Sekventering af antistoflægemiddelkonjugater i ER+/HER2 LAV MBC (SERIES)

Inklusionskriterier:

• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
• Personer ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet metastatisk eller fremskreden og ikke-operabel brystkræft, der er HER2-lav brystkræft (BC) ved lokal testning med dokumenteret evidens for HR+/HER2-lav defineret som: [immunhistokemi (IHC) 2+/in situ hybridisering (ISH)- eller IHC 1+ (ISH- eller ikke-testet)] på enten det primære eller ethvert metastatisk sted.
• Histologisk bekræftet metastatisk eller fremskreden og ikke-operabel brystkræft, der er østrogenreceptor- og/eller progesteronreceptorpositiv defineret som >1 % på ethvert metastatisk sted eller den primære tumor.
• Endokrin-refraktær (ifølge investigators vurdering) og kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere endokrine behandlinger (alene eller i kombination med cyclin-afhængig kinase (CDK)4/6-hæmmer, alpelisib, everolimus og/eller capivasertib).
• Modtog en CDK4/6-hæmmer enten alene eller i kombination med endokrin terapi (i adjuverende eller metastatisk indstilling) med enhver tilladt behandlingsvarighed.
• Modtaget mindst 1 men ikke mere end 4 tidligere systemiske kemoterapiregimer i metastaserende omgivelser
• Forudgående behandling med T-DXd (seponeret på grund af progression og/eller intolerance), hvilket ikke behøver at være behandlingen umiddelbart før indskrivning til forsøg.
• Dokumenteret klinisk og/eller radiografisk sygdomsprogression efter seneste behandling, medmindre den umiddelbare forudgående behandling var T-DXd, som blev afbrudt på grund af toksicitet.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST V1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) ≤ 2.

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage før randomisering. For alle nedenstående parametre skal de seneste tilgængelige resultater bruges:

  1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Bemærk: Transfusion af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurdering.
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. Bemærk: Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) administration er ikke tilladt inden for 1 uge før screeningsvurdering.
  3. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3. Bemærk: Blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 1 uge før registrering.
  4. Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), hvis ingen levermetastaser eller < 3 × ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser ved baseline.
  5. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN eller < 5 × ULN hos patienter med levermetastaser.
  6. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
  7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft- og Gault-ligningen). Cockcroft-Gault-ligning: CrCl (mL/min) = [140 - alder (år)] × vægt (kg) 72 × serumkreatinin (mg/dL) {× 0,85 for kvinder}
  8. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) og enten partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før randomisering, defineret som:

  1. Større operation: ≥ 3 uger
  2. Strålebehandling inklusive palliativ og/eller stereotaktisk strålebehandling ≥ 2 uger
  3. Hormonbehandling: ≥ 2 uger
  4. Immunterapi (ikke-antistofbaseret behandling): ≥ 2 uger
  5. T-DXd: ≥ 3 uger
  6. Andre ADC'er end T-DXd: ≥ 3 uger
• Evidens for postmenopausal status eller for personer i den fødedygtige alder skal have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (ß-hCG) ved screening eller baseline. Individer i den fødedygtige alder er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. gennemgik bilateral tubal okklusion, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal.
• Personer i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra registreringstidspunktet til den afsluttende undersøgelsesbehandling. Ikke alle præventionsmetoder er yderst effektive.
• Ikke-steriliserede mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge et kondom med sæddræbende middel fra registrering og under hele undersøgelsesbehandlingens varighed.

Følgende er acceptable foranstaltninger for at forhindre graviditet:

• Afholdenhed (ikke at have seksuelt forhold til en person, der kan gøre dig gravid)
• Intrauterin enhed (IUD)
• Vasektomi
• Sterilisering
• Bilateral tubal okklusion

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt avanceret MBC (stadium IIIc) hos personer, der er kandidater til kurativ hensigtsterapi på tidspunktet for studietilmelding.
• Patienter med hjernemetastaser (BM) bortset fra asymptomatisk behandlet BM, der ikke kræver igangværende kortikosteroidbehandling med stabile læsioner på baseline/screening af hjerne-MR. Patienter, der har behov for behandling af hjernemetastaser, er berettigede efter 14 dage efter modtagelse af operation eller stråling, hvis de anses for at være klinisk stabile og ikke kræver igangværende kortikosteroidbehandling.
• Aktiv alvorlig infektion, der kræver vedvarende antibiotika.
• Anamnese med en anafylaktisk reaktion på irinotecan.
• Gravid eller ammende.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 21 dage.
• Andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, der efter Investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre gennemførelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
• Enhver anden betingelse, der kan sætte en deltager i højere risiko, efter investigatorens skøn.