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Test della combinazione di due farmaci approvati e un farmaco sperimentale in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

1 settembre 2026 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Uno studio di fase I/II sulla sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Belantamab Mafodotin (GSK2857916) in combinazione con Iberdomide (CC-220)/Desametasone rispetto a Belantamab Mafodotin (GSK2857916)/Desametasone nel mieloma multiplo refrattario recidivante

Questo studio di fase I/II valuta la sicurezza, gli effetti collaterali, la dose migliore e l'efficacia dell'iberdomide in combinazione con belantamab mafodotin e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo (MM) che si è ripresentato dopo un periodo di miglioramento (recidivo) o che non risponde al trattamento (refrattario). Il mieloma multiplo è un cancro che colpisce i globuli bianchi chiamati plasmacellule, che vengono prodotti nel midollo osseo e fanno parte del sistema immunitario. Le cellule del mieloma multiplo hanno sulla loro superficie una proteina chiamata antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) che consente alle cellule tumorali di sopravvivere e crescere. L'immunoterapia con iberdomide può indurre cambiamenti nel sistema immunitario dell'organismo e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Belantamab mafodotin è stato progettato per legarsi alla proteina BCMA, che può causare il danneggiamento e la morte delle cellule del mieloma. Il desametasone appartiene a una classe di farmaci chiamati corticosteroidi. Viene utilizzato per ridurre l'infiammazione e abbassare la risposta immunitaria dell'organismo per contribuire a ridurre gli effetti collaterali dei farmaci chemioterapici. Iberdomide più belantamab mafodotin possono aiutare a rallentare o arrestare la crescita del cancro nei pazienti con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di iberdomide (CC-220) in combinazione con belantamab mafodotin e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (RRMM). (FASE I) II. Determinare se la combinazione di belantamab mafodotin/iberdomide/desametasone migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a belantamab mafodotin/desametasone nei pazienti con RRMM. (FASE II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Riepilogare l'incidenza e le cause dei ritardi, delle modifiche e delle omissioni del trattamento. (FASE I) II. Per valutare la risposta al trattamento. (FASE I) III. Ottenere una stima della distribuzione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS). (FASE I) IV. Determinare la negatività alla malattia minima residua (MRD). (FASE I) V. Osservazione e registrazione dell'attività antitumorale. (FASE I) VI. Determinare se la combinazione di belantamab mafodotin/iberdomide/desametasone migliora la sopravvivenza globale (OS) rispetto a belantamab mafadotin/desametasone nei pazienti con RRMM. (FASE II) VII. Valutare il profilo di sicurezza. (FASE II) VIII. Per stimare l'ORR (secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group [IMWG]), la durata della risposta (DoR) e il tempo alla recidiva (TTR). (FASE II) XI. Per determinare lo stato MRD. (FASE II)

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Esaminare i cambiamenti nei sottogruppi di cellule T, NK e B e i livelli quantitativi di immunoglobuline dopo 1, 3, 6 e 12 cicli di trattamento.

II. Studiare se l'espressione della proteina BCMA sulle cellule MM alla diagnosi così come alla recidiva o alla fine dello studio (inclusa la perdita di espressione) è associata all'esito (OS e PFS).

PROFILO: Questo è uno studio di fase I con aumento della dose di iberdomide seguito da uno studio di fase II.

FASE I: i pazienti ricevono iberdomide per via orale nei giorni 1-21 e 29-49, belantamab mafodotin per via endovenosa (IV) il giorno 1 e desametasone per via orale (PO) nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 e 50 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia (ECHO) durante lo screening come clinicamente indicato e scansioni di tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica (MRI) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) durante lo screening e come clinicamente indicato nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del midollo osseo, aspirazione e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

FASE II: i pazienti vengono randomizzati in 1 dei 2 bracci.

