Surufatinib kombiniert mit Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung;
2. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren)
3. männlich oder weiblich
4. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse
5. Nicht resezierbarer Bauchspeicheldrüsenkrebs nach radiologischen Kriterien (CT- oder MRT-Scans) oder Untersuchung (NCCN-Richtlinien wurden verwiesen): (1) Das Portal und die obere Mesenterialvene konnten aufgrund einer Tumorinvasion, eines Venenverschlusses oder der Beteiligung eines großen Bereichs nicht sicher rekonstruiert werden des jejunalen Asts der Vena mesenterica superior (2)Bei Tumor des Pankreaskopfes/Uncinatus: Tumor berührt die Arteria mesenterica superior oder die Truncus coeliacus >180 Grad. Bei Bauchspeicheldrüsenkörperschwanztumor: Der Tumor berührt die obere Mesenterialarterie oder die Zöliakie-Rumpfarterie > 180 Grad, und der Tumor berührt die Zöliakie-Rumpfarterie und infiltriert die Bauchaorta.
6. Ohne Fernmetastasen gemäß CT- oder MRT-Untersuchung von Brust, Bauch und Becken
7. Keine vorherige systematische Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs
8. Es war mindestens eine messbare Läsion erforderlich. (Response-Bewertungskriterien bei soliden Tumoren, RECIST, Version 1.1)
9. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
10. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen
11. Akzeptable Organ- und Knochenmarksfunktion, Laborwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere korrigierende Medikamente waren innerhalb von 14 Tagen vor Labortests erlaubt), wie folgt: (1) Blutuntersuchung: Neutrophile ≥ 1,5 x 10⁹/L, Blutplättchen ≥ 100 x 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; (2) Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN; Aspartataminotransferase (AST)- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 × ULN bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen; (3) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min; Urinprotein < 2 +; Wenn das Urinprotein zu Studienbeginn ≥2+ beträgt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und das 24-Stunden-Urinprotein < 1 g betragen. (4) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN.
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Sexualpartner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der letzten Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Bei den Teilnehmern wurde vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein zweites primäres Malignom entdeckt, oder innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung wurden andere Malignome diagnostiziert, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und Plattenepithelkarzinomen der Haut der Haut und/oder radikal reseziertes Carcinoma in situ;
2. Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
3. Mit Dysphagie oder bekannter Malabsorption von Arzneimitteln
4. Sie haben an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie teilgenommen und das entsprechende Prüfpräparat innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten. Oder nehmen an anderen klinischen Studien teil, die diese Studie beeinträchtigen könnten.
5. Arzneimittelunkontrollierter Bluthochdruck; systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg; Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie.
6. Patienten mit aktivem Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, Darmverschluss, anderen Magen-Darm-Erkrankungen oder aktiven Blutungen aus nicht resezierbaren Tumoren vor der Aufnahme in die Studie oder anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können; Oder Sie haben in der Vergangenheit einen Darmdurchbruch oder eine Darmfistel und erholen sich nicht vollständig von der Operation.
7. Die Patienten hatten innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie eine Vorgeschichte von arteriellen oder tiefen Venenthrombosen oder hatten innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme Anzeichen oder eine Vorgeschichte einer Blutungsneigung, unabhängig vom Schweregrad.
8. Innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung kam es zu einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke.
9. Unvollständige Heilung von Hautwunden, Operationsstellen, Traumastellen, schweren Schleimhautgeschwüren oder Frakturen.
10. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, definiert als mit der Infektion verbundene Anzeichen/Symptome, die bestehen bleiben und sich trotz geeigneter antibiotischer, antiviraler und/oder anderer Behandlungen nicht bessern
11. Bekannte Hepatitis-B- oder C-Infektion oder eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Bei Patienten, die immunsuppressive oder myelosuppressive Medikamente einnehmen, gehen die Forscher davon aus, dass sie mit einem erhöhten Risiko für schwere Neutropenie-Komplikationen verbunden sind.
12. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf; Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz > Grad 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) <50 %. Elektrokardiogramm (EKG) korrigiertes QT-Intervall ≥480 ms.
13. Klinisch signifikanter Aszites
14. Klinisch signifikante Elektrolytstörungen.
15. Schwere psychische Erkrankung, die die Sicherheit der Probanden oder die Integrität der Studiendaten gefährden kann.
16. Alle klinischen oder labortechnischen Anomalien oder Einhaltung, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtete.