Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorální kyseliny nikotinové s řízeným uvolňováním ilea (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem u zdravých subjektů a subjektů s prediabetem

25. listopadu 2024 aktualizováno: University Hospital Schleswig-Holstein

Fáze I, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, s jednou vzestupnou a vícenásobně stoupající dávkou, hodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorální kyseliny nikotinové s řízeným uvolňováním v ileu (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebo u zdravých subjektů a subjektů s prediabetem

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávané kyseliny nikotinové s řízeným ileálním uvolňováním (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem v zdravé subjekty a subjekty s prediabetem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávno bylo prokázáno, že podávání jedné formy vitaminu B3, nikotinamidu (NAM), zlepšuje interakci hostitel-mikrobiom na myším modelu, zejména při podávání ve formulaci s řízeným uvolňováním zaměřené na ileokolickou oblast. NAM a také další forma vitaminu B3, kyselina nikotinová (NA), byly identifikovány jako slibní kandidáti pro intervence zaměřené na střevní mikrobiom.

Vzhledem k tomu, že horní gastrointestinální trakt účinně absorbuje aminokyseliny a vitamíny, nelze očekávat, že pouhé zvýšení obsahu NA a/nebo NAM v lidské potravě dopraví tyto molekuly v dostatečném množství do dolního ilea a tlustého střeva, kde se nachází většina mikrobioty. Kromě toho se mohou při vysoké a okamžitě systémově dostupné dávce NA objevit nežádoucí účinky, jako je zrudnutí nebo gastrointestinální symptomy. Proto bude nová formulace CIR-NA aplikována k dodání NA do dolního ilea a tlustého střeva, aby se zacílilo na střevní mikrobiom, přičemž se do značné míry zabrání systémové expozici, protože terminální ileum a tlusté střevo mají mnohem nižší absorpční kapacitu než žaludek a horní tenké střevo.

Jak v jedno- i vícenásobně vzestupné (SAD/MAD) části studie, CIR-NA nebo placebo tablety budou podávány samostatně perorálně, s denními dávkami 100 mg (1 tableta), 200 mg (2 tablety), 500 mg (5 tablet) nebo 1 000 mg CIR-NA (10 tablet) nebo odpovídající množství tablet placeba. V části SAD bude další dávka 2 000 mg CIR-NA nebo placeba (20 tablet) podávána samostatně. Po dokončení části SAD a části 200 mg MAD u zdravých subjektů se přidá další část s více dávkami (200 mg/d CIR-NA) u subjektů s PreD (část MD-PreD) začne souběžně s dalšími dávkovými skupinami části MAD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení

Kritéria pro zařazení pro části SAD a MAD se zdravými subjekty:

  1. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let.
  2. Zdravé subjekty bez relevantních zdravotních potíží.
  3. Schopnost porozumět protokolu a dodržovat jej.
  4. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  5. BMI 18,5 až 29,99 kg/m².
  6. Nekuřák nebo lehký kuřák (průměrně < 7 cigaret týdně) a bez dlouhodobého těžkého kouření (> 10 balících let).

Kritéria pro zařazení do části MD (subjekty s prediabetem):

  1. Muži a ženy ve věku 18 až 65 let.
  2. Dříve diagnostikovaný prediabetes s potvrzením prostřednictvím hladiny HbA1c (5,7 až < 6,5 %) při screeningové návštěvě.
  3. Subjekty bez relevantního zdravotního stavu a bez klinicky významného poškození funkce ledvin nebo jater.
  4. Schopnost porozumět protokolu a dodržovat jej.
  5. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
  6. Index tělesné hmotnosti 25 až 40 kg/m², obojí včetně.
  7. Nekuřák nebo lehký kuřák (průměrně < 7 cigaret týdně) a bez dlouhodobého těžkého kouření (> 10 balících let).

