Sequenziamento dei coniugati farmaco-anticorpo in ER+/HER2 LOW MBC (SERIES)

Criterio di inclusione:

• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
• Individui di età ≥ 18 anni.
• Carcinoma mammario metastatico o avanzato e non resecabile confermato istologicamente che è carcinoma mammario (BC) a basso contenuto di HER2 mediante test locali con evidenza documentata di HR+/HER2-basso definito come: [immunoistochimica (IHC) 2+/ibridazione in situ (ISH)- o IHC 1+ (ISH- o non testato)] sul sito primario o su qualsiasi sito metastatico.
• Carcinoma mammario metastatico o avanzato e non resecabile confermato istologicamente con positività per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone, definito come >1% su qualsiasi sito metastatico o tumore primario.
• Endocrino-refrattario (secondo il giudizio dello sperimentatore) e potrebbe aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti terapie endocrine (da solo o in combinazione con inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6, alpelisib, everolimus e/o capivasertib).
• Hanno ricevuto un inibitore CDK4/6 da solo o in combinazione con la terapia endocrina (nel contesto adiuvante o metastatico) con qualsiasi durata della terapia consentita.
• Hanno ricevuto almeno 1 ma non più di 4 precedenti regimi chemioterapici sistemici nel contesto metastatico
• Trattamento precedente con T-DXd (interrotto per progressione e/o intolleranza), che non deve essere il trattamento immediatamente precedente all'arruolamento nello studio.
• Progressione clinica e/o radiografica documentata della malattia dopo la terapia più recente, a meno che la terapia immediatamente precedente non fosse T-DXd che è stata interrotta per tossicità.
• Malattia misurabile, secondo RECIST V1.1
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 28 giorni prima della randomizzazione. Per tutti i parametri elencati di seguito devono essere utilizzati i risultati più recenti disponibili:

  1. Emoglobina ≥ 9 g/dl. Nota: la trasfusione di globuli rossi non è consentita nella settimana precedente la valutazione dello screening.
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3. Nota: la somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) non è consentita nella settimana precedente la valutazione dello screening.
  3. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3. Nota: la trasfusione di piastrine non è consentita nella settimana precedente la registrazione.
  4. Bilirubina totale (TBL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche o < 3 × ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche al basale.
  5. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN o < 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche.
  6. Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL.
  7. Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault). Equazione di Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = [140 - età (anni)] × peso (kg) 72 × creatinina sierica (mg/dL) {× 0,85 per le donne}
  8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Adeguato periodo di washout del trattamento prima della randomizzazione, definito come:

  1. Intervento chirurgico maggiore: ≥ 3 settimane
  2. Radioterapia inclusa radioterapia palliativa e/o stereotassica ≥ 2 settimane
  3. Terapia ormonale: ≥ 2 settimane
  4. Immunoterapia (terapia non basata su anticorpi): ≥ 2 settimane
  5. T-DXd: ≥ 3 settimane
  6. ADC diversi da T-DXd: ≥ 3 settimane
• La prova dello stato post-menopausale o per i soggetti in età fertile deve avere un valore sierico negativo alla gonadotropina corionica beta-umana (ß-hCG) allo screening o al basale. Gli individui potenzialmente fertili sono definiti come coloro che non sono chirurgicamente sterili (cioè sottoposti a occlusione tubarica bilaterale, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in post-menopausa.
• Gli individui in età fertile che sono sessualmente attivi con un partner maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della registrazione fino al trattamento finale dello studio. Non tutti i metodi contraccettivi sono altamente efficaci.
• I pazienti maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con un partner potenzialmente fertile devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida dal momento della registrazione e per tutta la durata del trattamento in studio.

Le seguenti sono misure accettabili per prevenire la gravidanza:

• Astinenza (non avere rapporti sessuali con una persona che può mettere incinta)
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Vasectomia
• Sterilizzazione
• Occlusione tubarica bilaterale

Criteri di esclusione:

• MBC localmente avanzato (stadio IIIc) in soggetti candidati alla terapia con intento curativo al momento dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti con metastasi cerebrali (BM), ad eccezione del midollo osseo trattato asintomatico, che non richiede un trattamento con corticosteroidi in corso, con lesioni stabili alla risonanza magnetica cerebrale al basale/screening. I pazienti che necessitano di un trattamento per metastasi cerebrali sono idonei dopo 14 giorni dall'intervento chirurgico o dalla radioterapia, se ritenuti clinicamente stabili e non necessitano di un trattamento con corticosteroidi in corso.
• Infezione grave attiva che richiede antibiotici in corso.
• Storia di una reazione anafilattica all'irinotecan.
• Incinta o allattamento.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 21 giorni.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
• Qualsiasi altra condizione che possa esporre un partecipante a un rischio maggiore, a discrezione dell'investigatore.