Sekvensering av antistoffmedikamentkonjugater i ER+/HER2 LAV MBC (SERIES)

Inklusjonskriterier:

• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema.
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet.
• Personer ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert og ikke-opererbar brystkreft som er HER2-lav brystkreft (BC) ved lokal testing med dokumentert bevis på HR+/HER2-lav definert som: [immunhistokjemi (IHC) 2+/in situ hybridisering (ISH)- eller IHC 1+ (ISH- eller ikke testet)] på enten det primære eller et hvilket som helst metastatisk sted.
• Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert og ikke-opererbar brystkreft som er østrogenreseptor- og/eller progesteronreseptorpositiv definert som >1 % på ethvert metastatisk sted eller primærtumor.
• Endokrin-refraktær (i henhold til etterforskerens vurdering) og kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere endokrine terapier (alene eller i kombinasjon med syklinavhengig kinase (CDK)4/6-hemmer, alpelisib, everolimus og/eller capivasertib).
• Mottok en CDK4/6-hemmer enten alene eller i kombinasjon med endokrin terapi (i adjuvant eller metastatisk setting) med hvilken som helst varighet av terapien tillatt.
• Mottatt minst 1 men ikke mer enn 4 tidligere systemiske kjemoterapiregimer i metastatisk setting
• Tidligere behandling med T-DXd (avbrutt på grunn av progresjon og/eller intoleranse), som ikke trenger å være behandlingen rett før innmelding til prøve.
• Dokumentert klinisk og/eller radiografisk sykdomsprogresjon etter siste behandling, med mindre umiddelbar tidligere behandling var T-DXd som ble seponert på grunn av toksisitet.
• Målbar sykdom, i henhold til RECIST V1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2.

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 28 dager før randomisering. For alle parameterne som er oppført nedenfor, må de nyeste tilgjengelige resultatene brukes:

  1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL. Merk: Transfusjon av røde blodlegemer er ikke tillatt innen 1 uke før screeningvurdering.
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. Merk: administrasjon av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er ikke tillatt innen 1 uke før screeningsvurdering.
  3. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3. Merk: Blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 1 uke før registrering.
  4. Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser eller < 3 × ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser ved baseline.
  5. Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN eller < 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser.
  6. Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
  7. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (beregnet ved å bruke Cockcroft- og Gault-ligningen). Cockcroft-Gault-ligning: CrCl (mL/min) = [140 - alder (år)] × vekt (kg) 72 × serumkreatinin (mg/dL) {× 0,85 for kvinner}
  8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) og enten partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Adekvat behandlingsutvaskingsperiode før randomisering, definert som:

  1. Større operasjon: ≥ 3 uker
  2. Strålebehandling inkludert palliativ og/eller stereotaktisk strålebehandling ≥ 2 uker
  3. Hormonbehandling: ≥ 2 uker
  4. Immunterapi (ikke-antistoffbasert behandling): ≥ 2 uker
  5. T-DXd: ≥ 3 uker
  6. Andre ADC enn T-DXd: ≥ 3 uker
• Bevis på postmenopausal status eller for individer i fertil alder må ha et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (ß-hCG) ved screening eller baseline. Personer i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. gjennomgikk bilateral tubal okklusjon, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal.
• Personer i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra registreringstidspunktet til den endelige studiebehandlingen. Ikke alle prevensjonsmetoder er svært effektive.
• Ikke-steriliserte mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en partner i fertil alder, må samtykke i å bruke kondom med sæddrepende middel fra registrering og gjennom hele studiebehandlingen.

Følgende er akseptable tiltak for å forhindre graviditet:

• Avholdenhet (ikke ha seksuelle forhold med en person som kan gjøre deg gravid)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Vasektomi
• Sterilisering
• Bilateral tubal okklusjon

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt avansert MBC (stadium IIIc) hos personer som er kandidater for kurativ intensjonsterapi på tidspunktet for studieregistrering.
• Pasienter med hjernemetastaser (BM) bortsett fra asymptomatisk behandlet BM som ikke krever pågående kortikosteroidbehandling med stabile lesjoner på baseline/screening hjerne MR. Pasienter som trenger behandling av hjernemetastaser er kvalifisert etter 14 dager etter mottak av kirurgi eller stråling, hvis de oppleves å være klinisk stabile og ikke krever pågående kortikosteroidbehandling.
• Aktiv alvorlig infeksjon som krever pågående antibiotika.
• Anamnese med en anafylaktisk reaksjon på irinotekan.
• Gravid eller ammende.
• Behandling med annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 21 dager.
• Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
• Enhver annen tilstand som kan sette en deltaker i høyere risiko, etter etterforskerens skjønn.