BRACCIO I: i pazienti ricevono belantamab mafodotin IV il giorno 1 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 e 50 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che progrediscono possono passare al Braccio II. I pazienti vengono sottoposti a ECHO durante lo screening come clinicamente indicato e a scansioni TC, MRI e/o PET durante lo screening e come clinicamente indicato nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del midollo osseo, aspirazione e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

BRACCIO II: i pazienti ricevono iberdomide per via orale nei giorni 1-21 e 29-49, belantamab mafodotin IV il giorno 1 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 e 50 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO durante lo screening come clinicamente indicato e a scansioni TC, MRI e/o PET durante lo screening e come clinicamente indicato nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo e al prelievo di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi per 3 anni dall'ingresso nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

88

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Stati Uniti, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Stati Uniti, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Stati Uniti, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Stati Uniti, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70808
        • Our Lady of the Lake Physician Group
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Stati Uniti, 56303
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • New Jersey
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Athens, Ohio, Stati Uniti, 45701
        • OhioHealth O'Bleness Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Grant Medical Center
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Delaware Health Center-Grady Cancer Center
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
        • Dublin Methodist Hospital
      • Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
        • Columbus Oncology and Hematology Associates
      • Mansfield, Ohio, Stati Uniti, 44903
        • OhioHealth Mansfield Hospital
      • Marion, Ohio, Stati Uniti, 43302
        • OhioHealth Marion General Hospital
      • Pickerington, Ohio, Stati Uniti, 43147
        • OhioHealth Pickerington Methodist Hospital
      • Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43082
        • OhioHealth Westerville Medical Campus/Westerville Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54303
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Mukwonago, Wisconsin, Stati Uniti, 53149
        • ProHealth D N Greenwald Center
      • Oconomowoc, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sheboygan
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Sheboygan Physicians Group
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Sturgeon Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54235-1495
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
        • ProHealth Waukesha Memorial Hospital
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Documentazione della malattia: diagnosi di mieloma multiplo e malattia recidivante o refrattaria secondo i criteri IMWG dove:

    • La progressione del mieloma è definita dai criteri IMWG come recidiva della malattia dopo una precedente risposta, indicata come una delle seguenti:

      • Aumento ≥ 25% della proteina M (deve essere almeno 0,5 g/dl sopra il nadir rispetto all'ultimo regime di trattamento).
      • Differenza del 25% tra le catene leggere libere sieriche coinvolte e non coinvolte dal suo nadir o
      • Lo sviluppo di nuovi plasmocitomi o ipercalcemia.
    • Mieloma refrattario definito dai criteri IMWG come malattia che non risponde o progredisce durante la terapia o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento in pazienti che avevano ottenuto una risposta minima o migliore alla terapia precedente.

  • Malattia misurabile definita dai criteri IMWG come:

    • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL.
    • Proteina monoclonale urinaria ≥ 200 mg/24 ore.
    • Test delle catene leggere libere nel siero (FLC): livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) e rapporto delle catene leggere libere nel siero è anomalo.
  • Due o più linee terapeutiche precedenti, esposte a tripla classe (esposte/refrattarie a un derivato immunodulatorio (IMiD) e/o inibitori del proteasoma (PI) e/o a daratumumab o altro anticorpo monoclonale anti-CD38).
  • Nessuna precedente esposizione a iberdomide o belamaf.
  • Nessuna precedente terapia diretta dalla BCMA.
  • Nessun trattamento precedente con un anticorpo monoclonale entro 2 settimane dalla registrazione.
  • Nessuna storia di reazione allergica grave (incluso eritema nodoso) a lenalidomide, pomalidoimide o altra precedente terapia IMiD.
  • Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. NOTA: i partecipanti che sono stati sottoposti a trapianto singenico saranno ammessi solo se nessuna storia di GvHD o nessuna GvHD attualmente attiva.
  • Il partecipante non deve aver ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la registrazione.
  • Nessuna plasmaferesi nei 7 giorni precedenti la registrazione.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3.
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (o ≥ 50.000/mm^3 nella Fase II se plasmacellule del midollo osseo (BM) > 50%).
  • Calcolato (Calc.) clearance della creatinina ≥ 30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Urina rilevata (rapporto albumina/creatinina) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE urina misurata su tampone ≥ 1+ se confermato.
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dl.
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).

