Surufatinib kombineret med gemcitabin plus nab-paclitaxel i lokalt avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke med god compliance og opfølgning;
2. I alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år)
3. mand eller kvinde
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen
5. Ikke-operabel kræft i bugspytkirtlen i henhold til radiografiske kriterier (CT- eller MR-scanninger) eller udforskning (NCCN-retningslinjer blev henvist): (1) Den portale og øvre mesenteriske vene kunne ikke rekonstrueres sikkert på grund af tumorinvasion, venøs okklusion eller involvering af et stort område af den øvre mesenteriske vene jejunale gren (2)Hvis pancreashoved/ucineret tumor: tumor kommer i kontakt med mesenterica superior eller cøliaki trunkarterie >180 grader. Hvis bugspytkirtlens kropshaletumor: tumor kontakter mesenterial arterie superior eller cøliaki trunk arterie>180 grader, og tumor kontakter cøliaki trunk arterie og infiltrerer abdominal aorta.
6. Uden fjernmetastaser som defineret ved CT- eller MR-scanning af bryst, mave og bækken
7. Ingen forudgående systematisk behandling af fremskreden bugspytkirtelkræft
8. Mindst én målbar læsion var påkrævet. (Responsevalueringskriterier i Solid Tumors, RECIST, version 1.1)
9. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
10. Forventet overlevelse ≥12 uger
11. Acceptabel organ- og knoglemarvsfunktion, laboratorieværdier inden for 7 dage før tilmelding (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller anden korrigerende medicin var tilladt inden for 14 dage før laboratorietestning), som følger: (1) Blodrutine: neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; (2) Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer ≤2,5 × ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser, ASAT og ALT niveauer ≤5 × ULN hos forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser; (3) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min; Urinprotein < 2 +; hvis urinprotein ≥2+ ved baseline, bør der foretages 24-timers urinopsamling og 24-timers urinprotein < 1g; (4) Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingsperioden og 6 måneder efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagerne havde en anden primær malignitet påvist før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom af huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ;
2. Allergi over for at studere medicin eller hjælpestoffer
3. Med dysfagi eller kendt malabsorption af lægemidler
4. Har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg med lægemidler og modtaget det tilsvarende lægemiddel inden for de foregående 4 uger. Eller deltager i andre kliniske undersøgelser, der kan interferere med denne undersøgelse.
5. Lægemiddel-ukontrolleret hypertension；systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg; Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. Patienter med aktivt mavesår eller duodenalsår, ulcerøs colitis, intestinal obstruktion, andre gastrointestinale sygdomme eller aktiv blødning fra uoperable tumorer før indskrivning, eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af investigator; Eller har en historie med tarmperforation eller fistel og ikke kommer sig helt efter operationen.
7. Patienterne havde en anamnese med arteriel eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning, eller havde tegn på eller historie med blødningstendens, uanset sværhedsgrad, inden for 2 måneder før indskrivning.
8. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 12 måneder før indskrivning.
9. Ufuldstændig heling af hudsår, operationssteder, traumesteder, svære slimhindesår eller frakturer.
10. Aktive bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling, defineret som tegn/symptomer forbundet med infektionen, der fortsætter og ikke forbedres på trods af passende antibiotika, antivirale og/eller andre behandlinger
11. Kendt hepatitis B eller C infektion eller en historie med human immundefekt virus (HIV) infektion; Forsøgspersoner, der får immunsuppressive eller myelosuppressive lægemidler, anses for at være forbundet med en øget risiko for alvorlige neutropeni-komplikationer af efterforskerne.
12. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina eller myokardieinfarkt, forekom inden for 6 måneder før indskrivning; Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) klassifikation af kongestiv hjerteinsufficiens >grad 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk terapi; LVEF(venstre ventrikulær ejektionsfraktion)<50%. Elektrokardiogram (EKG) korrigeret QT-interval ≥480 msek.
13. Klinisk signifikant ascites
14. Klinisk signifikante elektrolytforstyrrelser.
15. Alvorlig psykisk sygdom, der kan kompromittere forsøgspersonernes sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesdataene.
16. Eventuelle kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller overholdelse, som af investigator blev anset for at være upassende for deltagelse i forsøget.