Drospirenon (3 mg) + Ethinylestradiol (0,03 mg) tablety ve srovnání s Yasmin®

Název A Bioekvivalenční studie randomizované, otevřené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené konstrukce s dvoudobým, dvěma léčebnými a dvěma sekvencemi tablet Drospirenonu (3 mg) + ethinyl estradiolu (0,03 mg) ve srovnání s Yasmin® u zdravých thajských dobrovolnic nalačno.

Cíle Primárním cílem je porovnat rychlost a rozsah absorpce generické formulace s rychlostí a rozsahem absorpce referenční formulace, pokud je podávána jako stejná označená dávka. Sekundárním cílem je vyhodnotit bezpečnost po perorálním podání jak testované, tak referenční formulace u zdravých thajských dobrovolnic.

Uspořádání studie Randomizovaný, otevřený, jednodávkový, dvoucestný zkřížený design se dvěma periodami, dvěma léčbami a dvěma sekvencemi nalačno a alespoň 28denní vymývací periodou mezi dávkami.

Velikost vzorku 32 zdravých lidských thajských žen. Dva další subjekty, pokud jsou k dispozici, mohou být přihlášeny v den přihlášení do období-I, aby se kompenzovalo případné vynechání před dávkováním období-I. Těmto subjektům bude podávána dávka, pokud dojde k výpadkům před podáním dávky v období-I. Pokud nedojde k výpadkům, tyto subjekty budou odhlášeny, aniž by jim byla podána dávka, po dokončení dávkování v období-I.

Test léčivého přípravku - Produkt: Drospirenon (3 mg) + Ethinyl Estradiol (0,03 mg) Tablety Referenční produkt: Yasmin® (Drospirenon (3 mg) + Ethinyl Estradiol (0,03 mg) Tablety) Výrobce: Bayer AG, Berlín, Německo

Podání Po celonočním hladovění v klinickém zařízení po dobu nejméně 10 hodin dostane každý dobrovolník jednu dávku dvou tablet Drospirenonu (3 mg) + 0,03 mg tablet ethinylestradiolu buď testovaného nebo referenčního s 250 ml pitné vody. Každému dobrovolníkovi bude umožněno pít vodu podle potřeby kromě 1 hodiny před a po podání léku. Formulace je podávána zkříženým způsobem podle schématu randomizace. Po podání bude pacientova ústní dutina zkontrolována pomocí baterky, aby se potvrdilo úplné vypití medikace a tekutin lékárníkem.

Krevní plán V každém období bude odebráno celkem 21 vzorků krve (každý přibližně 10 ml) před dávkou (0 hodin) a v časech 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 3,05067, 3,0567, 2,6067, 2,6067, 0,000. 4 000, 4 500, 6 000, 8 000, 12 000, 16 000, 24 000, 36 000, 48 000 a 72 000 hodin po podání studovaného léčiva. Odběr vzorků ve 36 000, 48 000 a 72 000 hodinách po podání dávky bude ambulantní (tj. při samostatné návštěvě).

Odběr vzorků Vzorky krve budou odebírány zavedeným katetrem umístěným do žíly pomocí jednorázové injekční stříkačky nebo pomocí čerstvé venepunkce pomocí jednorázových injekčních stříkaček a jehel. Přibližně 10 ml vzorku krve bude odebráno a přeneseno do 2 zkumavek pro odběr vzorků obsahujících K3EDTA jako antikoagulant v každém časovém bodě odběru vzorků. Po odběru vzorků krve od všech subjektů v každém časovém bodě budou vzorky centrifugovány při 4000 otáčkách za minutu po dobu 5 minut při 4±2 °C. Po odstředění bude každá zkumavka pro odběr vzorků rozdělena do předem označených 3 kryozkumavek, přibližně 1,5 ml plazmy se rovnoměrně rozdělí do dalších 3 kryozkumavek, 3 z každé analýzy budou nastaveny jako originál (O) a duplikát (D), Triplikát (T), resp. Poté budou kryozkumavky obsahující vzorek plazmy skladovány při -70±10 °C.

Analytická metoda Koncentrace drospirenonu a ethinylestradiolu v plazmě bude stanovena podle mezinárodních pokynů/interních SOP pomocí metody UPLC-MS/MS.

Farmakokinetické parametry Drospirenon Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→72 a sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel budou stanoveny z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Ethinylestradiol Primární farmakokinetický parametr: Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ a sekundární farmakokinetický parametr: Tmax, T1/2, Kel, AUC % Extrap budou stanoveny z údajů o plazmatické koncentraci analytů.

Statistická analýza Drospirenon ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→72.

Ethinyl estradiol ANOVA, dva jednostranné testy bioekvivalence, pro logaritmicky transformované farmakokinetické parametry Cmax, AUC0→t, AUC0→∞.

Kritéria přijatelnosti pro bioekvivalenci Drospirenon Aby byl považován za bioekvivalentní, 90% CI Cmax, AUC0→72 drospirenonu testovaných a referenčních přípravků by měl být v intervalu 80-125% pro logaritmicky transformované údaje Ethinylestradiol Má být považován za bioekvivalentní, 90% CI Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ ethinylestradiolu testovaných a referenčních produktů by měla být v intervalu 80-125 % pro logaritmicky transformovaná data.