Surufatinib combinato con gemcitabina più Nab-paclitaxel nel cancro del pancreas localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance e follow-up;
2. Età 18-75 anni (compresi 18 e 75 anni)
3. maschio o femmina
4. Adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente
5. Carcinoma pancreatico non resecabile secondo criteri radiografici (scansioni TC o MRI) o esplorazione (sono state riferite le linee guida del NCCN): (1) La vena porta e la vena mesenterica superiore non possono essere ricostruite in modo sicuro a causa dell'invasione tumorale, dell'occlusione venosa o del coinvolgimento di una vasta area del ramo digiunale della vena mesenterica superiore (2) Se tumore della testa pancreatica/uncinato: il tumore contatta l'arteria mesenterica superiore o l'arteria del tronco celiaco >180 gradi. Se tumore della coda del corpo pancreatico: il tumore contatta l'arteria mesenterica superiore o l'arteria del tronco celiaco> 180 gradi e il tumore contatta l'arteria del tronco celiaco e si infiltra nell'aorta addominale.
6. Senza metastasi a distanza definite mediante TC o MRI del torace, dell'addome e della pelvi
7. Nessun precedente trattamento sistematico per il cancro del pancreas avanzato
8. Era necessaria almeno una lesione misurabile. (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, RECIST, versione 1.1)
9. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
10. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane
11. Funzione accettabile degli organi e del midollo osseo, valori di laboratorio entro 7 giorni prima dell'arruolamento (non erano consentiti componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci correttivi entro 14 giorni prima dei test di laboratorio), come segue: (1) Routine del sangue: neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/L, piastrine ≥ 100 x 10⁹/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL; (2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN; livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN in soggetti senza metastasi epatiche, livelli di AST e ALT ≤5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche documentate; (3) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min; Proteine ​​urinarie < 2+; se le proteine ​​urinarie ≥ 2+ al basale, deve essere effettuata la raccolta delle urine delle 24 ore e le proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g; (4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile il cui partner sessuale è una donna in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante l’intero periodo di trattamento e 6 mesi dopo l’ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Ai partecipanti è stato rilevato un secondo tumore maligno primario prima della prima dose del trattamento in studio, o sono stati diagnosticati altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della la pelle e/o il carcinoma in situ resecato radicalmente;
2. Allergia ai farmaci o agli eccipienti in studio
3. Con disfagia o noto malassorbimento di farmaci
4. Aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci e ricevuto il corrispondente farmaco in studio nelle 4 settimane precedenti. Oppure stanno partecipando ad altri studi clinici che potrebbero interferire con questo studio.
5. Ipertensione non controllata dai farmaci；pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg; Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.
6. Pazienti con ulcera gastrica o duodenale attiva, colite ulcerosa, ostruzione intestinale, altre malattie gastrointestinali o sanguinamento attivo da tumori non resecabili prima dell'arruolamento o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione a giudizio dello sperimentatore; Oppure hanno una storia di perforazione intestinale o fistola e non si riprendono completamente dall'intervento.
7. I pazienti avevano una storia di trombosi arteriosa o venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento o avevano evidenza o anamnesi di tendenza al sanguinamento, indipendentemente dalla gravità, entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
8. Ictus o attacco ischemico transitorio si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
9. Guarigione incompleta di ferite cutanee, siti chirurgici, siti di traumi, gravi ulcere della mucosa o fratture.
10. Infezioni batteriche, virali o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico, definite come segni/sintomi associati all'infezione che persistono e non migliorano nonostante adeguati trattamenti antibiotici, antivirali e/o altri trattamenti
11. Infezione nota da epatite B o C o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); I soggetti che ricevono farmaci immunosoppressori o mielosoppressori sono considerati dagli investigatori associati ad un aumento del rischio di gravi complicanze della neutropenia.
12. Gravi malattie cardiovascolari, tra cui angina instabile o infarto miocardico, si sono verificate entro 6 mesi prima dell’arruolamento; Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione dell'insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association (NYHA) > Grado 2; Aritmie ventricolari che richiedono terapia medica; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%. Intervallo QT corretto mediante elettrocardiogramma (ECG) ≥ 480 msec.
13. Ascite clinicamente significativa
14. Disturbi elettrolitici clinicamente significativi.
15. Grave malattia mentale che può compromettere la sicurezza dei soggetti o l'integrità dei dati dello studio.
16. Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o aderenza ritenuta dallo sperimentatore inappropriata per la partecipazione allo studio.