Sekvenování konjugátů protilátka-léčivo v ER+/HER2 LOW MBC (SERIES)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
• Osoby ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzený metastatický nebo pokročilý a neresekabilní karcinom prsu, což je HER2-nízký karcinom prsu (BC) lokálním testováním s dokumentovaným průkazem HR+/HER2-low definovaný jako: [imunohistochemie (IHC) 2+/in situ hybridizace (ISH)- popř. IHC 1+ (ISH- nebo netestované)] na primárním nebo jakémkoli metastatickém místě.
• Histologicky potvrzený metastatický nebo pokročilý a neresekovatelný karcinom prsu, který je pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor definovaný jako >1 % na jakémkoli metastatickém místě nebo primárním nádoru.
• Endokrinně refrakterní (podle úsudku zkoušejícího) a mohl podstoupit libovolný počet předchozích endokrinních terapií (samotně nebo v kombinaci s inhibitorem cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6, alpelisibem, everolimem a/nebo kapivasertibem).
• Byl jim podáván inhibitor CDK4/6 buď samostatně, nebo v kombinaci s endokrinní terapií (v adjuvantní nebo metastatické léčbě) s libovolnou povolenou délkou léčby.
• Podstoupil alespoň 1, ale ne více než 4 předchozí režimy systémové chemoterapie u metastatického onemocnění
• Předchozí léčba T-DXd (přerušena pro progresi a/nebo intoleranci), což nemusí být léčba bezprostředně před zařazením do studie.
• Zdokumentovaná klinická a/nebo rentgenová progrese onemocnění po poslední terapii, pokud bezprostředně před terapií nebyl T-DXd, který byl přerušen pro toxicitu.
• Měřitelná nemoc podle RECIST V1.1
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně do 28 dnů před randomizací. Pro všechny parametry uvedené níže je třeba použít nejnovější dostupné výsledky:

  1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Poznámka: Transfuze červených krvinek není povolena během 1 týdne před screeningovým hodnocením.
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3. Poznámka: Podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) není povoleno během 1 týdne před screeningovým hodnocením.
  3. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3. Poznámka: Transfuze krevních destiček není povolena během 1 týdne před registrací.
  4. Celkový bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo < 3 × ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo metastáz v játrech na začátku studie.
  5. Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN nebo < 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami.
  6. Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl.
  7. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice). Cockcroft-Gaultova rovnice: CrCl (ml/min) = [140 - věk (roky)] × hmotnost (kg) 72 × sérový kreatinin (mg/dl) {× 0,85 pro ženy}
  8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) a buď parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Přiměřená doba vymytí léčby před randomizací, definovaná jako:

  1. Velký chirurgický zákrok: ≥ 3 týdny
  2. Radiační terapie včetně paliativní a/nebo stereotaktické radiační terapie ≥ 2 týdny
  3. Hormonální terapie: ≥ 2 týdny
  4. Imunoterapie (terapie bez protilátek): ≥ 2 týdny
  5. T-DXd: ≥ 3 týdny
  6. ADC jiné než T-DXd: ≥ 3 týdny
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo u jedinců ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (ß-hCG) při screeningu nebo výchozí hodnotě. Jedinci ve fertilním věku jsou definováni jako ti, kteří nejsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupili bilaterální tubární okluzi, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii nebo kompletní hysterektomii) nebo postmenopauzální.
• Osoby ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku registrace až po závěrečnou studijní léčbu. Ne všechny metody antikoncepce jsou vysoce účinné.
• Nesterilizovaní mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem od registrace a po celou dobu trvání studie.

Následující opatření jsou přijatelná pro prevenci těhotenství:

• Abstinence (nemít sexuální styk s osobou, která může otěhotnět)
• Nitroděložní tělísko (IUD)
• Vasektomie
• Sterilizace
• Oboustranná okluze vejcovodů

Kritéria vyloučení:

• Lokálně pokročilé MBC (stadium IIIc) u jedinců, kteří jsou kandidáty na kurativní záměrnou terapii v době zápisu do studie.
• Pacienti s mozkovými metastázami (BM) s výjimkou asymptomatických léčených BM, kteří nevyžadují pokračující léčbu kortikosteroidy se stabilními lézemi na výchozí/screeningové MRI mozku. Pacienti, kteří vyžadují léčbu mozkových metastáz, jsou způsobilí po 14 dnech po operaci nebo ozařování, pokud se cítí být klinicky stabilní a nevyžadují pokračující léčbu kortikosteroidy.
• Aktivní závažná infekce vyžadující pokračující antibiotika.
• Anafylaktická reakce na irinotekan v anamnéze.
• Těhotné nebo kojící.
• Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 21 dnů.
• Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
• Jakýkoli jiný stav, který může účastníka vystavit vyššímu riziku, podle uvážení zkoušejícího.