Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af kombinationen af ​​to godkendte lægemidler og et forsøgslægemiddel hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

1. september 2026 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Et fase I/II-studie af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​Belantamab Mafodotin (GSK2857916) i kombination med Iberdomide (CC-220)/Dexamethason versus Belantamab Mafodotin (GSK2857916)/Dexamethason ved multipelt refractorisk tilbagefald

Dette fase I/II-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne, den bedste dosis og effektiviteten af ​​iberdomid i kombination med belantamab mafodotin og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose (MM), der er vendt tilbage efter en periode med bedring (tilbagefald) eller reagerer ikke på behandlingen (refraktær). Myelomatose er en kræftsygdom, der påvirker hvide blodlegemer kaldet plasmaceller, som dannes i knoglemarven og er en del af immunsystemet. Myelomceller har et protein på deres overflade kaldet B-celle modningsantigen (BCMA), som gør det muligt for kræftcellerne at overleve og vokse. Immunterapi med iberdomid kan inducere ændringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Belantamab mafodotin er designet til at binde sig til BCMA-proteinet, hvilket kan få myelomcellen til at blive beskadiget og dø. Dexamethason er i en klasse af medicin kaldet kortikosteroider. Det bruges til at reducere inflammation og sænke kroppens immunrespons for at hjælpe med at mindske bivirkningerne af kemoterapi. Iberdomid plus belantamab mafodotin kan hjælpe med at bremse eller stoppe væksten af ​​cancer hos patienter med myelomatose.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) af iberdomid (CC-220) i kombination med belantamab mafodotin og dexamethason hos patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (RRMM). (FASE I) II. For at bestemme, om kombinationen af ​​belantamab mafodotin/iberdomid/dexamethason forbedrer progressionsfri overlevelse (PFS) i forhold til belantamab mafodotin/dexamethason hos patienter med RRMM. (FASE II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At opsummere forekomsten og årsagen til behandlingsforsinkelser, ændringer og udeladelser. (FASE I) II. At vurdere behandlingsrespons. (FASE I) III. For at opnå et estimat over fordelingen af ​​progressionsfri overlevelse (PFS) og overordnet overlevelse (OS). (FASE I) IV. For at bestemme minimal residual disease (MRD) negativitet. (FASE I) V. At observere og registrere antitumoraktivitet. (FASE I) VI. For at bestemme, om kombinationen af ​​belantamab mafodotin/iberdomid/dexamethason forbedrer den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med belantamab mafadotin/dexamethason hos patienter med RRMM. (FASE II) VII. For at evaluere sikkerhedsprofilen. (FASE II) VIII. For at estimere ORR (per International Myeloma Working Group [IMWG] kriterier), varighed af respons (DoR) og tid til tilbagefald (TTR). (FASE II) XI. For at bestemme MRD-status. (FASE II)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At undersøge ændringer i T-, NK- og B-celleundergrupper og kvantitative immunoglobulinniveauer efter 1, 3, 6 og 12 behandlingscyklusser.

II. At undersøge om BCMA-proteinekspression på MM-celler ved diagnose såvel som ved tilbagefald eller afslutning af undersøgelsen (inklusive tab af ekspression) er forbundet med udfald (OS og PFS).

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af iberdomid efterfulgt af et fase II studie.

FASE I: Patienterne får iberdomid oralt på dag 1-21 og 29-49, belantamab mafodotin intravenøst ​​(IV) på dag 1 og dexamethason oralt (PO) på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 af hver cyklus. Cykler gentages hver 56. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ekkokardiografi (ECHO) under screening som klinisk indiceret og computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller positronemissionstomografi (PET)-scanninger under screening og som klinisk indiceret på undersøgelsen. Patienterne gennemgår også en knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.

