Sekwencjonowanie koniugatów przeciwciało-lek w MBC ER+/HER2 LOW (SERIES)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody.
• Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.
• Osoby w wieku ≥ 18 lat.
• Histologicznie potwierdzony rak piersi z przerzutami lub zaawansowany i nieresekcyjny rak piersi, czyli rak piersi z niskim poziomem HER2 (BC) w drodze lokalnych badań z udokumentowanymi dowodami HR+/HER2-niski zdefiniowany jako: [immunohistochemia (IHC) 2+/hybrydyzacja in situ (ISH)- lub IHC 1+ (ISH- lub nietestowany)] w miejscu pierwotnym lub w dowolnym miejscu przerzutów.
• Histologicznie potwierdzony przerzutowy lub zaawansowany i nieoperacyjny rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub progesteronowym, zdefiniowany jako >1% w dowolnym miejscu przerzutów lub guzie pierwotnym.
• Pacjenci oporni na leczenie hormonalne (według oceny badacza) i mogli otrzymać wcześniej dowolną liczbę terapii hormonalnych (samodzielnie lub w skojarzeniu z inhibitorem kinazy zależnej od cykliny (CDK) 4/6, alpelisibem, ewerolimusem i (lub) kapiwasertibem).
• Otrzymał inhibitor CDK4/6 samodzielnie lub w skojarzeniu z terapią hormonalną (w leczeniu uzupełniającym lub z przerzutami) przy dowolnym dozwolonym czasie trwania terapii.
• Otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej w leczeniu przerzutów
• Wcześniejsze leczenie T-DXd (przerwane z powodu progresji i/lub nietolerancji), które nie musi być stosowane bezpośrednio przed włączeniem do badania.
• Udokumentowana kliniczna i/lub radiologiczna progresja choroby po ostatniej terapii, chyba że bezpośrednio wcześniej stosowano T-DXd, który przerwano z powodu toksyczności.
• Choroba mierzalna zgodnie z RECIST V1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤ 2.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed randomizacją. W przypadku wszystkich parametrów wymienionych poniżej należy zastosować najnowsze dostępne wyniki:

  1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Uwaga: Transfuzja krwinek czerwonych nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową.
  2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3. Uwaga: Niedozwolone jest podawanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia przed oceną przesiewową.
  3. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3. Uwaga: Transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
  4. Stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub < 3 × GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzutów do wątroby na początku badania.
  5. Transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN lub < 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
  6. Albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl.
  7. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta). Równanie Cockcrofta-Gaulta: CrCl (ml/min) = [140 - wiek (lata)] × masa ciała (kg) 72 × kreatynina w surowicy (mg/dL) {× 0,85 dla kobiet}
  8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.

• Odpowiedni okres wymywania leczenia przed randomizacją, zdefiniowany jako:

  1. Poważny zabieg chirurgiczny: ≥ 3 tygodnie
  2. Radioterapia, w tym radioterapia paliatywna i/lub stereotaktyczna ≥ 2 tygodnie
  3. Terapia hormonalna: ≥ 2 tygodnie
  4. Immunoterapia (terapia nie oparta na przeciwciałach): ≥ 2 tygodnie
  5. T-DXd: ≥ 3 tygodnie
  6. ADC inne niż T-DXd: ≥ 3 tygodnie
• Dowód na to, że jesteś po menopauzie lub w przypadku osób w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny poziom beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-hCG) w surowicy w momencie badania przesiewowego lub na początku badania. Osoby w wieku rozrodczym definiuje się jako osoby, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. przeszły obustronne zamknięcie jajowodów, obustronną salpingektomię, obustronne wycięcie jajników lub całkowitą histerektomię) lub są w okresie pomenopauzalnym.
• Osoby w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu rejestracji do końcowego leczenia objętego badaniem. Nie wszystkie metody antykoncepcji są wysoce skuteczne.
• Niesterylni pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerem zdolnym do zajścia w ciążę, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od chwili rejestracji i przez cały okres leczenia objętego badaniem.

Dopuszczalne środki zapobiegania ciąży:

• Abstynencja (brak stosunków seksualnych z osobą, która może zajść w ciążę)
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
• Wazektomia
• Sterylizacja
• Obustronne zamknięcie jajowodów

Kryteria wyłączenia:

• Miejscowo zaawansowany MBC (stadium IIIc) u osób, które w momencie włączenia do badania są kandydatami do terapii z zamiarem wyleczenia.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu (BM), z wyjątkiem bezobjawowego leczonego BM, niewymagającego ciągłego leczenia kortykosteroidami, ze stabilnymi zmianami w wyjściowym/przesiewowym MRI mózgu. Pacjenci wymagający leczenia przerzutów do mózgu kwalifikują się do leczenia po 14 dniach od operacji lub radioterapii, jeśli uznają, że są stabilni klinicznie i nie wymagają ciągłego leczenia kortykosteroidami.
• Aktywna, poważna infekcja wymagająca ciągłej antybiotykoterapii.
• Historia reakcji anafilaktycznej na irynotekan.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 21 dni.
• Inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii Badacza mogą prawdopodobnie zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
• Każdy inny stan, który może narazić uczestnika na większe ryzyko, według uznania badacza.