Drospirenon (3 mg) + etynyloestradiol (0,03 mg) w tabletkach W porównaniu do Yasmin®

Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, jednodawkowego, dwukierunkowego projektu krzyżowego obejmującego dwa okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje tabletek Drospirenon (3 mg) + etynyloestradiol (0,03 mg) w porównaniu z Yasmin® u zdrowych tajskich ochotniczek na czczo.

Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotniczkom z Tajlandii.

Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką, dwukierunkowy projekt krzyżowy z dwoma okresami, dwoma terapiami i dwiema sekwencjami na czczo i co najmniej 28-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami.

Wielkość próbki 32 zdrowe kobiety z Tajlandii. Dwóch dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować ewentualne porzucenie badania przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeżeli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków rezygnacji, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.

Produkt leczniczy Testowany produkt: Tabletki Drospirenon (3 mg) + Etynyloestradiol (0,03 mg) Produkt referencyjny: Yasmin® (tabletki Drospirenon (3 mg) + Etynyloestradiol (0,03 mg)) Wyprodukowany przez: Bayer AG, Berlin, Niemcy

Podawanie Po całonocnym poszczeniu w placówce klinicznej trwającym co najmniej 10 godzin każdy ochotnik otrzyma pojedynczą dawkę dwóch tabletek drospirenonu (3 mg) + etynyloestradiolu (0,03 mg) w postaci tabletek testowych lub referencyjnych z 250 ml wody pitnej. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się na zasadzie krzyżowej, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.

Schemat pobierania krwi W każdym okresie zostanie pobranych ogółem 21 próbek krwi (około 10 ml każda) przed podaniem dawki (0 godzina) oraz o 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,500, 4.000, 4.500, 6.000, 8.000, 12.000, 16.000, 24.000, 36.000, Odpowiednio 48 000 i 72 000 godzin po podaniu badanego leku. Próbki pobierane są o 36 000, 48 000 i 72 000 godzin po podaniu dawki w warunkach ambulatoryjnych (tj. podczas oddzielnej wizyty).

Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. Pobrane zostanie około 10 ml próbki krwi i przeniesione do 2 probówek do pobierania próbek zawierających K3EDTA jako antykoagulant w każdym momencie pobierania próbek. Po pobraniu próbek krwi od wszystkich osobników w każdym punkcie czasowym, próbki będą odwirowywane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu każda probówka do pobierania próbek zostanie rozdzielona do wstępnie oznakowanych 3 kriofiolek, około 1,5 ml osocza zostanie równo podzielone na kolejne 3 kriofiolki, 3 z każdej analizy zostaną ustawione jako oryginalne (O) i duplikat (D), potrójne (T). Następnie kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane w temperaturze -70±10°C.

Metoda analityczna Stężenie drospirenonu i etynyloestradiolu w osoczu zostanie oznaczone zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi, przy użyciu metody UPLC-MS/MS.

Parametry farmakokinetyczne Drospirenon Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → 72 i drugorzędowy parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel zostaną określone na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Etynyloestradiol Główny parametr farmakokinetyczny: Cmax, AUC0 → t, AUC0 → ∞ i drugorzędowy parametr farmakokinetyczny: Tmax, T1/2, Kel, AUC % Ekstrakcja zostanie określona na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Analiza statystyczna Wykonane zostaną dwa jednostronne testy ANOVA dla drospirenonu pod kątem biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → 72.

Wykonane zostaną dwa jednostronne testy biorównoważności dla etynyloestradiolu ANOVA, dla parametrów farmakokinetycznych transformowanych logarytmicznie Cmax, AUC0 → t, AUC0 → ∞.

Kryteria akceptacji dla biorównoważności Drospirenon Aby zostać uznany za biorównoważny, 90% CI dla Cmax, AUC0 → 72 dla Drospirenonu dla produktów testowych i referencyjnych powinien mieścić się w przedziale 80-125% dla danych przekształconych logarytmicznie Etynyloestradiol Należy uznać za biorównoważny, 90% CI dla Cmax, AUC0 → t, AUC0 → ∞ etynyloestradiolu produktów testowych i referencyjnych powinien mieścić się w przedziale 80-125% dla danych przekształconych logarytmicznie.