재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 두 가지 승인된 약물과 한 가지 실험 약물의 조합 테스트

질병 기록: 다음과 같은 경우 IMWG 기준에 따라 다발성 골수종 진단 및 재발성 또는 불응성 질병이 있는 경우:

• 골수종의 진행은 IMWG 기준에 따라 이전 반응 후 질병이 재발하는 것으로 정의되며 다음 중 하나로 표시됩니다.

  • M-단백질의 ≥ 25% 증가(마지막 치료 요법의 최저치보다 최소 0.5g/dl 이상 높아야 함).
  • 관련 및 관련되지 않은 혈청 유리형 경쇄 간의 25% 차이
  • 새로운 형질세포종 또는 고칼슘혈증의 발생.
• IMWG 기준에 의해 정의된 불응성 골수종은 치료 중 또는 이전 치료에서 최소한의 반응을 보인 환자에서 마지막 치료 후 60일 이내에 진행되거나 무반응이 되거나 진행되는 질병입니다.

IMWG 기준에 따라 정의된 측정 가능한 질병은 다음과 같습니다.

• 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL.
• 소변 단클론 단백질 ≥ 200 mg/24h.
• 혈청 유리형 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 10mg/dl(≥ 100mg/l) 및 혈청 유리형 경쇄 비율이 비정상입니다.

이 연구에는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질이 포함되어 있기 때문에 임신하지도, 수유하지도 않습니다. FCBP(가임 여성)는 1) 어느 시점에서 초경(첫 번째 월경 주기)에 도달했고, 2) 자궁 절제술(자궁을 외과적으로 제거하는 수술)이나 양측 난소 절제술(두 자궁을 외과적으로 제거하는 수술)을 받지 않은 여성입니다. 난소) 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경기가 되지 않았습니다(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)(즉, 이전 연속 24개월 동안 언제든지 월경을 가졌습니다). 가임 여성(WOCBP):

• 매우 효과적인(연간 실패율 < 1%) 피임 방법을 사용해야 하며, 가급적이면 중재 기간 동안과 마지막 연구 중재 투여 후 최소 4개월 동안 사용자 의존도가 낮고 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 생식을 목적으로 (난자, 난모세포). 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 이버도마이드의 영향은 알려져 있지 않습니다. 본 시험에 사용된 면역조절 유도체(IMiD) 제제 및 기타 치료제는 기형을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 가임기 여성은 이베도마이드 시작 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며, 이 약을 계속해서 금욕해야 합니다. 이성애 성관계를 하거나 이버도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 허용되는 두 가지 피임 방법(매우 효과적인 방법 하나와 추가 효과적인 방법 하나)을 동시에 시작하십시오. 매우 효과적인 방법의 예로는 자궁내 장치, 호르몬 피임약, 난관 결찰 또는 파트너 정관 수술 등이 있습니다. 차단 방법의 예로는 남성용 콘돔, 격막 또는 자궁 경부 캡이 있습니다. FCBP는 또한 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 정관 절제술에 성공했더라도 FCBP와 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 최소 28일마다 임신 주의사항과 태아 노출 위험에 대해 상담을 받아야 합니다.
• 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. FCBP는 연구 중단 후 최소 4개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 모유수유 중인 어린이에게 심각한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로, 여성은 치료 기간 및 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 모유수유를 하지 않는 것이 좋습니다.
• 조사관은 병력, 월경 병력, 최근 성행위를 검토하여 임신이 거의 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄일 책임이 있습니다. 비임신 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 이외의 사유로):
• 45세 이상, 1년 이상 월경을 하지 않은 경우
• 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이 있었던 환자는 선별 평가 시 폐경 후 범위의 난포자극호르몬 수치를 가져야 합니다.
• 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 후 또는 난관결찰후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 시술에 대한 의료 기록으로 확인되거나 초음파로 확인되어야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술에 대한 의료 기록을 통해 확인되어야 합니다.
• 남성 환자는 연구 기간 및 연구 종료 후 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자: 피임약 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다. 남성 참가자는 중재 기간 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 변형된 정자를 제거하기 위해:
• 다음 중 하나에 더해 정자 기증을 삼가하세요.
• 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애적 성관계를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는
• 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.
• 정관 절제술에 성공했더라도 남성 콘돔을 사용하고, 여성 파트너는 가임 여성과 성관계를 가질 때 실패율이 연간 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 임산부).