  • Non in gravidanza e non in allattamento, perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo sono sconosciuti. FCBP (donna in età fertile) è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca (primo ciclo mestruale) ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambi ovaie) o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi). Donne in età fertile (WOCBP):

    • Deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento < 1% all'anno), preferibilmente con una bassa dipendenza da parte dell'utente durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento in studio e accetta di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore dovrà valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.
    • Gli effetti dell’iberdomide sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Gli agenti derivati ​​immunodulatori (IMiD) e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/ml nei 10-14 giorni precedenti e di nuovo entro 24 ore dall'inizio dell'assunzione di iberdomide, e devono impegnarsi a continuare ad astenersi dall'assunzione di iberdomide. rapporti eterosessuali o iniziare due metodi contraccettivi accettabili, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo contemporaneamente, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere iberdomide. Esempi di metodi altamente efficaci sono il dispositivo intrauterino, i contraccettivi ormonali, la legatura delle tube o la vasectomia del partner. Esempi di metodi di barriera sono il preservativo maschile, il diaframma o il cappuccio cervicale. L'FCBP deve anche accettare di continuare i test di gravidanza. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante i rapporti sessuali con una FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sul rischio di esposizione del feto.
    • Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. La FCBP deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per almeno 4 mesi dopo l'interruzione dello studio. A causa del potenziale rischio di reazioni avverse gravi in ​​un bambino allattato al seno, si consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
    • Lo sperimentatore è responsabile della revisione dell'anamnesi medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza quasi non rilevata. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):
    • ≥ 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da > 1 anno
    • Le pazienti che soffrono di amenorrea da < 2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale al momento della valutazione dello screening
    • Post-isterectomia, post-ovariectomia bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o l'ovariectomia documentata devono essere confermate dalla cartella clinica della procedura effettiva o confermate da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con la documentazione medica della procedura effettiva.
    • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per i 6 mesi successivi.
    • Partecipanti di sesso maschile: l'uso contraccettivo deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici: i partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati:
    • Astenersi dal donare lo sperma PLUS, oppure:
    • Astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti. O
    • Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come dettagliato di seguito:
    • Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e la partner di utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% all'anno, come quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile (compresi femmine gravide).
  • Il tessuto d'archivio deve essere disponibile per la presentazione per gli studi correlati obbligatori.

  • Sono eleggibili per questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.

    * I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se il follow-up di imaging cerebrale dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra evidenza di progressione.

  • Nessun paziente con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllato, epatite C e B. I test per l'HIV e l'epatite C e B non sono richiesti prima della registrazione.

    *Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti affetti da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi.

  • Nessun risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della registrazione a meno che il partecipante non possa soddisfare i seguenti criteri:

    • Test dell'RNA negativo.
    • È necessario un trattamento antivirale efficace (di solito della durata di 8 settimane), seguito da un test dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) negativo dopo un periodo di washout di almeno 4 settimane.

  • I pazienti con epatite B saranno esclusi a meno che non possano essere soddisfatti i seguenti criteri.

    • Sierologia: anticorpo core dell'epatite B positivo (HbcAb)+, antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg)-.
    • Screening: acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell’epatite B (HBV) non rilevabile.
    • Durante il trattamento in studio: Monitoraggio secondo protocollo.
    • Durante il trattamento in studio: trattamento antivirale istituito se il DNA dell'HBV diventa rilevabile.
    • Sierologia: HBsAg+ allo screening o entro 3 mesi prima della registrazione.
    • Screening: DNA dell'HBV non rilevabile.
    • Screening: trattamento antivirale altamente efficace iniziato almeno 4 settimane prima della prima registrazione.
    • Screening: imaging di base per protocollo.
    • Screening: i partecipanti con cirrosi sono esclusi.
    • Durante il trattamento in studio: trattamento antivirale mantenuto durante il trattamento in studio.
    • Durante il trattamento in studio: monitoraggio e gestione secondo protocollo. ** Nota: la presenza di anticorpi di superficie isolati dell'epatite (Hep) B (HBsAb) che indicano una precedente vaccinazione non escluderà un partecipante.

  • Nessun paziente con fattori di rischio cardiaco inaccettabili definiti da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

    • Evidenza di attuali aritmie incontrollate clinicamente significative, comprese anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado.
    • Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dallo screening.
    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [Errore! Fonte di riferimento non trovata., 1994].
    • Ipertensione incontrollata.
    • Pazienti con sindrome congenita del QT lungo, intervallo QTcF QTcF > 480 msec (i valori dell'intervallo QT devono essere corretti per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia [QTcF]).
    • Qualsiasi storia di fibrillazione ventricolare o torsione di punta.
    • Bradicardia sintomatica definita come frequenza cardiaca (FC) < 50 bpm con vertigini/sincope associate.
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%.
  • Nessun paziente che abbia ricevuto agenti mirati (anticorpi non monoclonali [mAb]) o agenti sperimentali nelle 2 settimane precedenti la registrazione e che non si sia ripreso dagli effetti collaterali di tali terapie.
  • Nessun paziente che sia stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima della registrazione o che non si sia ripreso dagli effetti collaterali dell'intervento.
  • Nessuna condizione medica nota che causi l'incapacità di deglutire formulazioni orali di agenti.
  • Non sono presenti infezioni batteriche, virali o fungine attive.
  • I pazienti non possono avere un punteggio Child-Pugh maggiore di 1 (ascite assente, bilirubina totale < 2, rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,7 (a meno che non siano in terapia anticoagulante) e nessuna encefalopatia; varici esofagee o gastriche e cirrosi. Nota: una malattia epatica cronica stabile non cirrotica (inclusa la sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o un coinvolgimento epatobiliare di natura maligna sono accettabili se soddisfano altrimenti i criteri di inclusione.
  • Nessuna presenza di condizioni renali attive (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono idonei, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione.
  • Nessuna evidenza di sanguinamento attivo della mucosa o interno.
  • Nessuna reazione di ipersensibilità immediata o ritardata nota o reazioni idiosincratiche a belamaf o farmaci chimicamente correlati a belamaf o ad uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
  • Amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo del plasma monoclonale, alterazioni cutanee) o leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
  • In questo studio non è consentito il trattamento concomitante cronico con forti inibitori del CYP3A4. I pazienti in terapia con forti inibitori del CYP3A4 devono sospendere il farmaco per 14 giorni prima della registrazione allo studio. Il trattamento concomitante cronico con potenti induttori del CYP3A4 non è consentito. I pazienti devono interrompere il farmaco 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Il partecipante non deve avere una malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione di lievi cambiamenti nell'epitelio corneale. Per belantamab mafodotin la somministrazione concomitante con forti inibitori dell’OATP deve essere evitata.

  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RIREGISTRAZIONE: i pazienti devono soddisfare i criteri di progressione del mieloma definiti dai criteri IMWG indicati come uno dei seguenti:

    • Aumento ≥ 25% della proteina M (deve essere almeno 0,5 g/dl sopra il nadir rispetto all'ultimo regime di trattamento).
    • Differenza del 25% tra le catene leggere libere sieriche coinvolte e non coinvolte dal suo nadir o
    • Lo sviluppo di nuovi plasmocitomi o ipercalcemia non dovuti ad altre cause. In assenza di progressione della proteina M sierica o delle catene leggere libere, è giustificata la biopsia del nuovo plasmocitoma della malattia extramidollare.
    • Se il mieloma refrattario deve essere definito secondo i criteri IMWG come una malattia che è diventata non responsiva o progressiva al trattamento con belamaf/desametasone.

  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RI-REGISTRAZIONE: malattia misurabile definita dai criteri IMWG come:

    • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL.
    • Proteina monoclonale urinaria ≥ 200 mg/24 ore.
    • Test delle FLC sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) e rapporto delle catene leggere libere sieriche è anomalo.
    • Risultati PET/CT o MRI coerenti con la progressione della malattia (c/w).
  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RIREGISTRAZIONE: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3.
  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RIREGISTRAZIONE: Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3 (o ≥ 50.000/mm^3 se plasmacellule BM > 50%).
  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA REISCRIZIONE: Calc. clearance della creatinina ≥ 30 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RIREGISTRAZIONE: Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL.
  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RIREGISTRAZIONE: AST/ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • CRITERI DI IDONEITÀ ALLA RIREGISTRAZIONE: fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I (iberdomide, belantamab mafodotin, desametasone)
I pazienti ricevono iberdomide per via orale nei giorni 1-21 e 29-49, belantamab mafodotin IV il giorno 1 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 e 50 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO durante lo screening come clinicamente indicato e a scansioni TC, MRI e/o PET durante lo screening e come clinicamente indicato nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del midollo osseo, aspirazione e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • TAC
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Scansione animale
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Droga: Iberdomide
Ricevi ordine di acquisto
Biologico: Belantamab mafodotina
Ricevi IV
Droga: Desametasone
Ricevi ordine di acquisto
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a una biopsia del midollo osseo
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti ad un aspirato di midollo osseo
Comparatore attivo: Fase II, Braccio I (belantamab mafodotin, desametasone)
I pazienti ricevono belantamab mafodotin IV il giorno 1 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 e 50 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che progrediscono possono passare al Braccio II. I pazienti vengono sottoposti a ECHO durante lo screening come clinicamente indicato e a scansioni TC, MRI e/o PET durante lo screening e come clinicamente indicato nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del midollo osseo, aspirazione e prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • TAC
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Scansione animale
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Biologico: Belantamab mafodotina
Ricevi IV
Droga: Desametasone
Ricevi ordine di acquisto
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a una biopsia del midollo osseo
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti ad un aspirato di midollo osseo
Sperimentale: Fase II, Braccio II (iberdomide, belantamab mafodotin)
I pazienti ricevono iberdomide per via orale nei giorni 1-21 e 29-49, belantamab mafodotin IV il giorno 1 e desametasone PO nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 e 50 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 56 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ECHO durante lo screening come clinicamente indicato e a scansioni TC, MRI e/o PET durante lo screening e come clinicamente indicato nello studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo e al prelievo di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • TAC
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Scansione animale
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Droga: Iberdomide
Ricevi ordine di acquisto
Biologico: Belantamab mafodotina
Ricevi IV
Droga: Desametasone
Ricevi ordine di acquisto
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a una biopsia del midollo osseo
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti ad un aspirato di midollo osseo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di iberdomide (Fase I)
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo di terapia, fino a 28 giorni
La MTD sarà definita come il livello di dose più alto tra quelli testati in cui al massimo un paziente su 6 sviluppa una DLT prima dell'inizio del secondo ciclo di trattamento. Verrà valutato da NCI CTCAE v 5.0.
Durante il primo ciclo di terapia, fino a 28 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al momento della progressione documentata della malattia e/o della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni
Verranno confrontati i due bracci di trattamento. i metodi di Kaplan e Meier verranno utilizzati per valutare graficamente queste distribuzioni nonché per stimare la PFS mediana e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.
Dalla randomizzazione al momento della progressione documentata della malattia e/o della morte per qualsiasi causa, valutata fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi (EA) di grado 3+
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verranno raccolti e classificati secondo i criteri NCI CTCAE v 5.0.
Fino a 3 anni
Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Verrà stimato per ciascun braccio di trattamento e calcolato come il numero di pazienti con CR diviso per il numero totale di pazienti randomizzati. Per ciascun braccio di trattamento, i tassi di CR saranno stimati con i relativi intervalli di confidenza al 95%.
fino a 3 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
: la risposta complessiva include risposte complete, parziali molto buone e parziali. L'ORR sarà stimato per ciascun braccio di trattamento e calcolato come il numero di pazienti con risposta diviso per il numero totale di pazienti randomizzati. Per ciascun braccio di trattamento, le ORR saranno stimate con i relativi intervalli di confidenza al 95%.
fino a 3 anni
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: p a 3 anni
: Il DoR sarà calcolato per i pazienti con una risposta completa, molto buona parziale o parziale dalla prima data di risposta fino al momento precedente alla progressione della malattia, morte per qualsiasi causa o terapia non mirata al mieloma non prevista dal protocollo per il trattamento della malattia residua o progressiva . I pazienti vivi e liberi da progressione alla data dell'ultima valutazione clinica nota o all'ultima data di valutazione prima di iniziare una terapia non mirata al mieloma non prevista dal protocollo per motivi diversi dalla malattia residua o progressiva saranno censurati. Il metodo Kaplan-Meier verrà utilizzato per stimare la durata della risposta per ciascun braccio di trattamento.
p a 3 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni.
L'OS sarà calcolata dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, censurando i pazienti vivi alla data dell'ultimo contatto. Per stimare la OS per ciascun braccio di trattamento verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 3 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A062101
  • NCI-2023-09710 (Altro identificatore: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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