenstvím. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):
    • ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
    • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
    • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.
    • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 6 měsíců poté.
    • Mužští účastníci: užívání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií: Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií:
    • Zdržte se darování spermatu PLUS, buď:
    • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete. NEBO
    • Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:
    • Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně jako při pohlavním styku se ženou v plodném věku (včetně březí samice).
  • Pro předložení povinných srovnávacích studií musí být k dispozici archivní tkáň.

  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.

    * Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese.

  • Žádní pacienti s virem nekontrolované lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C a B. Testování na HIV a hepatitidu C a B není před registrací vyžadováno.

    * Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců.

  • Žádný pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před registrací, pokud účastník nesplní následující kritéria:

    • RNA test negativní.
    • Vyžaduje se úspěšná antivirová léčba (obvykle 8 týdnů), po níž následuje negativní test RNA viru hepatitidy C (HCV) po vymývací periodě nejméně 4 týdny.

  • Pacienti s hepatitidou B budou vyloučeni, pokud nebudou splněna následující kritéria.

    • Sérologie: Pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HbcAb)+, povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg)-.
    • Screening: Deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná.
    • Během studijní léčby: Monitorování podle protokolu.
    • Během studijní léčby: Antivirová léčba zahájena, pokud je HBV DNA detekovatelná.
    • Sérologie: HBsAg+ při screeningu nebo do 3 měsíců před registrací.
    • Screening: HBV DNA nedetekovatelná.
    • Screening: Vysoce účinná antivirová léčba zahájená nejméně 4 týdny před první registrací.
    • Screening: Základní zobrazení podle protokolu.
    • Screening: Účastníci s cirhózou jsou vyloučeni.
    • Během studijní léčby: Antivirová léčba udržovaná po celou dobu studijní léčby.
    • Během studijní léčby: Monitorování a řízení podle protokolu. ** Poznámka: Přítomnost izolované povrchové protilátky proti hepatitidě (Hep) B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí.

  • Žádní pacienti s nepřijatelnými srdečními rizikovými faktory definovanými některým z následujících kritérií:

    • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit na elektrokardiogramu (EKG), jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda.
    • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu.
    • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [Error! Referenční zdroj nenalezen., 1994].
    • Nekontrolovaná hypertenze.
    • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT, QTcF interval QTcF > 480 ms (hodnoty QT intervalu musí být korigovány na srdeční frekvenci Fridericiiným vzorcem [QTcF]).
    • Jakákoli anamnéza ventrikulární fibrilace nebo torsade de pointes.
    • Symptomatická bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů/min s přidruženou závratí/synkopou.
    • Ejekční frakce levé komory < 30 %.
  • Žádní pacienti, kteří dostali cílené (nemonoklonální protilátky [mAb]) nebo zkoumaná činidla během 2 týdnů před registrací a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií.
  • Žádní pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před registrací nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků operace.
  • Žádný známý zdravotní stav způsobující neschopnost polykat perorální formulace látek.
  • Žádná aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (infekce).
  • Pacienti nemohou mít Child-Pugh skóre vyšší než 1 (nepřítomný ascites, celkový bilirubin < 2, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,7 (pokud nejsou na antikoagulaci) a nemají encefalopatii; jícnové nebo žaludeční varixy a cirhózu. Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria.
  • Žádná přítomnost aktivního renálního onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení.
  • Žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
  • Žádná známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratické reakce na belamaf nebo léky chemicky příbuzné s belamafem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.
  • Symptomatická amyloidóza, aktivní POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmatická proliferativní porucha, kožní změny) nebo aktivní plazmatická leukémie v době screeningu.
  • Chronická současná léčba silnými inhibitory CYP3A4 není v této studii povolena. Pacienti na silných inhibitorech CYP3A4 musí vysadit lék na 14 dní před registrací do studie. Chronická současná léčba silnými induktory CYP3A4 není povolena. Pacienti musí vysadit lék 14 dní před zahájením studijní léčby. Účastník nesmí mít aktuální onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky. U belantamabu mafodotinu je třeba se vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory OATP.

  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI K REGISTRACI: Pacienti musí splňovat kritéria pro progresi myelomu, jak jsou definována kritérii IMWG označenými jako kterékoli z následujících:

    • ≥ 25% zvýšení M-proteinu (musí být alespoň 0,5 g/dl nad nejnižší hodnotou od posledního léčebného režimu).
    • 25% rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými volnými lehkými řetězci séra od jeho nadir resp
    • Vývoj nových plazmocytomů nebo hyperkalcémie není způsoben jinými příčinami. Při absenci progrese sérového M proteinu nebo volného lehkého řetězce je opodstatněná biopsie nového plazmocytomu extramedulárního onemocnění.
    • Pokud jde o refrakterní myelom, měl by být definován kritérii IMWG jako onemocnění, které se stalo nereagujícím nebo progresivním na belamaf/dexamethason.

  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI REGISTRACE: Měřitelné onemocnění definované kritérii IMWG jako:

    • Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl.
    • Monoklonální protein v moči ≥ 200 mg/24h.
    • Test sérové ​​FLC: Zúčastněná hladina FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) a poměr volného lehkého řetězce v séru jsou abnormální.
    • PET/CT nebo MRI nálezy v souladu s (c/w) progresí onemocnění.
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI K REGISTRACI: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3.
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI K REGISTRACI: Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3 (nebo ≥ 50 000/mm^3, pokud plazmatické buňky BM > 50 %).
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI RE-REGISTRACE: Výpočet. clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI REGISTRACE: Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl.
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI K REGISTRACI: AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI K REGISTRACI: Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I (iberdomid, belantamab mafodotin, dexamethason)
Pacienti dostávají iberdomid perorálně ve dnech 1-21 a 29-49, belantamab mafodotin IV v den 1 a dexametazon PO ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 a 50 každého cyklu. Cykly se opakují každých 56 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ECHO během screeningu, jak je klinicky indikováno, a CT, MRI a/nebo PET skeny během screeningu a jak je klinicky indikováno ve studii. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • CAT skenování
  • CT vyšetření
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • PET skenování
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Lék: Iberdomide
Přijmout PO
Biologický: Belantamab Mafodotin
Obdržet IV
Lék: Dexamethason
Přijmout PO
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Aktivní komparátor: Fáze II, rameno I (belantamab mafodotin, dexametazon)
Pacienti dostávají belantamab mafodotin IV 1. den a dexametazon PO 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43. a 50. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 56 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí mohou přejít do ramene II. Pacienti podstupují ECHO během screeningu, jak je klinicky indikováno, a CT, MRI a/nebo PET skeny během screeningu a jak je klinicky indikováno ve studii. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • CAT skenování
  • CT vyšetření
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • PET skenování
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Biologický: Belantamab Mafodotin
Obdržet IV
Lék: Dexamethason
Přijmout PO
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Experimentální: Fáze II, rameno II (iberdomid, belantamab mafodotin)
Pacienti dostávají iberdomid perorálně ve dnech 1-21 a 29-49, belantamab mafodotin IV v den 1 a dexametazon PO ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 a 50 každého cyklu. Cykly se opakují každých 56 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují ECHO během screeningu, jak je klinicky indikováno, a CT, MRI a/nebo PET skeny během screeningu a jak je klinicky indikováno ve studii. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • CAT skenování
  • CT vyšetření
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • PET skenování
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Lék: Iberdomide
Přijmout PO
Biologický: Belantamab Mafodotin
Obdržet IV
Lék: Dexamethason
Přijmout PO
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) iberdomidu (fáze I)
Časové okno: Během prvního cyklu terapie až 28 dní
MTD bude definována jako nejvyšší hladina dávky mezi testovanými, kde se DLT rozvine maximálně u jednoho ze 6 pacientů před zahájením druhého cyklu léčby. Bude posouzeno NCI CTCAE v 5.0.
Během prvního cyklu terapie až 28 dní
Přežití bez progrese (PFS) (fáze II)
Časové okno: Od randomizace do doby zdokumentované progrese onemocnění a/nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
Bude porovnáno mezi dvěma léčebnými rameny. metody Kaplana a Meiera budou použity ke grafickému vyhodnocení těchto rozdělení a také k odhadu mediánu PFS a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti.
Od randomizace do doby zdokumentované progrese onemocnění a/nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nežádoucích příhod (AE) 3. a vyššího stupně
Časové okno: Do 3 let
Budou shromažďovány a hodnoceny podle kritérií NCI CTCAE v 5.0.
Do 3 let
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: do 3 let
Bude odhadnut pro každé léčebné rameno a vypočítán jako počet pacientů s CR dělený celkovým počtem randomizovaných pacientů. Pro každé léčebné rameno bude míra CR odhadnuta s jejich 95% intervalem spolehlivosti.
do 3 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: do 3 let
: Celková odpověď zahrnuje úplné, velmi dobré částečné a částečné odpovědi. ORR bude odhadnuta pro každé léčebné rameno a vypočtena jako počet pacientů s odpovědí dělený celkovým počtem randomizovaných pacientů. Pro každé léčebné rameno budou ORR odhadnuty s jejich 95% intervalem spolehlivosti.
do 3 let
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: p do 3 let
: DoR se vypočítá pro pacienty s úplnou, velmi dobrou částečnou nebo částečnou odpovědí od prvního data odpovědi až do progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo neprotokolové myelomové terapie k léčbě reziduálního nebo progresivního onemocnění . Pacienti žijící a bez progrese k datu posledního známého klinického hodnocení nebo k datu posledního hodnocení před zahájením neprotokolové léčby zaměřené na myelom z jiných důvodů, než je reziduální nebo progresivní onemocnění, budou cenzurováni. K odhadu trvání odpovědi pro každé léčebné rameno bude použita Kaplan-Meierova metoda.
p do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let.
OS se vypočítává od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, přičemž se cenzurují pacienti naživu k datu posledního kontaktu. K odhadu OS pro každé léčebné rameno bude použita Kaplan-Meierova metoda.
Do 3 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A062101
  • NCI-2023-09710 (Jiný identifikátor: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit