Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu doustnego o kontrolowanym uwalnianiu (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo u zdrowych ochotników i osób ze stanem przedcukrzycowym
Faza I, podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba dawkowania z pojedynczym i wielokrotnym wzrostem dawki, mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu doustnym o kontrolowanym uwalnianiu do jelita krętego (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo u zdrowych osób i osób ze stanem przedcukrzycowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Lek: kwas nikotynowy o kontrolowanym uwalnianiu w jelicie krętym (SAD/MAD/MD) pojedyncza i wielokrotna dawka rosnąca (SAD/MAD) lub dawka wielokrotna (MD)
- Lek: kwas nikotynowy o natychmiastowym uwalnianiu (SAD)
- Lek: Placebo Kwas nikotynowy o kontrolowanym uwalnianiu w jelicie krętym (SAD/MAD)
- Lek: Placebo Kwas nikotynowy o natychmiastowym uwalnianiu (SAD)
Szczegółowy opis
Niedawno wykazano, że podawanie jednej formy witaminy B3, nikotynamidu (NAM), poprawia interakcję gospodarz-mikrobiom w modelu mysim, zwłaszcza gdy jest podawany w postaci preparatu o kontrolowanym uwalnianiu ukierunkowanego na obszar jelita krętego. Zatem NAM, a także inna forma witaminy B3, kwas nikotynowy (NA), uznano za obiecujących kandydatów do interwencji ukierunkowanej na mikrobiom jelitowy.
Ponieważ górny odcinek przewodu pokarmowego skutecznie wchłania aminokwasy i witaminy, nie można oczekiwać, że samo zwiększenie zawartości NA i/lub NAM w żywności dla ludzi spowoduje dostarczenie tych cząsteczek w wystarczających ilościach do dolnej części jelita krętego i okrężnicy, gdzie zlokalizowana jest większość mikroflory. Co więcej, przy stosowaniu wysokich i natychmiast dostępnych ogólnoustrojowo dawek NA mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak uderzenia gorąca lub objawy żołądkowo-jelitowe. Dlatego też nowy preparat CIR-NA zostanie zastosowany do dostarczania NA do dolnej części jelita krętego i okrężnicy, aby dotrzeć do mikrobiomu jelitowego, unikając w dużej mierze narażenia ogólnoustrojowego, ponieważ końcowe jelito kręte i okrężnica mają znacznie niższą zdolność wchłaniania niż żołądek i górne jelito cienkie.
Zarówno w części badania jedno-, jak i wielokrotno-wzrastającej (SAD/MAD), tabletki CIR-NA lub placebo będą podawane samodzielnie doustnie, w dawkach dziennych 100 mg (1 tabletka), 200 mg (2 tabletki), 500 mg (5 tabletek) lub 1000 mg CIR-NA (10 tabletek) lub odpowiednia ilość tabletek placebo. W części SAD zostanie samodzielnie podana dodatkowa dawka 2000 mg CIR-NA lub placebo (20 tabletek). Po ukończeniu części SAD i 200 mg MAD u zdrowych osób, dodatkowa część zawierająca wiele dawek (200 mg/d CIR-NA) u pacjentów z PreD (część MD-PreD) rozpocznie się równolegle z kolejnymi grupami dawek części MAD.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Główne kryteria włączenia i wyłączenia
Kryteria włączenia części SAD i MAD u zdrowych osób:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
- Zdrowe osoby bez odpowiednich schorzeń.
- Umiejętność zrozumienia i przestrzegania protokołu.
- Podpisano pisemną świadomą zgodę.
- BMI od 18,5 do 29,99 kg/m².
- Osoba niepaląca lub paląca lekko (średnio <7 papierosów tygodniowo) i bez historii długotrwałego, intensywnego palenia (>10 paczkolat).
Kryteria włączenia do części MD (osoby ze stanem przedcukrzycowym):
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.
- Wcześniej zdiagnozowany stan przedcukrzycowy, potwierdzony na podstawie poziomu HbA1c (5,7 do < 6,5%) podczas wizyty przesiewowej.
- Pacjenci bez istotnych schorzeń i bez klinicznie istotnego upośledzenia czynności nerek lub wątroby.
- Umiejętność zrozumienia i przestrzegania protokołu.
- Podpisano pisemną świadomą zgodę.
- Wskaźnik masy ciała od 25 do 40 kg/m², oba włącznie.
- Osoba niepaląca lub paląca lekko (średnio <7 papierosów tygodniowo) i bez historii długotrwałego, intensywnego palenia (>10 paczkolat).
Kryteria wykluczenia części SAD, MAD i MD u osób zdrowych i osób ze stanem przedcukrzycowym:
- Istniejące wcześniej istotne schorzenia.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w wywiadzie lub wynikach badań przesiewowych.
- Udział w badaniu klinicznym.
- Stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub dostępnych bez recepty leków, suplementów diety lub preparatów ziołowych.
- Stosowanie antybiotyków (ogólnoustrojowych lub działających na jelita [niewchłanianych]).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym oraz uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc po ostatniej dawce badanego produktu leczniczego (IMP).
- Niezdolność prawna.
- Wskazania, że pacjent może nie być w stanie zastosować się do procedur badania, m.in. bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie lub współpracę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: zdrowe osoby zdrowe osoby
dawki jedno i wielokrotno rosnące (SAD/MAD)
|
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo w badaniu zdrowych osób i osób ze stanem przedcukrzycowym.
Inne nazwy:
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo w badaniu zdrowych osób i osób ze stanem przedcukrzycowym.
Inne nazwy:
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo w badaniu zdrowych osób i osób ze stanem przedcukrzycowym.
Inne nazwy:
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo w badaniu zdrowych osób i osób ze stanem przedcukrzycowym.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: osób ze stanem przedcukrzycowym
dawka wielokrotna (MD)
|
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki doustnego kwasu nikotynowego o kontrolowanym uwalnianiu (CIR-NA) w porównaniu z kwasem nikotynowym o natychmiastowym uwalnianiu i placebo w badaniu zdrowych osób i osób ze stanem przedcukrzycowym.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Zdarzenia niepożądane (AE) w okresie leczenia
|
do 60 dni
|
|
Poważne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) w okresie leczenia
|
do 60 dni
|
|
Hemoglobina
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Hemoglobina (Hb) w %
|
do 60 dni
|
|
Białe krwinki
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Liczba krwinek białych (WBC) wynosi x10^9/l
|
do 60 dni
|
|
Kreatynina we krwi
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Kreatynina we krwi w mmol/L
|
do 60 dni
|
|
Mocznik we krwi
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Mocznik w mmol/L
|
do 60 dni
|
|
Kwas moczowy we krwi
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Kwas moczowy w mmol/L
|
do 60 dni
|
|
Współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR, automatycznie obliczany przez laboratorium na podstawie wartości kreatyniny) GFR w ml/min/1,73 m2
|
do 60 dni
|
|
ALT we krwi
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Transaminaza alaninowa (ALT) w U/l
|
do 60 dni
|
|
AST we krwi
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Transaminaza asparaginianowa (AST) w U/l
|
do 60 dni
|
|
GGT we krwi
Ramy czasowe: do 60 dni
|
Transferaza gamma-glutamylowa (GGT) w U/l
|
do 60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Susanna Nikolaus, Prof. Dr., University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Hiperglikemia
- Stan przedcukrzycowy
- Nietolerancja glukozy
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Mikroelementy
- Kompleks witamin z grupy B
- Witaminy
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Niacyna
- Niacynamid
- Kwasy nikotynowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIR-NA I
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .