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Testen der Kombination von zwei zugelassenen Medikamenten und einem experimentellen Medikament bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom

1. September 2026 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Eine Phase-I/II-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Belantamab-Mafodotin (GSK2857916) in Kombination mit Iberdomid (CC-220)/Dexamethason im Vergleich zu Belantamab-Mafodotin (GSK2857916)/Dexamethason bei rezidiviertem refraktärem multiplen Myelom

Diese Phase-I/II-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen, beste Dosis und Wirksamkeit von Iberdomid in Kombination mit Belantamab-Mafodotin und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom (MM), das nach einer Phase der Besserung wieder aufgetreten ist (Rückfall) oder so reagiert nicht auf die Behandlung (refraktär). Das Multiple Myelom ist eine Krebserkrankung, die weiße Blutkörperchen, sogenannte Plasmazellen, befällt, die im Knochenmark gebildet werden und Teil des Immunsystems sind. Multiple Myelomzellen haben auf ihrer Oberfläche ein Protein namens B-Zell-Reifungsantigen (BCMA), das den Krebszellen das Überleben und Wachstum ermöglicht. Eine Immuntherapie mit Iberdomid kann Veränderungen im körpereigenen Immunsystem hervorrufen und die Fähigkeit von Krebszellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen. Belantamab-Mafodotin wurde entwickelt, um sich an das BCMA-Protein zu binden, was dazu führen kann, dass die Myelomzelle beschädigt wird und abstirbt. Dexamethason gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die Kortikosteroide genannt werden. Es wird verwendet, um Entzündungen zu reduzieren und die Immunantwort des Körpers zu schwächen, um die Nebenwirkungen von Chemotherapeutika zu lindern. Iberdomid plus Belantamab-Mafodotin kann bei Patienten mit multiplem Myelom dazu beitragen, das Krebswachstum zu verlangsamen oder zu stoppen.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Iberdomid (CC-220) in Kombination mit Belantamab-Mafodotin und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM). (PHASE I) II. Um festzustellen, ob die Kombination von Belantamab-Mafodotin/Iberdomid/Dexamethason das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu Belantamab-Mafodotin/Dexamethason bei Patienten mit RRMM verbessert. (PHASE II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zusammenfassung der Häufigkeit und Ursache von Behandlungsverzögerungen, -änderungen und -auslassungen. (PHASE I) II. Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung. (PHASE I) III. Um eine Schätzung der Verteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) zu erhalten. (PHASE I) IV. Um die Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) zu bestimmen. (PHASE I) V. Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität. (PHASE I) VI. Um festzustellen, ob die Kombination von Belantamab-Mafodotin/Iberdomid/Dexamethason das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu Belantamab-Mafodotin/Dexamethason bei Patienten mit RRMM verbessert. (PHASE II) VII. Zur Bewertung des Sicherheitsprofils. (PHASE II) VIII. Zur Schätzung der ORR (gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group [IMWG]), der Ansprechdauer (DoR) und der Zeit bis zum Rückfall (TTR). (PHASE II) XI. Zur Bestimmung des MRD-Status. (PHASE II)

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Untersuchung von Veränderungen in T-, NK- und B-Zell-Untergruppen und quantitativen Immunglobulinspiegeln nach 1, 3, 6 und 12 Behandlungszyklen.

II. Es sollte untersucht werden, ob die BCMA-Proteinexpression auf MM-Zellen bei der Diagnose sowie beim Rückfall oder am Ende der Studie (einschließlich Expressionsverlust) mit dem Ergebnis (OS und PFS) zusammenhängt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Iberdomid, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I: Patienten erhalten Iberdomid oral an den Tagen 1–21 und 29–49, Belantamab Mafodotin intravenös (IV) am Tag 1 und Dexamethason oral (PO) an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 von jedem Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 56 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während des Screenings einer Echokardiographie (ECHO) unterzogen, wenn dies klinisch angezeigt ist, und während des Screenings und wie in der Studie klinisch indiziert einer Computertomographie (CT), einer Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie einer Blutentnahme unterzogen.

PHASE II: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten Belantamab Mafodotin IV am Tag 1 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 56 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die Fortschritte machen, können zu Arm II wechseln. Patienten werden während des Screenings einer ECHO unterzogen, wenn dies klinisch angezeigt ist, und CT-, MRT- und/oder PET-Scans werden während des Screenings und wie klinisch indiziert während der Studie durchgeführt. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie einer Blutentnahme unterzogen.