Kritéria vyloučení pro část SAD, MAD a MD se zdravými subjekty a subjekty s prediabetem:

  1. Preexistující relevantní zdravotní stavy.
  2. Klinicky relevantní abnormální nálezy v anamnéze nebo screeningových hodnoceních.
  3. Účast na klinické studii.
  4. Užívání jakýchkoliv předepsaných nebo volně prodejných léků, potravinových doplňků nebo rostlinných přípravků.
  5. Užívání antibiotik (systémových nebo střevních [neabsorbovaných]).
  6. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku, kteří nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci alespoň 1 měsíc po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
  7. Právní nezpůsobilost.
  8. Indikace, že pacient nemusí být schopen dodržovat postupy studie, např. jazykové bariéry znemožňující dostatečné porozumění nebo spolupráci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: zdravé subjekty zdravé subjekty
jednorázově stoupající a vícenásobně stoupající dávky (SAD/MAD)
Lék: kyselina nikotinová s řízeným uvolňováním ileu (SAD/MAD/MD) s jednou a vícenásobnou vzestupnou dávkou (SAD/MAD) nebo s více dávkami (MD)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávané kyseliny nikotinové s řízeným ileálním uvolňováním (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem v zdravé subjekty a subjekty s prediabetem.
Ostatní jména:
  • CIR-NA (SAD/MAD/MD)
Lék: kyselina nikotinová s okamžitým uvolňováním (SAD)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávané kyseliny nikotinové s řízeným ileálním uvolňováním (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem v zdravé subjekty a subjekty s prediabetem.
Ostatní jména:
  • ImR-NA (SAD)
Lék: Placebo kyselina nikotinová s řízeným uvolňováním ilea (SAD/MAD)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávané kyseliny nikotinové s řízeným ileálním uvolňováním (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem v zdravé subjekty a subjekty s prediabetem.
Ostatní jména:
  • žádná účinná látka (SAD/MAD)
Lék: Placebo kyselina nikotinová s okamžitým uvolňováním (SAD)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávané kyseliny nikotinové s řízeným ileálním uvolňováním (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem v zdravé subjekty a subjekty s prediabetem.
Ostatní jména:
  • žádná účinná látka (SAD)
Experimentální: subjekty s prediabetem
vícenásobná dávka (MD)
Lék: kyselina nikotinová s řízeným uvolňováním ileu (SAD/MAD/MD) s jednou a vícenásobnou vzestupnou dávkou (SAD/MAD) nebo s více dávkami (MD)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou a vícenásobnou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálně podávané kyseliny nikotinové s řízeným ileálním uvolňováním (CIR-NA) ve srovnání s kyselinou nikotinovou s okamžitým uvolňováním a placebem v zdravé subjekty a subjekty s prediabetem.
Ostatní jména:
  • CIR-NA (SAD/MAD/MD)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky vyžadující léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až 60 dnů
Nežádoucí příhody (AE) během období léčby
až 60 dnů
Závažné nežádoucí příhody v naléhavých případech [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: až 60 dnů
Závažné nežádoucí příhody (SAE) během období léčby
až 60 dnů
Hemoglobin
Časové okno: až 60 dnů
Hemoglobin (Hb) v %
až 60 dnů
Bílé krvinky
Časové okno: až 60 dnů
Počet bílých krvinek (WBC) je x10^9/l
až 60 dnů
Kreatinin v krvi
Časové okno: až 60 dnů
Kreatinin v krvi v mmol/l
až 60 dnů
Močovina v krvi
Časové okno: až 60 dnů
Močovina v mmol/l
až 60 dnů
Kyselina močová v krvi
Časové okno: až 60 dnů
Kyselina močová v mmol/l
až 60 dnů
Glomerulární filtrační rychlost
Časové okno: až 60 dnů
Glomerulární filtrace (GFR, automaticky vypočtená laboratoří na základě hodnot kreatininu) GFR v ml/min/1,73 m2
až 60 dnů
Krevní ALT
Časové okno: až 60 dnů
Alanin transamináza (ALT) v U/l
až 60 dnů
Krev AST
Časové okno: až 60 dnů
Aspartáttransamináza (AST) v U/l
až 60 dnů
Krevní GGT
Časové okno: až 60 dnů
Gama glutamyl transferáza (GGT) v U/l
až 60 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Schleswig-Holstein

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Susanna Nikolaus, Prof. Dr., University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2022

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIR-NA I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit