Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie połączenia dwóch zatwierdzonych leków i jednego leku eksperymentalnego u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

1 września 2026 zaktualizowane przez: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności belantamabu mafodotin (GSK2857916) w skojarzeniu z iberdomidem (CC-220)/deksametazonem w porównaniu z belantamabem mafodotin (GSK2857916)/deksametazonem w leczeniu nawrotowego, opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

To badanie fazy I/II sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane, najlepszą dawkę i skuteczność iberdomidu w skojarzeniu z belantamabem mafodotinem i deksametazonem w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), który nawrócił po okresie poprawy (nawrót) lub który nie reaguje na leczenie (oporny). Szpiczak mnogi to nowotwór atakujący białe krwinki zwane komórkami plazmatycznymi, które powstają w szpiku kostnym i stanowią część układu odpornościowego. Komórki szpiczaka mnogiego mają na swojej powierzchni białko zwane antygenem dojrzewania komórek B (BCMA), które umożliwia komórkom nowotworowym przeżycie i wzrost. Immunoterapia iberdomidem może wywoływać zmiany w układzie odpornościowym organizmu i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Belantamab mafodotin został zaprojektowany tak, aby przyłączał się do białka BCMA, co może powodować uszkodzenie i śmierć komórek szpiczaka. Deksametazon należy do klasy leków zwanych kortykosteroidami. Stosowany jest w celu zmniejszenia stanu zapalnego i osłabienia odpowiedzi immunologicznej organizmu, co pomaga złagodzić skutki uboczne leków stosowanych w chemioterapii. Iberdomid i belantamab mafodotin mogą pomóc spowolnić lub zatrzymać rozwój nowotworu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) iberdomidu (CC-220) w skojarzeniu z belantamabem mafodotinem i deksametazonem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM). (FAZA I) II. Celem ustalenia, czy skojarzenie belantamabu mafodotin z iberdomidem i deksametazonem poprawia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w porównaniu z belantamabem mafodotin i deksametazonem u pacjentów z RRMM. (ETAP II)

CELE DODATKOWE:

I. Podsumowanie częstości występowania i przyczyn opóźnień, modyfikacji i zaniechań w leczeniu. (FAZA I) II. Aby ocenić odpowiedź na leczenie. (FAZA I) III. Aby oszacować rozkład przeżycia wolnego od progresji (PFS) i przeżycia całkowitego (OS). (FAZA I) IV. Aby określić minimalny wynik ujemny w postaci choroby resztkowej (MRD). (FAZA I) V. Obserwacja i rejestracja działania przeciwnowotworowego. (FAZA I) VI. Celem ustalenia, czy skojarzenie belantamabu mafodotyny z iberdomidem i deksametazonem poprawia przeżycie całkowite (OS) w porównaniu z belantamabem mafadotinem i deksametazonem u pacjentów z RRMM. (FAZA II) VII. Aby ocenić profil bezpieczeństwa. (FAZA II) VIII. Aby oszacować ORR (według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG]), czasu trwania odpowiedzi (DoR) i czasu do nawrotu choroby (TTR). (FAZA II) XI. Aby określić status MRD. (ETAP II)

CELE BADAWCZE:

I. Zbadanie zmian w podgrupach limfocytów T, NK i B oraz ilościowych poziomów immunoglobulin po 1, 3, 6 i 12 cyklach leczenia.

II. Celem badania było zbadanie, czy ekspresja białka BCMA na komórkach MM w momencie rozpoznania, nawrotu lub zakończenia badania (w tym utrata ekspresji) jest powiązana z wynikami (OS i PFS).

OPIS: Jest to badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki iberdomidu, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I: Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie w dniach 1-21 i 29-49, belantamab mafodotin dożylnie (IV) w dniu 1 i deksametazon doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 i 50 z każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 56 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu echokardiograficznemu (ECHO) oraz tomografii komputerowej (CT), rezonansowi magnetycznemu (MRI) i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) podczas badań przesiewowych oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badaniu. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.

FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują belantamab mafodotin IV w 1. dniu i deksametazon PO w 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43. i 50. dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 56 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, mogą przejść do Grupy II. Pacjenci poddawani są badaniu ECHO podczas badań przesiewowych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, oraz tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub PET podczas badań przesiewowych oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badaniu. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.