ARM II: Patienten erhalten Iberdomid oral an den Tagen 1–21 und 29–49, Belantamab Mafodotin IV am Tag 1 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 56 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden während des Screenings einer ECHO unterzogen, wenn dies klinisch angezeigt ist, und CT-, MRT- und/oder PET-Scans werden während des Screenings und wie klinisch indiziert während der Studie durchgeführt. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie einer Blutentnahme unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang ab Studienbeginn alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

88

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Vereinigte Staaten, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Vereinigte Staaten, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Vereinigte Staaten, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Vereinigte Staaten, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Athens, Ohio, Vereinigte Staaten, 45701
        • OhioHealth O'Bleness Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Delaware, Ohio, Vereinigte Staaten, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Vereinigte Staaten, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Vereinigte Staaten, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Vereinigte Staaten, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Mansfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Vereinigte Staaten, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Pickerington, Ohio, Vereinigte Staaten, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Westerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53081
        • Sheboygan Physicians Group
      • Stevens Point, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Dokumentation der Krankheit: Diagnose eines multiplen Myeloms und einer rezidivierten oder refraktären Erkrankung gemäß den IMWG-Kriterien, wobei:

    • Das Fortschreiten des Myeloms wird nach den IMWG-Kriterien als Wiederauftreten der Krankheit nach vorheriger Reaktion definiert, das als eines der folgenden Anzeichen angezeigt ist:

      • ≥ 25 % Anstieg des M-Proteins (muss mindestens 0,5 g/dl über dem Nadir des letzten Behandlungsschemas liegen).
      • 25 % Unterschied zwischen beteiligten und nicht beteiligten serumfreien Leichtketten von ihrem Nadir oder
      • Die Entwicklung neuer Plasmozytome oder Hyperkalzämie.
    • Refraktäres Myelom gemäß den IMWG-Kriterien als Krankheit, die unter der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung bei Patienten, die auf die vorherige Therapie nur minimal oder besser angesprochen hatten, nicht mehr anspricht oder fortschreitet.

  • Messbare Krankheit, definiert durch IMWG-Kriterien als:

    • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl.
    • Monoklonales Protein im Urin ≥ 200 mg/24h.
    • Assay der freien Leichtketten im Serum (FLC): Beteiligter FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) und das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ist abnormal.
  • Zwei oder mehr frühere Therapielinien, Dreifachklassen-exponiert (exponiert/refraktär gegenüber einem immunmodulatorischen Derivat (IMiD) und/oder Proteasom-Inhibitoren (PI) und/oder gegenüber Daratumumab oder einem anderen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper).
  • Keine vorherige Exposition gegenüber Iberdomid oder Belamaf.
  • Keine vorherige BCMA-gerichtete Therapie.
  • Keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung.
  • Keine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (einschließlich Erythema nodosum) auf Lenalidomid, Pomalidoimid oder eine andere vorherige IMiD-Therapie.
  • Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation. HINWEIS: Teilnehmer, die sich einer syngenen Transplantation unterzogen haben, werden nur zugelassen, wenn in der Vergangenheit keine oder derzeit keine aktive GvHD aufgetreten ist.
  • Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung keinen Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten haben.
  • Keine Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3.
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (oder ≥ 50.000/mm^3 in Phase II, wenn die Plasmazellen im Knochenmark (BM) > 50 % sind.
  • Berechnet (berechnet) Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Spoturin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ODER Urinteststreifen ≥ 1+, falls bestätigt.
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl.
  • Aspartataminotransferase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

  • Nicht schwanger und nicht stillend, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist. FCBP (Frau im gebärfähigen Alter) ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche (erster Menstruationszyklus) erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie (der chirurgischen Entfernung der Gebärmutter) oder einer bilateralen Oophorektomie (der chirurgischen Entfernung beider) unterzogen hat Eierstöcke) oder 3) war in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die gebärfähige Fähigkeit nicht aus) (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation). Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP):

    • Muss eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention und stimmt zu, keine Eizellen zu spenden (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung in diesem Zeitraum. Der Prüfer sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienintervention bewerten.
    • Die Auswirkungen von Iberdomid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Immunmodulatorische Derivate (IMiD) sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika sind bekanntermaßen teratogen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10–14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Iberdomid vorweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten heterosexuellen Geschlechtsverkehr oder beginnen Sie mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Iberdomid mit zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung, einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlich wirksamen Methode gleichzeitig. Beispiele für hochwirksame Methoden sind Intrauterinpessare, hormonelle Kontrazeptiva, Tubenligatur oder die Vasektomie des Partners. Beispiele für Barrieremethoden sind Kondome für den Mann, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und das Risiko einer fetalen Exposition aufgeklärt werden.
    • Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. FCBP muss nach Abbruch der Studie mindestens 4 Monate lang eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Da bei einem gestillten Kind schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, wird Frauen empfohlen, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
    • Der Prüfer ist für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivitäten verantwortlich, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer nahezu unerkannten Schwangerschaft zu verringern. Das nicht gebärfähige Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):
    • ≥ 45 Jahre alt und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte
    • Patienten, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind und keine Hysterektomie oder Oophorektomie in der Vorgeschichte hatten, müssen bei der Screening-Bewertung einen Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich aufweisen
    • Post-Hysterektomie, post-bilaterale Oophorektomie oder post-Tubenligatur. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff oder durch Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt werden.
    • Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 6 Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
    • Männliche Teilnehmer: Der Einsatz von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen: Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Folgendes zustimmen um die Beseitigung veränderter Spermien zu ermöglichen:
    • Verzichten Sie auf eine Samenspende PLUS, entweder:
    • Verzichten Sie auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und verpflichten Sie sich, abstinent zu bleiben. ODER
    • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieremitteln wie unten beschrieben zustimmen:
    • Stimmen Sie zu, ein Kondom für den Mann zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und stimmen Sie der Partnerin zu, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr anzuwenden, wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich). schwangere Weibchen).
  • Für die obligatorischen Korrelationsstudien muss Archivmaterial zur Einreichung verfügbar sein.

  • Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.

    * Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachuntersuchung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt.

  • Keine Patienten mit unkontrolliertem humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C und B. Tests auf HIV sowie Hepatitis C und B sind vor der Registrierung nicht erforderlich.

    * HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet.

  • Kein positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung, es sei denn, der Teilnehmer kann die folgenden Kriterien erfüllen:

    • RNA-Test negativ.
    • Erforderlich ist eine erfolgreiche antivirale Behandlung (in der Regel 8 Wochen Dauer), gefolgt von einem negativen Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test nach einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen.

  • Patienten mit Hepatitis B werden ausgeschlossen, es sei denn, die folgenden Kriterien können erfüllt werden.

    • Serologie: Hepatitis-B-Kernantikörper positiv (HbcAb)+, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)-.
    • Screening: Desoxyribonukleinsäure (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) nicht nachweisbar.
    • Während der Studienbehandlung: Überwachung gemäß Protokoll.
    • Während der Studienbehandlung: Eine antivirale Behandlung wird eingeleitet, wenn HBV-DNA nachweisbar wird.
    • Serologie: HBsAg+ beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung.
    • Screening: HBV-DNA nicht nachweisbar.
    • Screening: Hochwirksame antivirale Behandlung begann mindestens 4 Wochen vor der Erstregistrierung.
    • Screening: Basisbildgebung gemäß Protokoll.
    • Screening: Teilnehmer mit Leberzirrhose sind ausgeschlossen.
    • Während der Studienbehandlung: Die antivirale Behandlung wird während der gesamten Studienbehandlung aufrechterhalten.
    • Während der Studienbehandlung: Überwachung und Management gemäß Protokoll. ** Hinweis: Das Vorhandensein eines isolierten Hepatitis (Hep) B-Oberflächenantikörpers (HBsAb), der auf eine frühere Impfung hinweist, schließt einen Teilnehmer nicht aus.

  • Keine Patienten mit inakzeptablen kardialen Risikofaktoren, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

    • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades.
    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation oder Bypasstransplantation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening.
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association [Fehler! Referenzquelle nicht gefunden., 1994].
    • Unkontrollierter Bluthochdruck.
    • Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, QTcF-Intervall QTcF > 480 ms (die QT-Intervallwerte müssen anhand der Fridericia-Formel [QTcF] um die Herzfrequenz korrigiert werden).
    • Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsade de pointes.
    • Symptomatische Bradykardie, definiert als Herzfrequenz (HF) < 50 Schläge pro Minute mit damit verbundenem Schwindel/Synkope.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.
  • Keine Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung gezielte (nicht-monoklonale Antikörper [mAb]) oder Prüfpräparate erhalten haben und die sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben.
  • Keine Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor der Registrierung einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen der Operation erholt haben.
  • Es ist kein medizinischer Zustand bekannt, der dazu führt, dass orale Wirkstoffformulierungen nicht geschluckt werden können.
  • Es liegen keine aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen vor.
  • Patienten dürfen keinen Child-Pugh-Score von mehr als 1 haben (kein Aszites, Gesamtbilirubin < 2, International Normalized Ratio (INR) < 1,7 (außer unter Antikoagulation) und keine Enzephalopathie, Ösophagus- oder Magenvarizen und Zirrhose. Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer bösartigen Erkrankung sind akzeptabel, wenn ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt sind.
  • Kein Vorliegen einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Dialysepflicht oder eine andere Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie aufgrund von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen.
  • Keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
  • Keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belamaf oder mit Belamaf chemisch verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung.
  • Symptomatische Amyloidose, aktives POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Plasmaproliferationsstörung, Hautveränderungen) oder aktive Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings.
  • Eine chronische Begleitbehandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren ist in dieser Studie nicht zulässig. Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, müssen das Medikament vor der Registrierung für die Studie 14 Tage lang absetzen. Eine chronische Begleitbehandlung mit starken CYP3A4-Induktoren ist nicht zulässig. Patienten müssen das Medikament 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung absetzen. Der Teilnehmer darf keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung haben, mit Ausnahme leichter Veränderungen des Hornhautepithels. Bei Belantamab-Mafodotin sollte die gleichzeitige Anwendung mit starken OATP-Inhibitoren vermieden werden.

  • KRITERIEN FÜR DIE ERNEUT REGISTRIERUNG: Die Patienten müssen die Kriterien für das Fortschreiten des Myeloms gemäß den IMWG-Kriterien erfüllen, die als eines der folgenden Kriterien angegeben sind:

    • ≥ 25 % Anstieg des M-Proteins (muss mindestens 0,5 g/dl über dem Nadir des letzten Behandlungsschemas liegen).
    • 25 % Unterschied zwischen beteiligten und nicht beteiligten serumfreien Leichtketten von ihrem Nadir oder
    • Die Entwicklung neuer Plasmozytome oder Hyperkalzämie, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen sind. Liegt keine Progression durch Serum-M-Protein oder freie Leichtkette vor, ist eine Biopsie eines neuen Plasmozytoms einer extramedullären Erkrankung gerechtfertigt.
    • Wenn es sich um ein refraktäres Myelom handelt, sollte es nach den IMWG-Kriterien als eine Krankheit definiert werden, die auf Belamaf/Dexamethason nicht mehr anspricht oder fortschreitet.

  • KRITERIEN FÜR DIE ERNEUT REGISTRIERUNG: Messbare Krankheit, definiert durch IMWG-Kriterien als:

    • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl.
    • Monoklonales Protein im Urin ≥ 200 mg/24h.
    • Serum-FLC-Assay: Beteiligter FLC-Spiegel ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) und das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ist abnormal.
    • PET/CT- oder MRT-Befunde im Einklang mit (k/w) Krankheitsprogression.
  • Zulassungskriterien für die erneute Registrierung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm^3.
  • Zulassungskriterien für die erneute Registrierung: Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3 (oder ≥ 50.000/mm^3, wenn BM-Plasmazellen > 50 %).
  • KRITERIEN FÜR DIE WIEDERREGISTRIERUNG: Berechnet. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
  • Zulassungskriterien für die erneute Registrierung: Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl.
  • Zulassungskriterien für die erneute Registrierung: AST/ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Zulassungskriterium für die erneute Registrierung: Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I (Iberdomid, Belantamab Mafodotin, Dexamethason)
Die Patienten erhalten Iberdomid oral an den Tagen 1–21 und 29–49, Belantamab-Mafodotin i.v. an Tag 1 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 56 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden während des Screenings einer ECHO unterzogen, wenn dies klinisch angezeigt ist, und CT-, MRT- und/oder PET-Scans werden während des Screenings und wie klinisch indiziert während der Studie durchgeführt. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie einer Blutentnahme unterzogen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • Computertomographie
  • CT-Scan
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
PET unterziehen
Andere Namen:
  • PET-Scan
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Arzneimittel: Iberdomid
Bestellung erhalten
Biologisch: Belantamab Mafodotin
Erhalten Sie IV
Arzneimittel: Dexamethason
Bestellung erhalten
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Aktiver Komparator: Phase II, Arm I (Belantamab-Mafodotin, Dexamethason)
Die Patienten erhalten Belantamab-Mafodotin IV am Tag 1 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 56 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die Fortschritte machen, können zu Arm II wechseln. Patienten werden während des Screenings einer ECHO unterzogen, wenn dies klinisch angezeigt ist, und CT-, MRT- und/oder PET-Scans werden während des Screenings und wie klinisch indiziert während der Studie durchgeführt. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie einer Blutentnahme unterzogen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • Computertomographie
  • CT-Scan
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
PET unterziehen
Andere Namen:
  • PET-Scan
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Biologisch: Belantamab Mafodotin
Erhalten Sie IV
Arzneimittel: Dexamethason
Bestellung erhalten
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion
Experimental: Phase II, Arm II (Iberdomid, Belantamab Mafodotin)
Die Patienten erhalten Iberdomid oral an den Tagen 1–21 und 29–49, Belantamab-Mafodotin i.v. an Tag 1 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 und 50 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 56 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten werden während des Screenings einer ECHO unterzogen, wenn dies klinisch angezeigt ist, und CT-, MRT- und/oder PET-Scans werden während des Screenings und wie klinisch indiziert während der Studie durchgeführt. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer Knochenmarkbiopsie und -aspiration sowie einer Blutentnahme unterzogen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • Computertomographie
  • CT-Scan
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
PET unterziehen
Andere Namen:
  • PET-Scan
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Arzneimittel: Iberdomid
Bestellung erhalten
Biologisch: Belantamab Mafodotin
Erhalten Sie IV
Arzneimittel: Dexamethason
Bestellung erhalten
Verfahren: Knochenmarkbiopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkbiopsie
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Iberdomid (Phase I)
Zeitfenster: Während des ersten Therapiezyklus bis zu 28 Tage
MTD wird als die höchste Dosisstufe unter den getesteten Patienten definiert, bei der höchstens einer von sechs Patienten vor Beginn seines zweiten Behandlungszyklus eine DLT entwickelt. Wird von NCI CTCAE v 5.0 bewertet.
Während des ersten Therapiezyklus bis zu 28 Tage
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit und/oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre
Wird zwischen den beiden Behandlungsarmen verglichen. Die Methoden von Kaplan und Meier werden verwendet, um diese Verteilungen grafisch auszuwerten und das mittlere PFS und die entsprechenden 95 %-Konfidenzintervalle zu schätzen.
Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der Krankheit und/oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate an unerwünschten Ereignissen (UE) Grad 3+
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Werden gemäß den NCI CTCAE v 5.0-Kriterien gesammelt und bewertet.
Bis zu 3 Jahre
Vollständige Antwortrate (CR).
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
Wird für jeden Behandlungsarm geschätzt und als Anzahl der Patienten mit CR dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten berechnet. Für jeden Behandlungsarm werden die CR-Raten anhand ihrer 95 %-Konfidenzintervalle geschätzt.
bis zu 3 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre
: Die Gesamtantwort umfasst vollständige Antworten, sehr gute Teilantworten und Teilantworten. Die ORR wird für jeden Behandlungsarm geschätzt und als Anzahl der Patienten mit Ansprechen dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten berechnet. Für jeden Behandlungsarm werden die ORRs anhand ihrer 95 %-Konfidenzintervalle geschätzt.
bis zu 3 Jahre
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: p bis 3 Jahre
: Die DoR wird für Patienten mit vollständiger, sehr guter partieller oder partieller Remission ab dem ersten Ansprechdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Tod jeglicher Ursache oder einer nicht protokollierten, auf das Myelom gerichteten Therapie zur Behandlung der verbleibenden oder fortschreitenden Krankheit berechnet . Patienten, die zum Zeitpunkt der letzten bekannten klinischen Beurteilung oder zum letzten Beurteilungstermin vor Beginn einer nicht protokollierten Myelomtherapie aus anderen Gründen als einer verbleibenden oder fortschreitenden Erkrankung noch am Leben und ohne Progression waren, werden zensiert. Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Ansprechdauer für jeden Behandlungsarm abzuschätzen.
p bis 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre.
Das OS wird vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache berechnet, wobei Patienten zensiert werden, die zum Zeitpunkt des letzten Kontakts noch am Leben waren. Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um das OS für jeden Behandlungsarm abzuschätzen.
Bis zu 3 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A062101
  • NCI-2023-09710 (Andere Kennung: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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