Drospirenon (3 mg) + Ethinylestradiol (0,03 mg) tabletter i forhold til Yasmin®

Titel A bioækvivalensundersøgelse af et randomiseret, åbent, enkeltdosis, tovejs crossover-design med to-perioder, to-behandling og to-sekvenser af Drospirenon (3 mg) + Ethinylestradiol (0,03 mg) tabletter i forhold til Yasmin® hos raske thailandske kvindelige frivillige under fastende tilstand.

Formål Det primære formål er at sammenligne hastigheden og omfanget af absorptionen af ​​en generisk formulering med den for en referenceformulering, når den gives som ensartet mærket dosis. Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden efter oral administration af både test- og referenceformulering hos raske thailandske kvindelige frivillige.

Studiedesign Randomiseret, åbent, enkeltdosis, to-vejs crossover-design med to-perioder, to-behandling og to-sekvens under fastende tilstand og mindst 28 dages udvaskningsperiode mellem doserne.

Prøvestørrelse 32 Sunde menneskelige thailandske kvindelige emner. To ekstra forsøgspersoner, hvis de er tilgængelige, kan tjekkes ind på dagen for check-in i periode-I for at kompensere for et eventuelt frafald før dosering af periode-I. Disse forsøgspersoner vil blive doseret, hvis der er frafald inden dosering i periode-I. Hvis der ikke er frafald, vil disse forsøgspersoner blive tjekket ud uden at blive doseret efter endt dosering i periode-I.

Lægemiddel-Produkt Test-Produkt: Drospirenon (3 mg) + Ethinylestradiol (0,03 mg) Tabletter Referenceprodukt: Yasmin® (Drospirenon (3 mg) + Ethinylestradiol (0,03 mg) Tabletter) Fremstillet af: Bayer AG, Berlin, Tyskland

Administration Efter en natlig faste på det kliniske anlæg på mindst 10 timer, vil hver frivillig modtage en enkelt dosis på to tabletter Drospirenon (3 mg) + Ethinylestradiol (0,03 mg) Tabletter af enten test eller reference med 250 ml drikkevand. Hver frivillig får lov til at drikke vand efter ønske undtagen 1 time før og efter medicinindgivelse. Formuleringen er givet på en crossover-måde i henhold til randomiseringsskemaet. Efter administrationen vil forsøgspersonens mundhule blive kontrolleret ved hjælp af lommelygte for at bekræfte fuldstændig medicinering og væskeforbrug af apoteket.

Blodskema I hver periode vil i alt 21 blodprøver (ca. 10 mL hver) blive indsamlet før dosis (0 time) og ved 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,306, 0,0, 0,3. 4.000, 4.500, 6.000, 8.000, 12.000, 16.000, 24.000, 36.000, 48.000 og 72.000 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet. Prøveindsamlingen kl. 36.000, 48.000 og 72.000 timer efter dosering vil foregå ambulant (dvs. ved separat besøg).

Prøvetagning Blodprøver vil blive opsamlet gennem et indlagt kateter placeret i en vene ved hjælp af engangssprøjte eller gennem frisk venepunktur med engangssprøjter og kanyler. Cirka 10 ml blodprøve vil blive opsamlet og overført til 2 prøvetagningsrør indeholdende K3EDTA som antikoagulant ved hvert prøveudtagningstidspunkt. Efter indsamling af blodprøver fra alle forsøgspersoner på hvert tidspunkt, vil prøverne blive centrifugeret ved 4000 rpm i 5 minutter ved 4±2°C. Efter centrifugering vil hvert prøveopsamlingsrør blive fordelt i præ-mærkede 3 kryoglas, ca. 1,5 ml plasma vil blive delt ligeligt i yderligere 3 kryoglas, 3 af hver analyse vil blive indstillet som original (O) og duplikat (D), tredobbelt (T). Derefter vil kryovialer indeholdende plasmaprøve blive opbevaret ved -70±10 °C.

Analytisk metode Drospirenon og ethinylestradiol plasmakoncentration vil blive analyseret i henhold til internationale retningslinjer/in-house SOP ved hjælp af en UPLC-MS/MS metode.

Farmakokinetiske parametre Drospirenon Primær farmakokinetisk parameter: Cmax, AUC0→ 72 og sekundær farmakokinetisk parameter: Tmax, T1/2, Kel vil blive bestemt ud fra analytternes plasmakoncentrationsdata.

Ethinylestradiol Primær farmakokinetisk parameter: Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ og sekundær farmakokinetisk parameter: Tmax, T1/2, Kel, AUC % Ekstrap vil blive bestemt ud fra plasmakoncentrationsdata for analytter.

Statistisk analyse Drospirenon ANOVA, to ensidige test for bioækvivalens, for log-transformerede farmakokinetiske parametre Cmax, AUC0→72 vil blive udført.

Ethinylestradiol ANOVA, to ensidige tests for bioækvivalens, for log-transformerede farmakokinetiske parametre Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ vil blive udført.

Acceptkriterier for bioækvivalens Drospirenon For at blive betragtet som bioækvivalent skal 90 % CI af Cmax, AUC0→72 for drospirenon for test- og referenceprodukter være i intervallet 80-125 % for de log-transformerede data, Ethinylestradiol skal betragtes som bioækvivalent, bør 90 % CI af Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ for ethinylestradiol for test- og referenceprodukter være i intervallet 80-125 % for de log-transformerede data.