ARM II: Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie w dniach 1-21 i 29-49, belantamab mafodotin IV w dniu 1 i deksametazon PO w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 i 50 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 56 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są badaniu ECHO podczas badań przesiewowych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, oraz tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub PET podczas badań przesiewowych oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badaniu. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 3 lata od rozpoczęcia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

88

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Stany Zjednoczone, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Stany Zjednoczone, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Stany Zjednoczone, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Stany Zjednoczone, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Stany Zjednoczone, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Athens, Ohio, Stany Zjednoczone, 45701
        • OhioHealth O'Bleness Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Grant Medical Center
      • Delaware, Ohio, Stany Zjednoczone, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Stany Zjednoczone, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Stany Zjednoczone, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Stany Zjednoczone, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Mansfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Stany Zjednoczone, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Pickerington, Ohio, Stany Zjednoczone, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Westerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53081
        • Sheboygan Physicians Group
      • Stevens Point, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Dokumentacja choroby: Rozpoznanie szpiczaka mnogiego oraz nawrót lub oporność choroby według kryteriów IMWG, gdzie:

    • Progresję szpiczaka definiuje się według kryteriów IMWG jako nawrót choroby po wcześniejszej odpowiedzi, wskazany jako którykolwiek z poniższych:

      • ≥ 25% wzrost stężenia białka M (musi wynosić co najmniej 0,5 g/dl powyżej najniższej wartości od ostatniego schematu leczenia).
      • 25% różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi łańcuchami lekkimi wolnymi od surowicy od ich najniższego poziomu lub
      • Rozwój nowych plazmocytomów lub hiperkalcemii.
    • Szpiczak oporny na leczenie zdefiniowany według kryteriów IMWG jako choroba, która nie reaguje na leczenie lub postępuje w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia u pacjentów, u których uzyskano minimalną lub lepszą odpowiedź na wcześniejsze leczenie.

  • Choroba mierzalna zdefiniowana według kryteriów IMWG jako:

    • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl.
    • Białko monoklonalne w moczu ≥ 200 mg/24h.
    • Test wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy: poziom zaangażowanych FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) i stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy.
  • Dwie lub więcej wcześniejszych linii terapii, z ekspozycją potrójnej klasy (ekspozycja/oporność na pochodną immunomodulacyjną (IMiD) i/lub inhibitory proteasomu (PI) i/lub na daratumumab lub inne przeciwciało monoklonalne anty-CD38).
  • Brak wcześniejszego kontaktu z iberdomidem lub belamafem.
  • Brak wcześniejszej terapii ukierunkowanej na BCMA.
  • Brak wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 2 tygodni od rejestracji.
  • Brak historii ciężkiej reakcji alergicznej (w tym rumienia guzowatego) na lenalidomid, pomalidoimid lub inną wcześniejszą terapię IMiD.
  • Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. UWAGA: Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep syngeniczny, zostaną dopuszczeni do udziału wyłącznie w przypadku braku historii lub aktualnie aktywnego GvHD.
  • Uczestnik nie mógł otrzymać szczepionki żywej ani żywej atenuowanej w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  • Brak plazmaferezy w ciągu 7 dni przed rejestracją.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3.
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (lub ≥ 50 000/mm^3 w fazie II, jeśli liczba komórek plazmatycznych szpiku kostnego (BM) > 50%).
  • Obliczone (obliczone) klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Mocz punktowy (stosunek albuminy do kreatyniny) < 500 mg/g (56 mg/mmol) LUB wskaźnik poziomu moczu ≥ 1+, jeśli zostanie potwierdzony.
  • Całkowita bilirubina ≤ 2 mg/dL.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).

  • Nie jest w ciąży i nie karmi piersią, ponieważ w tym badaniu wykorzystano badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane. FCBP (kobieta w wieku rozrodczym) to kobieta, która: 1) osiągnęła w pewnym momencie pierwszą miesiączkę, 2) nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu obu jajniki) lub 3) nie była w naturalny sposób pomenopauzalna (brak miesiączki w następstwie leczenia nowotworu nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy w dowolnym momencie wystąpiła miesiączka). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP):

    • Musi stosować metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie), najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce interwencji badawczej oraz wyraża zgodę na nie oddanie komórek jajowych (komórki jajowe, oocyty) w celu reprodukcji w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.
    • Nie jest znany wpływ iberdomidu na rozwijający się płód ludzki. Wiadomo, że pochodne immunomodulacyjne (IMiD), a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10–14 dni przed rozpoczęciem i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia iberdomidu oraz muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunek heteroseksualny lub rozpocząć jednocześnie dwie dopuszczalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną i jedną dodatkową skuteczną metodę, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem stosowania iberdomidu. Przykładami wysoce skutecznych metod są wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalne środki antykoncepcyjne, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera. Przykładami metod barierowych są prezerwatywy dla mężczyzn, diafragma lub kapturek szyjny. FCBP musi także wyrazić zgodę na ciągłe przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Co najmniej co 28 dni należy poinformować wszystkie pacjentki o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu.
    • Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. FCBP musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej 4 miesiące po przerwaniu badania. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u dziecka karmionego piersią, zaleca się kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
    • Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii menstruacji i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia do badania kobiety z prawie niewykrytą ciążą. Potencjał nierodzicielski definiuje się w następujący sposób (z powodów innych niż medyczne):
    • Wiek ≥ 45 lat i brak miesiączki od > 1 roku
    • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata i nie przebyły histerektomii ani wycięcia jajników, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego musi znajdować się w zakresie pomenopauzalnym
    • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajowodów lub po podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzona dokumentacją medyczną faktycznego zabiegu lub potwierdzona badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi zostać potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu.
    • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
    • Uczestnicy płci męskiej: stosowanie antykoncepcji powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób biorących udział w badaniach klinicznych: Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału w badaniach klinicznych, jeśli wyrażą zgodę na poniższe warunki w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:
    • Powstrzymaj się od oddawania nasienia PLUS:
    • Zachowaj abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) i zgódź się pozostać abstynentem. LUB
    • Należy wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery zgodnie z opisem poniżej:
    • Zgadzają się na używanie prezerwatywy dla mężczyzn, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię, a partnerka na stosowanie dodatkowej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym < 1% rocznie, tak jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w ciąży).
  • Tkanki archiwalne muszą być dostępne do przedłożenia w ramach obowiązkowych badań korelacyjnych.

  • Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.

    * Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów progresji.

  • Nie ma pacjentów z niekontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu C i B. Przed rejestracją nie są wymagane badania na obecność wirusa HIV oraz wirusowego zapalenia wątroby typu C i B.

    * Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową, u których miano wirusa jest niewykrywalne w ciągu 6 miesięcy.

  • Brak pozytywnego wyniku testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub pozytywnego wyniku testu na kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, chyba że uczestnik spełnia następujące kryteria:

    • Test RNA negatywny.
    • Wymagane jest skuteczne leczenie przeciwwirusowe (zwykle trwające 8 tygodni), a następnie uzyskanie ujemnego wyniku testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) po okresie wymywania trwającym co najmniej 4 tygodnie.

  • Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną wykluczeni, chyba że zostaną spełnione poniższe kryteria.

    • Serologia: dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbcAb)+, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)-.
    • Badania przesiewowe: Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), kwas deoksyrybonukleinowy (DNA) niewykrywalny.
    • Podczas leczenia objętego badaniem: Monitorowanie zgodnie z protokołem.
    • Podczas badania: Leczenie przeciwwirusowe wdrożone, jeśli DNA HBV stanie się wykrywalne.
    • Serologia: HBsAg+ na badaniu przesiewowym lub w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
    • Badania przesiewowe: DNA HBV niewykrywalne.
    • Badania przesiewowe: Wysoce skuteczne leczenie przeciwwirusowe rozpoczęło się co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą rejestracją.
    • Badania przesiewowe: obrazowanie podstawowe według protokołu.
    • Badanie przesiewowe: uczestnicy z marskością wątroby są wykluczeni.
    • Podczas leczenia objętego badaniem: Leczenie przeciwwirusowe utrzymywane przez cały okres leczenia objętego badaniem.
    • Podczas leczenia objętego badaniem: Monitorowanie i zarządzanie zgodnie z protokołem. ** Uwaga: obecność izolowanego przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBsAb) wskazującego na wcześniejsze szczepienie nie wyklucza uczestnika.

