Drospirenon (3 mg) + Etinylestradiol (0,03 mg) tabletter i förhållande till Yasmin®

Titel A bioekvivalensstudie av en randomiserad, öppen, enkeldos, tvåvägs crossover-design med tvåperiods-, tvåbehandlings- och tvåsekvenser av Drospirenon (3 mg) + Etinylestradiol (0,03 mg) tabletter i förhållande till Yasmin® hos friska thailändska kvinnliga volontärer under fastande tillstånd.

Syfte Det primära syftet är att jämföra absorptionshastigheten och omfattningen av en generisk formulering med den för en referensformulering när den ges som lika märkt dos. Det sekundära målet är att utvärdera säkerheten efter oral administrering av både test- och referensformulering hos friska thailändska kvinnliga frivilliga.

Studiedesign Randomiserad, öppen, enkel dos, tvåvägs crossover-design med tvåperiods-, tvåbehandlings- och tvåsekvenser under fastande och minst 28 dagars tvättperiod mellan doserna.

Provstorlek 32 Friska mänskliga thailändska kvinnliga ämnen. Två extra försökspersoner om tillgängliga, kan checkas in på dagen för incheckning av period-I för att kompensera för eventuellt avhopp före dosering av period-I. Dessa patienter kommer att doseras om det finns avhopp före dosering i period-I. Om det inte finns några avhopp kommer dessa patienter att checkas ut utan att doseras efter avslutad dosering i period-I.

Läkemedelsprodukt Testprodukt: Drospirenon (3 mg) + Etinylestradiol (0,03 mg) Tabletter Referensprodukt: Yasmin® (Drospirenon (3 mg) + Etinylestradiol (0,03 mg) Tabletter) Tillverkad av: Bayer AG, Berlin, Tyskland

Administrering Efter en fasta över natten på klinisk anläggning på minst 10 timmar kommer varje frivillig att få en engångsdos av två tabletter Drospirenon (3 mg) + Etinylestradiol (0,03 mg) Tabletter av antingen test eller referens med 250 ml dricksvatten. Varje volontär kommer att tillåtas att dricka vatten efter önskemål utom 1 timme före och efter läkemedelsadministrering. Formuleringen ges på ett korsningssätt enligt randomiseringsschemat. Efter administreringen kommer patientens munhåla att kontrolleras med hjälp av ficklampa för att bekräfta fullständig medicinering och vätskekonsumtion av farmaceuten.

Blodschema Under varje period kommer totalt 21 blodprover (cirka 10 ml vardera) att samlas in före dos (0 timme) och vid 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,633, 0,3,0. 4 000, 4 500, 6 000, 8 000, 12 000, 16 000, 24 000, 36 000, 48 000 respektive 72 000 timmar efter administrering av studieläkemedlet. Provtagningen 36 000, 48 000 och 72 000 timmar efter dosering kommer att ske ambulerande (dvs. vid separat besök.).

Provtagning Blodprover kommer att tas genom en kvarkateter placerad i en ven med engångsspruta eller genom ny venpunktion med engångssprutor och nålar. Cirka 10 ml blodprov kommer att samlas in och överföras till 2 provtagningsrör som innehåller K3EDTA som antikoagulant vid varje provtagningstidpunkt. Efter insamling av blodprover från alla försökspersoner vid varje tidpunkt kommer proverna att centrifugeras vid 4000 rpm i 5 minuter vid 4±2°C. Efter centrifugering kommer varje provtagningsrör att delas ut i förmärkta 3 kryoflaskor, cirka 1,5 mL plasma kommer att delas lika i ytterligare 3 kryoflaskor, 3 av varje analys kommer att ställas in som original (O) och Duplicate (D), Triplicate (T) respektive. Därefter kommer kryovialer som innehåller plasmaprov att förvaras vid -70±10 °C.

Analytisk metod Drospirenon- och etinylestradiolplasmakoncentrationer kommer att analyseras enligt internationella riktlinjer/interna SOP med hjälp av en UPLC-MS/MS-metod.

Farmakokinetiska parametrar Drospirenon Primär farmakokinetisk parameter: Cmax, AUC0→ 72 och sekundär farmakokinetisk parameter: Tmax, T1/2, Kel kommer att bestämmas från plasmakoncentrationsdata för analyter.

Etinylestradiol Primär farmakokinetisk parameter: Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ och sekundär farmakokinetisk parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC % Extrap kommer att bestämmas från plasmakoncentrationsdata för analyter.

Statistisk analys Drospirenon ANOVA, två ensidiga tester för bioekvivalens, för log-transformerade farmakokinetiska parametrar Cmax, AUC0→72 kommer att utföras.

Etinylestradiol ANOVA, två ensidiga tester för bioekvivalens, för log-transformerade farmakokinetiska parametrar Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ kommer att utföras.

Acceptanskriterier för bioekvivalens Drospirenon För att betraktas som bioekvivalent bör 90 % CI av Cmax, AUC0→72 för drospirenon för test- och referensprodukter vara i intervallet 80-125 % för att log-transformerade data Etinylestradiol ska anses vara bioekvivalent, bör 90 % KI av Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ för etinylestradiol för test- och referensprodukter vara i intervallet 80-125 % för log-transformerade data.