Séquençage des conjugués anticorps-médicament dans ER+/HER2 LOW MBC (SERIES)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
• Individus ≥ 18 ans.
• Cancer du sein métastatique ou avancé et non résécable confirmé histologiquement qui est un cancer du sein (BC) HER2-faible par des tests locaux avec des preuves documentées de HR+/HER2-faible défini comme : [immunohistochimie (IHC) 2+/hybridation in situ (ISH) - ou IHC 1+ (ISH- ou non testé)] sur le site primaire ou sur tout site métastatique.
• Cancer du sein métastatique ou avancé et non résécable confirmé histologiquement qui est positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou aux récepteurs de la progestérone, défini comme > 1 % sur tout site métastatique ou la tumeur primitive.
• Réfractaire au système endocrinien (selon le jugement de l'investigateur) et peut avoir reçu un certain nombre de thérapies endocriniennes antérieures (seules ou en association avec un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (CDK) 4/6, l'alpelisib, l'évérolimus et/ou le capivasertib).
• A reçu un inhibiteur de CDK4/6 seul ou en association avec un traitement endocrinien (en situation adjuvante ou métastatique) avec n'importe quelle durée de traitement autorisée.
• A reçu au moins 1 mais pas plus de 4 schémas thérapeutiques de chimiothérapie systémique antérieurs dans un contexte métastatique
• Traitement antérieur par T-DXd (arrêté en raison de progression et/ou d'intolérance), qui ne doit pas nécessairement être le traitement immédiatement avant l'inscription à l'essai.
• Progression clinique et/ou radiographique documentée de la maladie après le traitement le plus récent, sauf si le traitement antérieur immédiat était le T-DXd qui a été interrompu pour cause de toxicité.
• Maladie mesurable, selon RECIST V1.1
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation. Pour tous les paramètres listés ci-dessous, les résultats disponibles les plus récents doivent être utilisés :

  1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Remarque : la transfusion de globules rouges n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation préalable.
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3. Remarque : L'administration du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'évaluation préalable.
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3. Remarque : la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans la semaine précédant l'inscription.
  4. Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ou < 3 × LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques au départ.
  5. Alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ou < 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques.
  6. Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL.
  7. Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault). Équation de Cockcroft-Gault : ClCr (mL/min) = [140 - âge (années)] × poids (kg) 72 × créatinine sérique (mg/dL) {× 0,85 pour les femmes}
  8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) et soit temps de céphaline partielle (PTT) soit temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN.

• Période de sevrage adéquate avant la randomisation, définie comme :

  1. Chirurgie majeure : ≥ 3 semaines
  2. Radiothérapie, y compris radiothérapie palliative et/ou stéréotaxique ≥ 2 semaines
  3. Thérapie hormonale : ≥ 2 semaines
  4. Immunothérapie (thérapie sans anticorps) : ≥ 2 semaines
  5. T-DXd : ≥ 3 semaines
  6. ADC autres que T-DXd : ≥ 3 semaines
• Les preuves de statut postménopausique ou pour les personnes en âge de procréer doivent avoir un sérum bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-hCG) négatif au moment du dépistage ou de référence. Les personnes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c'est-à-dire qui ont subi une occlusion tubaire bilatérale, une salpingectomie bilatérale, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie complète) ou qui sont ménopausées.
• Les personnes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception très efficace depuis le moment de l'inscription jusqu'au traitement final de l'étude. Toutes les méthodes de contraception ne sont pas très efficaces.
• Les patients de sexe masculin non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide dès l'enregistrement et pendant toute la durée du traitement à l'étude.

Les mesures suivantes sont acceptables pour prévenir une grossesse :

• Abstinence (ne pas avoir de relations sexuelles avec une personne susceptible de vous rendre enceinte)
• Dispositif intra-utérin (DIU)
• Vasectomie
• Stérilisation
• Occlusion tubaire bilatérale

Critère d'exclusion:

• MBC localement avancé (stade IIIc) chez les personnes candidates à une thérapie à visée curative au moment de l'inscription à l'étude.
• Patients présentant des métastases cérébrales (BM), à l'exception des BM traitées asymptomatiques ne nécessitant pas de corticothérapie continue avec des lésions stables à l'IRM cérébrale de base/de dépistage. Les patients qui nécessitent un traitement pour des métastases cérébrales sont éligibles 14 jours après la réception d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie, s'ils semblent cliniquement stables et ne nécessitent pas de traitement corticostéroïde continu.
• Infection grave et active nécessitant des antibiotiques continus.
• Antécédents de réaction anaphylactique à l'irinotécan.
• Enceinte ou allaitante.
• Traitement avec un autre médicament expérimental ou autre intervention dans les 21 jours.
• Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
• Toute autre condition pouvant exposer un participant à un risque plus élevé, à la discrétion de l'enquêteur.