  • Brak pacjentów z niedopuszczalnymi kardiologicznymi czynnikami ryzyka określonymi na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

    • Dowody na występowanie obecnie istotnych klinicznie niekontrolowanych zaburzeń rytmu, w tym klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), takich jak blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (Mobitz typu II) lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia.
    • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa lub wszczepienie stentu lub bajpasu w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego.
    • Niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [Błąd! Nie znaleziono źródła odniesienia., 1994].
    • Niekontrolowane nadciśnienie.
    • Pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT, odstęp QTcF QTcF > 480 ms (wartości odstępu QT należy skorygować o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii [QTcF]).
    • Jakakolwiek historia migotania komór lub torsade de pointes.
    • Objawowa bradykardia definiowana jako częstość akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę z towarzyszącymi zawrotami głowy/omdleniem.
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%.
  • Żadnych pacjentów, którzy otrzymali leki celowane (przeciwciała niemonoklonalne [mAb]) lub badane w ciągu 2 tygodni przed rejestracją i którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych tych terapii.
  • Brak pacjentów, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rejestracją lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych operacji.
  • Nie jest znany stan chorobowy powodujący niemożność połykania doustnych postaci leków.
  • Brak aktywnych infekcji bakteryjnych, wirusowych lub grzybiczych.
  • Pacjenci nie mogą mieć wyniku w skali Child-Pugh większej niż 1 (brak wodobrzusza, bilirubina całkowita < 2, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,7 (chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe) i brak encefalopatii, żylaków przełyku lub żołądka oraz marskości wątroby. Uwaga: Dopuszczalna jest stabilna przewlekła choroba wątroby niezwiązana z marskością wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych w przebiegu nowotworu złośliwego, jeśli inne kryteria spełniają kryteria włączenia.
  • Brak aktywnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub jakikolwiek inny stan, który mógłby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Do badania kwalifikują się uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia.
  • Brak oznak aktywnego krwawienia śluzówkowego lub wewnętrznego.
  • Brak znanych natychmiastowych lub opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belamaf lub leki chemicznie spokrewnione z belamafem lub którykolwiek ze składników badanego leku.
  • W momencie badania przesiewowego objawowa amyloidoza, aktywny zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, monoklonalne zaburzenie proliferacyjne osocza, zmiany skórne) lub aktywna białaczka plazmocytowa.
  • W tym badaniu nie jest dozwolone przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 muszą przerwać przyjmowanie leku na 14 dni przed rejestracją do badania. Niedozwolone jest przewlekłe jednoczesne leczenie silnymi induktorami CYP3A4. Pacjenci muszą przerwać przyjmowanie leku na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Uczestnik nie może mieć aktualnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki. W przypadku belantamabu mafodotin należy unikać jednoczesnego stosowania z silnymi inhibitorami OATP.

  • KRYTERIA KWALIFIKACJI DO PONOWNEJ REJESTRACJI: Pacjenci muszą spełniać kryteria progresji szpiczaka określone w kryteriach IMWG, wskazanych jako którekolwiek z poniższych:

    • ≥ 25% wzrost stężenia białka M (musi wynosić co najmniej 0,5 g/dl powyżej najniższej wartości z ostatniego schematu leczenia).
    • 25% różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi łańcuchami lekkimi wolnymi od surowicy od ich najniższego poziomu lub
    • Rozwój nowych plazmocytomów lub hiperkalcemii nie z innych przyczyn. W przypadku braku progresji pod wpływem białka M surowicy lub wolnego łańcucha lekkiego, uzasadniona jest biopsja nowego plazmocytoma choroby pozaszpikowej.
    • W przypadku szpiczaka opornego na leczenie należy go zdefiniować według kryteriów IMWG jako chorobę, która przestała reagować na leczenie lub postępowała w leczeniu belamafem z deksametazonem.

  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: Choroba mierzalna zdefiniowana według kryteriów IMWG jako:

    • Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl.
    • Białko monoklonalne w moczu ≥ 200 mg/24h.
    • Test FLC w surowicy: Poziom zaangażowanego FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) i stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy.
    • Wyniki PET/CT lub MRI zgodne z (c/w) progresją choroby.
  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3.
  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3 (lub ≥ 50 000/mm^3, jeśli komórki plazmatyczne BM > 50%).
  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: Oblicz. klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta.
  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dL.
  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: AspAT/ALT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  • KRYTERIA KWALIFIKACJI PONOWNEJ REJESTRACJI: Fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I (iberdomid, belantamab mafodotin, deksametazon)
Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie w dniach 1-21 i 29-49, belantamab mafodotin IV w pierwszym dniu i deksametazon PO w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 i 50 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 56 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są badaniu ECHO podczas badań przesiewowych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, oraz tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub PET podczas badań przesiewowych oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badaniu. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Poddaj się PET
Inne nazwy:
  • Skanowanie zwierzęcia
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Lek: Iberdomid
Odbierz PO
Biologiczny: Belantamab Mafodotin
Otrzymaj IV
Lek: Deksametazon
Odbierz PO
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Aktywny komparator: Faza II, Ramię I (belantamab mafodotin, deksametazon)
Pacjenci otrzymują belantamab mafodotin IV w 1. dniu i deksametazon PO w 1., 8., 15., 22., 29., 36., 43. i 50. dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 56 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpiła progresja, mogą przejść do Grupy II. Pacjenci poddawani są badaniu ECHO podczas badań przesiewowych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, oraz tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub PET podczas badań przesiewowych oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badaniu. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Poddaj się PET
Inne nazwy:
  • Skanowanie zwierzęcia
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Biologiczny: Belantamab Mafodotin
Otrzymaj IV
Lek: Deksametazon
Odbierz PO
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Eksperymentalny: Faza II, Ramię II (iberdomid, belantamab mafodotin)
Pacjenci otrzymują iberdomid doustnie w dniach 1-21 i 29-49, belantamab mafodotin IV w pierwszym dniu i deksametazon PO w dniach 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 i 50 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 56 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są badaniu ECHO podczas badań przesiewowych, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, oraz tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego i/lub PET podczas badań przesiewowych oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badaniu. W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Poddaj się PET
Inne nazwy:
  • Skanowanie zwierzęcia
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Lek: Iberdomid
Odbierz PO
Biologiczny: Belantamab Mafodotin
Otrzymaj IV
Lek: Deksametazon
Odbierz PO
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) iberdomidu (faza I)
Ramy czasowe: W pierwszym cyklu terapii do 28 dni
MTD zostanie zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki wśród badanych, w przypadku którego u najwyżej jednego na 6 pacjentów rozwinie się DLT przed rozpoczęciem drugiego cyklu leczenia. Zostanie oceniony przez NCI CTCAE v 5.0.
W pierwszym cyklu terapii do 28 dni
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (Faza II)
Ramy czasowe: Od randomizacji do czasu udokumentowanej progresji choroby i/lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat
Zostaną porównane oba ramiona leczenia. metody Kaplana i Meiera zostaną wykorzystane do graficznej oceny tych rozkładów, a także do oszacowania mediany PFS i odpowiadających jej 95% przedziałów ufności.
Od randomizacji do czasu udokumentowanej progresji choroby i/lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3+ (AE)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostaną zebrane i ocenione zgodnie z kryteriami NCI CTCAE v 5.0.
Do 3 lat
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: do 3 lat
Zostanie oszacowana dla każdego ramienia leczenia i obliczona jako liczba pacjentów z CR podzielona przez całkowitą liczbę randomizowanych pacjentów. Dla każdego ramienia leczenia współczynniki CR zostaną oszacowane przy użyciu 95% przedziałów ufności.
do 3 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 3 lat
: Odpowiedź ogólna obejmuje odpowiedzi pełne, bardzo dobre częściowe i częściowe. ORR zostanie oszacowany dla każdego ramienia leczenia i obliczony jako liczba pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, podzielona przez całkowitą liczbę randomizowanych pacjentów. Dla każdego ramienia leczenia ORR zostaną oszacowane przy użyciu 95% przedziałów ufności.
do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: p do 3 lat
: DoR zostanie obliczony dla pacjentów z pełną, bardzo dobrą częściową lub częściową odpowiedzią od pierwszej daty odpowiedzi do wcześniejszego momentu progresji choroby, śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub nieprotokołowego leczenia ukierunkowanego na szpiczaka w celu leczenia choroby resztkowej lub postępującej . Pacjenci żywi i wolni od progresji w dniu ostatniej znanej oceny klinicznej lub w ostatnim dniu oceny przed rozpoczęciem niezgodnej z protokołem terapii ukierunkowanej na szpiczaka z powodów innych niż choroba resztkowa lub postępująca będą cenzurowani. Do oszacowania czasu trwania odpowiedzi dla każdego ramienia leczenia zostanie zastosowana metoda Kaplana-Meiera.
p do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat.
OS będzie obliczane od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, cenzurując pacjentów żyjących w dniu ostatniego kontaktu. Do oszacowania OS dla każdego ramienia leczenia zostanie zastosowana metoda Kaplana-Meiera.
Do 3 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A062101
  • NCI-2023-09710 (Inny identyfikator: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj