Surufatynib w skojarzeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zaleceń;
2. Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat)
3. Mężczyzna czy kobieta
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki
5. Nieoperacyjny rak trzustki według kryteriów radiograficznych (tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) lub eksploracji (odniesiono się do wytycznych NCCN): (1) Nie można było bezpiecznie zrekonstruować żyły wrotnej i krezkowej górnej ze względu na naciek guza, niedrożność żył lub zajęcie dużego obszaru gałęzi jelita czczego żyły krezkowej górnej (2) Jeśli głowa trzustki/guz niekostny: guz styka się z tętnicą krezkową górną lub tętnicą tułowia trzewnego >180 stopni. W przypadku guza ogona trzonu trzustki: guz styka się z tętnicą krezkową górną lub tętnicą tułowia trzewnego >180 stopni, a guz styka się z tętnicą pnia trzewnego i nacieka aortę brzuszną.
6. Bez odległych przerzutów określonych na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego klatki piersiowej, brzucha i miednicy
7. Brak wcześniejszego systematycznego leczenia zaawansowanego raka trzustki
8. Wymagana była co najmniej jedna mierzalna zmiana. (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, RECIST, wersja 1.1)
9. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
10. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni
11. Dopuszczalna czynność narządów i szpiku kostnego, wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed włączeniem (w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym nie wolno było stosować żadnych składników krwi, czynników wzrostu komórek, albumin ani innych leków korygujących), jak następuje: (1) Rutyna badania krwi: neutrofile ≥ 1,5 x 10⁹/L, płytki krwi ≥ 100 x 10⁹/L, hemoglobina ≥ 9,0g/dL; (2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 x GGN; aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤2,5 × GGN u osób bez przerzutów do wątroby, aktywność AST i ALT ≤5 × GGN u osób z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; (3) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 ml/min; Białko w moczu < 2 +; jeśli białko w moczu ≥2+ na początku badania, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i 24-godzinne stężenie białka w moczu < 1 g; (4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN.
12. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerem seksualnym jest kobieta w wieku rozrodczym, powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestników wykryto drugi pierwotny nowotwór złośliwy przed pierwszą dawką badanego leku lub inne nowotwory złośliwe zdiagnozowano w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry skóra i/lub radykalnie wycięty rak in situ;
2. Alergia na badane leki lub substancje pomocnicze
3. Z dysfagią lub znanym zespołem złego wchłaniania leków
4. Brałeś udział w badaniu klinicznym innego leku i otrzymałeś odpowiedni lek próbny w ciągu ostatnich 4 tygodni. Lub uczestniczą w innych badaniach klinicznych, które mogą zakłócać to badanie.
5. Nadciśnienie niekontrolowane lekami; skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg; Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
6. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, niedrożnością jelit, innymi chorobami przewodu pokarmowego lub aktywnym krwawieniem z nieresekcyjnego nowotworu przed włączeniem do badania lub innymi stanami, które w ocenie badacza mogą powodować krwawienie lub perforację z przewodu pokarmowego; Lub masz w przeszłości perforację jelita lub przetokę i nie wracasz w pełni do zdrowia po operacji.
7. Pacjenci mieli w wywiadzie zakrzepicę tętnic lub żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub mieli dowody lub historię skłonności do krwawień, niezależnie od nasilenia, w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
8. Udar lub przejściowy atak niedokrwienny wystąpił w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
9. Niecałkowite gojenie się ran skóry, miejsc chirurgicznych, miejsc urazów, ciężkich owrzodzeń błony śluzowej lub złamań.
10. Aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego, definiowane jako oznaki/objawy związane z infekcją, które utrzymują się i nie ustępują pomimo zastosowania odpowiednich antybiotyków, leków przeciwwirusowych i/lub innych metod leczenia
11. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie; Badacze uważają, że u pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne lub mielosupresyjne występuje zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań neutropenii.
12. Ciężka choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; klasyfikacja zastoinowej niewydolności serca > stopnia 2. stopnia według New York Heart Association (NYHA); Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%. Elektrokardiogram (EKG) skorygowany odstęp QT ≥480 ms.
13. Klinicznie istotne wodobrzusze
14. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe.
15. Ciężka choroba psychiczna, która może zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub integralności danych badania.
16. Wszelkie nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub przestrzeganie zaleceń, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.