Surufatinib v kombinaci s gemcitabinem plus Nab-paclitaxel u lokálně pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním;
2. Věk 18-75 let (včetně 18 a 75 let)
3. muž nebo žena
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu
5. Neresekabilní karcinom pankreatu podle radiografických kritérií (CT nebo MRI skeny) nebo explorace (byly uvedeny pokyny NCCN): (1) Portál a horní mezenterická žíla nemohly být bezpečně rekonstruovány kvůli invazi nádoru, žilní okluzi nebo postižení velké oblasti horní mezenterické žíly jejunální větve (2)Pokud nádor hlavy pankreatu/uncinát: nádor se dotýká horní mesenterické tepny nebo tepny kmene celiakie >180 stupňů. Pokud nádor ocasu těla slinivky břišní: nádor se dotýká horní mesenterické tepny nebo tepny kmene celiakie > 180 stupňů a nádor se dotýká tepny kmene celiakie a infiltruje břišní aortu.
6. Bez vzdálených metastáz definovaných CT nebo MRI skenem hrudníku, břicha a pánve
7. Žádná předchozí systematická léčba pokročilého karcinomu slinivky břišní
8. Byla vyžadována alespoň jedna měřitelná léze. (Kritéria hodnocení odezvy v solidních nádorech, RECIST, verze 1.1)
9. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
10. Očekávané přežití ≥12 týdnů
11. Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, laboratorní hodnoty do 7 dnů před zařazením (do 14 dnů před laboratorním testováním nebyly povoleny žádné krevní složky, buněčné růstové faktory, albumin nebo jiné korektivní léky), a to následovně: (1) Krevní rutina: neutrofily ≥ 1,5 x 10⁹/l, krevní destičky ≥ 100 x 10⁹/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; (2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN; hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5 × ULN u subjektů bez jaterních metastáz, hladiny AST a ALT ≤5 × ULN u subjektů s dokumentovanými jaterními metastázami; (3) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min; Bílkoviny v moči < 2 +; pokud je protein v moči ≥2+ na začátku, měl by být proveden sběr moči za 24 hodin a protein v moči < 1 g; (4) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN.
12. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuální partnerkou je žena ve fertilním věku, by měli používat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci měli druhou primární malignitu zjištěnou před první dávkou studijní léčby nebo mají jiné malignity diagnostikované během 5 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikálně resekovaný karcinom in situ;
2. Alergie na studované léky nebo pomocné látky
3. S dysfagií nebo známou malabsorpcí léků
4. Zúčastnili jste se jakékoli jiné klinické studie léčiv a dostali odpovídající zkušební léčivo během předchozích 4 týdnů. Nebo se účastníte jiných klinických studií, které mohou narušovat tuto studii.
5. Léky nekontrolovaná hypertenze；systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg; Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
6. Pacienti s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou, střevní obstrukcí, jinými gastrointestinálními onemocněními nebo aktivním krvácením z neresekovatelných nádorů před zařazením do studie nebo jinými stavy, které mohou podle zkoušejícího způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci; Nebo máte v anamnéze perforaci střeva nebo píštěl a zcela se nezotaví po operaci.
7. Pacienti měli v anamnéze arteriální nebo hlubokou žilní trombózu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo měli důkaz nebo anamnézu sklonu ke krvácení, bez ohledu na závažnost, během 2 měsíců před zařazením.
8. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se vyskytly během 12 měsíců před zařazením.
9. Neúplné zhojení kožních ran, chirurgických míst, traumat, těžkých slizničních vředů nebo zlomenin.
10. Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu, definované jako známky/symptomy spojené s infekcí, které přetrvávají a nezlepšují se navzdory vhodné antibiotické, antivirové a/nebo jiné léčbě
11. Známá infekce hepatitidy B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze; Vyšetřovatelé považují subjekty, které dostávají imunosupresivní nebo myelosupresivní léky, za osoby spojené se zvýšeným rizikem závažných komplikací neutropenie.
12. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, se objevilo během 6 měsíců před zařazením do studie; Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením; Klasifikace městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) > 2. stupeň; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařskou terapii; LVEF (ejekční frakce levé komory) < 50 %. QT interval korigovaný elektrokardiogramem (EKG) ≥480 ms.
13. Klinicky významný ascites
14. Klinicky významné poruchy elektrolytů.
15. Závažné duševní onemocnění, které může ohrozit bezpečnost subjektů nebo integritu dat studie.
16. Jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo adherence, které byly zkoušejícím považovány za nevhodné pro účast ve studii.