FASE II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter får belantamab mafodotin IV på dag 1 og dexamethason PO på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 i hver cyklus. Cykler gentages hver 56. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der udvikler sig, kan gå over til arm II. Patienter gennemgår ECHO under screening som klinisk indiceret og CT-, MR- og/eller PET-scanninger under screening og som klinisk indiceret på studiet. Patienterne gennemgår også en knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.

ARM II: Patienter får iberdomid oralt på dag 1-21 og 29-49, belantamab mafodotin IV på dag 1 og dexamethason PO på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 i hver cyklus. Cykler gentages hver 56. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO under screening som klinisk indiceret og CT-, MR- og/eller PET-scanninger under screening og som klinisk indiceret på studiet. Patienterne gennemgår også knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne hver 6. måned i 3 år fra studiestart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Forenede Stater, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Forenede Stater, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Forenede Stater, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Forenede Stater, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Forenede Stater, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Athens, Ohio, Forenede Stater, 45701
        • OhioHealth O'Bleness Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Forenede Stater, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Mansfield, Ohio, Forenede Stater, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Forenede Stater, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Pickerington, Ohio, Forenede Stater, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Westerville, Ohio, Forenede Stater, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Forenede Stater, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Forenede Stater, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Forenede Stater, 53081
        • Sheboygan Physicians Group
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, Forenede Stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Dokumentation af sygdom: Diagnosticering af myelomatose og har recidiverende eller refraktær sygdom i henhold til IMWG-kriterierne, hvor:

    • Progression af myelom defineres af IMWG-kriterier som recidiv af sygdom efter tidligere respons, angivet som en af ​​følgende:

      • ≥ 25 % stigning i M-protein (skal være mindst 0,5 g/dl over nadir fra sidste behandlingsregime).
      • 25 % forskel mellem involverede og ikke-involverede serumfrie lette kæder fra dets nadir eller
      • Udvikling af nye plasmacytomer eller hypercalcæmi.
    • Refraktært myelom som defineret af IMWG-kriterier som sygdom, der ikke reagerer eller skrider frem efter behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling hos patienter, der havde opnået et minimalt respons eller bedre ved tidligere behandling.

  • Målbar sygdom defineret af IMWG kriterier som:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL.
    • Urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timer.
    • Serum frie lette kæder (FLC) assay: Involveret FLC niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) og serum fri let kæde forhold er unormalt.
  • To eller flere tidligere behandlingslinjer, triple-class eksponeret (eksponeret/refraktær for et immunodulatorisk derivat (IMiD) og/eller proteasomhæmmere (PI) og/eller for daratumumab eller andet anti-CD38 monoklonalt antistof).
  • Ingen tidligere eksponering for iberdomid eller belamaf.
  • Ingen tidligere BCMA-styret behandling.
  • Ingen forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 2 uger efter registrering.
  • Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion (inklusive erythema nodosum) over for lenalidomid, pomalidoimid eller anden tidligere IMiD-behandling.
  • Ingen tidligere allogen stamcelletransplantation. BEMÆRK: Deltagere, der har gennemgået syngenisk transplantation, vil kun blive tilladt, hvis ingen historie med eller ingen aktuelt aktiv GvHD.
  • Deltageren må ikke have modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før registrering.
  • Ingen plasmaferese inden for 7 dage før registrering.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3.
  • Blodpladetal ≥ 75.000/mm^3 (eller ≥ 50.000/mm^3 i fase II, hvis knoglemarv (BM) plasmaceller > 50 %).
  • Beregnet (beregnet) kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning.
  • Pleturin (albumin/kreatinin-forhold) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinpind ≥ 1+ hvis bekræftet.
  • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL.
  • Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).