자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.

* 치료받은 뇌 전이 환자는 중추 신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않으면 적격합니다.

통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 및 B형 간염 환자는 없습니다. 등록 전에 HIV 및 C형 및 B형 간염에 대한 검사가 필요하지 않습니다.

* 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.

참가자가 다음 기준을 충족할 수 없으면 스크리닝 시 또는 등록 전 3개월 이내에 C형 간염 항체 검사 결과가 양성이거나 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과가 양성이 아닙니다.

• RNA 검사 음성.
• 성공적인 항바이러스 치료(보통 8주간)가 필요하며, 최소 4주의 휴약 기간 후에 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 검사 음성 검사가 필요합니다.

B형 간염 환자는 다음 기준을 충족하지 않는 한 제외됩니다.

• 혈청학: B형 간염 핵심 항체 양성(HbcAb)+, B형 간염 표면 항원(HbsAg)-.
• 검사: B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA)이 검출되지 않습니다.
• 연구 치료 중: 프로토콜에 따라 모니터링합니다.
• 연구 치료 중: HBV DNA가 검출되면 항바이러스 치료가 시작됩니다.
• 혈청학: HBsAg+ 화면에서 또는 등록 전 3개월 이내.
• 스크리닝: HBV DNA가 검출되지 않습니다.
• 스크리닝: 처음 등록하기 최소 4주 전에 매우 효과적인 항바이러스 치료를 시작했습니다.
• 스크리닝: 프로토콜당 기본 이미징.
• 스크리닝: 간경변증이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 연구 치료 기간 동안: 연구 치료 기간 동안 항바이러스 치료가 유지되었습니다.
• 연구 치료 중: 프로토콜에 따른 모니터링 및 관리. ** 참고: 이전 예방접종을 나타내는 분리된 B형 간염(Hep) 표면 항체(HBsAb)가 존재한다고 해서 참가자가 제외되지는 않습니다.

다음 기준 중 하나로 정의된 허용할 수 없는 심장 위험 요인을 가진 환자는 없습니다.

• 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 증거.
• 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥성형술, 스텐트 삽입 또는 우회 이식술의 병력.
• 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전 [오류! 참조 소스를 찾을 수 없습니다., 1994].
• 조절되지 않는 고혈압.
• 선천성 긴 QT 증후군, QTcF 간격 QTcF > 480msec(QT 간격 값은 Fridericia 공식[QTcF]에 따라 심박수에 대해 보정되어야 함)이 있는 환자.
• 심실 세동 또는 Torsade de Pointes의 병력.
• 현기증/실신과 관련된 심박수(HR) < 50bpm으로 정의되는 증상성 서맥.
• 좌심실 박출률 < 30%.

재등록 자격 기준: 환자는 다음 중 하나로 표시된 IMWG 기준에 정의된 골수종 진행 기준을 충족해야 합니다.

• M-단백질의 ≥ 25% 증가(마지막 치료 요법의 최저치보다 최소 0.5g/dl 이상 높아야 함).
• 관련 및 관련되지 않은 혈청 유리형 경쇄 간의 25% 차이
• 다른 원인으로 인한 것이 아닌 새로운 형질세포종 또는 고칼슘혈증의 발생. 혈청 M 단백질이나 유리형 경쇄에 의한 진행이 없는 경우, 골수외 질환의 새로운 형질세포종 생검이 필요합니다.
• 난치성 골수종인 경우 IMWG 기준에 따라 벨라마프/덱사메타손에 반응이 없거나 진행성인 질병으로 정의해야 합니다.

재등록 자격 기준: IMWG 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병은 다음과 같습니다.

• 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL.
• 소변 단클론 단백질 ≥ 200 mg/24h.
• 혈청 FLC 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 10 mg/dl(≥ 100 mg/l) 및 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상입니다.
• (c/w) 질병 진행과 일치하는 PET/CT 또는 MRI 소견.