  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkning på det udviklende foster og nyfødte er ukendte. FCBP (kvinde i den fødedygtige alder) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche (første menstruationscyklus) på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral oophorektomi (kirurgisk fjernelse af begge dele) ovarier) eller 3) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP):

    • Skal bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på < 1 % pr. år), helst med lav brugerafhængighed i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.
    • Virkningerne af iberdomid på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Immunodulatoriske derivater (IMiD) midler såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af iberdomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde to acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode på samme tid, mindst 28 dage før hun begynder at tage iberdomid. Eksempler på yderst effektive metoder er intrauterin enhed, hormonelle præventionsmidler, tubal ligering eller partners vasektomi. Eksempler på barrieremetode er kondom til mænd, mellemgulv eller cervikal hætte. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risiko for føtal eksponering.
    • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. FCBP skal bruge tilstrækkelig prævention i mindst 4 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos et barn, der ammes, frarådes kvinder at amme under behandlingen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis.
    • Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en næsten uopdaget graviditet. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):
    • ≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
    • Patienter, der har været amenorrhoe i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.
    • Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder derefter.
    • Mandlige deltagere: brug af svangerskabsforebyggende midler bør være i overensstemmelse med lokale bestemmelser vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser: Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at tillade clearance af enhver ændret sædcelle:
    • Afstå fra at donere sæd PLUS, enten:
    • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende. ELLER
    • Skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet nedenfor:
    • Accepter at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi, og kvindelig partner til at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året, som når de har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive gravide kvinder).
  • Arkivvæv skal være tilgængeligt til indsendelse til de obligatoriske korrelative undersøgelser.

  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

    * Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.

  • Ingen patienter med ukontrolleret human immundefektvirus (HIV), hepatitis C og B. Testning for HIV og hepatitis C og B er ikke påkrævet før registrering.

    * HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.

  • Intet positivt resultat af hepatitis C antistoftest eller positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før registrering, medmindre deltageren kan opfylde følgende kriterier:

    • RNA-test negativ.
    • Vellykket antiviral behandling (normalt 8 ugers varighed) er påkrævet, efterfulgt af en negativ hepatitis C-virus (HCV) RNA-test efter en udvaskningsperiode på mindst 4 uger.

  • Patienter med hepatitis B vil blive udelukket, medmindre følgende kriterier kan opfyldes.

    • Serologi: Hepatitis B-kerneantistofpositivt (HbcAb)+, hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg)-.
    • Screening: Hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) kan ikke påvises.
    • Under undersøgelsesbehandling: Monitorering pr. protokol.
    • Under undersøgelsesbehandling: Antiviral behandling iværksat, hvis HBV-DNA bliver påviselig.
    • Serologi: HBsAg+ ved skærm eller inden for 3 måneder før registrering.
    • Screening: HBV DNA kan ikke påvises.
    • Screening: Meget effektiv antiviral behandling startede mindst 4 uger før første registrering.
    • Screening: Baseline-billeddannelse pr. protokol.
    • Screening: Deltagere med skrumpelever er udelukket.
    • Under undersøgelsesbehandling: Antiviral behandling opretholdes under hele undersøgelsesbehandlingen.
    • Under undersøgelsesbehandling: Overvågning og styring pr. protokol. ** Bemærk: Tilstedeværelse af isoleret hepatitis (Hep) B overfladeantistof (HBsAb), der indikerer tidligere vaccination, vil ikke udelukke en deltager.

  • Ingen patienter med uacceptable hjerterisikofaktorer defineret af nogen af ​​følgende kriterier:

    • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
    • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre (3) måneder efter screening.
    • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [Fejl! Referencekilde ikke fundet., 1994].
    • Ukontrolleret hypertension.
    • Patienter med medfødt langt QT-syndrom, QTcF-interval QTcF > 480 msek (QT-intervalværdierne skal korrigeres for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel [QTcF]).
    • Enhver historie med ventrikulær fibrillation eller torsade de pointes.
    • Symptomatisk bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 bpm med tilhørende svimmelhed/synkope.
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %.
  • Ingen patienter, der har modtaget målrettede (ikke-monoklonale antistoffer [mAb]) eller forsøgsmidler inden for 2 uger før registrering, og som ikke er kommet sig over bivirkningerne af disse behandlinger.
  • Ingen patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 2 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af operationen.
  • Ingen kendt medicinsk tilstand, der forårsager manglende evne til at sluge orale formuleringer af midler.
  • Ingen aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion(er) til stede.
  • Patienter kan ikke have en Child-Pugh-score på mere end 1 (fraværende ascites, total bilirubin < 2, international normalized ratio (INR) <1,7 (medmindre på antikoagulering), og ingen encefalopati; esophageal eller gastrisk varicer og cirrhose. Bemærk: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne.
  • Ingen tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier.
  • Ingen tegn på aktiv slimhinde eller indre blødning.
  • Ingen kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratiske reaktioner på belamaf eller lægemidler, der er kemisk relateret til belamaf, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
  • Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasmaproliferativ lidelse, hudforandringer) eller aktiv plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet.
  • Kronisk samtidig behandling med stærke hæmmere af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse. Patienter på stærke CYP3A4-hæmmere skal seponere lægemidlet i 14 dage før registrering i undersøgelsen. Kronisk samtidig behandling med stærke CYP3A4-inducere er ikke tilladt. Patienter skal seponere lægemidlet 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Deltageren må ikke have aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel. For belantamab mafodotin bør samtidig administration med stærke OATP-hæmmere undgås.

  • KRITERIER FOR KVALIFIKATION AF OMREGISTRERING: Patienter skal opfylde kriterier for progression af myelom som defineret af IMWG-kriterier angivet som et af følgende:

    • ≥ 25 % stigning i M-protein (skal være mindst 0,5 g/dl over nadir fra sidste behandlingsregime).
    • 25 % forskel mellem involverede og ikke-involverede serumfrie lette kæder fra dets nadir eller
    • Udviklingen af ​​nye plasmacytomer eller hypercalcæmi, der ikke skyldes andre årsager. I fravær af progression af serum M-protein eller fri let kæde, er biopsi af nyt plasmacytom af ekstramedullær sygdom berettiget.
    • Hvis refraktært myelom, bør det defineres af IMWG-kriterier som sygdom, der er blevet ikke-reagerende eller progressiv på belamaf/dexamethason.

  • KRITERIER FOR GENregistrering: Målbar sygdom defineret af IMWG-kriterier som:

    • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL.
    • Urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timer.
    • Serum FLC-assay: Involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) og serumfri let kæde-forhold er unormalt.
    • PET/CT- eller MRI-fund i overensstemmelse med (c/w) sygdomsprogression.
  • KRITERIER FOR BERETNING TIL GENREGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3.
  • KRITERIER FOR BERETNING TIL GENREGISTRERING: Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3 (eller ≥ 50.000/mm^3, hvis BM-plasmaceller > 50%).
  • GEN-REGISTRERING BERETNINGSKRITERIER: Beregnet. kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning.
  • GEN-REGISTRERING BERETNINGSKRITERIER: Total bilirubin ≤ 2 mg/dL.
  • GEN-REGISTRERING BERETNINGSKRITERIER: AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • GEN-REGISTRERING BERETNINGSKRITERIER: Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I (iberdomid, belantamab mafodotin, dexamethason)
Patienterne får iberdomid oralt på dag 1-21 og 29-49, belantamab mafodotin IV på dag 1 og dexamethason PO på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 i hver cyklus. Cykler gentages hver 56. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO under screening som klinisk indiceret og CT-, MR- og/eller PET-scanninger under screening og som klinisk indiceret på studiet. Patienterne gennemgår også en knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CAT-scanning
  • CT-scanning
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET
Andre navne:
  • PET-scanning
Procedure: Ekkokardiografi
Gennemgå ECHO
Medicin: Iberdomide
Modtag PO
Biologisk: Belantamab Mafodotin
Modtag IV
Medicin: Dexamethason
Modtag PO
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Aktiv komparator: Fase II, arm I (belantamab mafodotin, dexamethason)
Patienterne får belantamab mafodotin IV på dag 1 og dexamethason PO på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 i hver cyklus. Cykler gentages hver 56. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der udvikler sig, kan gå over til arm II. Patienter gennemgår ECHO under screening som klinisk indiceret og CT-, MR- og/eller PET-scanninger under screening og som klinisk indiceret på studiet. Patienterne gennemgår også en knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CAT-scanning
  • CT-scanning
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET
Andre navne:
  • PET-scanning
Procedure: Ekkokardiografi
Gennemgå ECHO
Biologisk: Belantamab Mafodotin
Modtag IV
Medicin: Dexamethason
Modtag PO
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Eksperimentel: Fase II, arm II (iberdomid, belantamab mafodotin)
Patienterne får iberdomid oralt på dag 1-21 og 29-49, belantamab mafodotin IV på dag 1 og dexamethason PO på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 og 50 i hver cyklus. Cykler gentages hver 56. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår ECHO under screening som klinisk indiceret og CT-, MR- og/eller PET-scanninger under screening og som klinisk indiceret på studiet. Patienterne gennemgår også knoglemarvsbiopsi og aspiration og blodprøvetagning under hele forsøget.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CAT-scanning
  • CT-scanning
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET
Andre navne:
  • PET-scanning
Procedure: Ekkokardiografi
Gennemgå ECHO
Medicin: Iberdomide
Modtag PO
Biologisk: Belantamab Mafodotin
Modtag IV
Medicin: Dexamethason
Modtag PO
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af iberdomid (fase I)
Tidsramme: I løbet af den første behandlingscyklus, op til 28 dage
MTD vil blive defineret som det højeste dosisniveau blandt de testede, hvor højst én ud af 6 patienter udvikler en DLT før starten af ​​deres anden behandlingscyklus. Vil blive vurderet af NCI CTCAE v 5.0.
I løbet af den første behandlingscyklus, op til 28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering til tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression og/eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
Vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme. Kaplan og Meiers metoder vil blive brugt til grafisk at evaluere disse fordelinger samt til at estimere median PFS og tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
Fra randomisering til tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression og/eller død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af grad 3+ bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive indsamlet og bedømt i henhold til NCI CTCAE v 5.0 kriterierne.
Op til 3 år
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: op til 3 år
Vil blive estimeret for hver behandlingsarm og beregnet som antallet af patienter med CR divideret med det samlede antal randomiserede patienter. For hver behandlingsarm vil CR-rater blive estimeret med deres 95 % konfidensintervaller.
op til 3 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: op til 3 år
: Samlet svar inkluderer fuldstændige, meget gode delvise og delvise svar. ORR vil blive estimeret for hver behandlingsarm og beregnet som antallet af patienter med respons divideret med det samlede antal randomiserede patienter. For hver behandlingsarm vil ORR'er blive estimeret med deres 95 % konfidensintervaller.
op til 3 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: p til 3 år
: DoR vil blive beregnet for patienter med et fuldstændigt, meget godt delvist eller delvist respons fra den første responsdato indtil den tidligste af sygdomsprogression, død af enhver årsag eller ikke-protokol myelom-styret behandling til behandling af resterende eller progressiv sygdom . Patienter, der er i live og progressionsfri på datoen for den sidste kendte kliniske vurdering eller på den sidste vurderingsdato før påbegyndelse af en ikke-protokol-myelom-styret behandling af andre årsager end resterende eller progressiv sygdom, vil blive censureret. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere varigheden af ​​respons for hver behandlingsarm.
p til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år.
OS vil blive beregnet fra randomiseringsdatoen til døden af ​​en hvilken som helst årsag, og censurere patienter i live på datoen for sidste kontakt. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere OS for hver behandlingsarm.
Op til 3 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A062101
  • NCI-2023-09710 (Anden identifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner