Evaluering af sikkerhed og farmakokinetik af oral nikotinsyre med kontrolleret ileal-frigivelse (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes
Et fase I, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltstigende og multipelt stigende dosisforsøg til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af oral nikotinsyre med kontrolleret ileal-frigivelse (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (SAD/MAD/MD) enkelt- og multipel-stigende dosis (SAD/MAD) eller multiple doser (MD)
- Medicin: nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse (SAD)
- Medicin: Placebo-kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (SAD/MAD)
- Medicin: Placebo nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse (SAD)
Detaljeret beskrivelse
For nylig har administration af én form for vitamin B3, Nicotinamid (NAM), vist sig at forbedre vært-mikrobiomet-interaktionen i en musemodel, især når den administreres i en formulering med kontrolleret frigivelse rettet mod den ileokoliske region. Således blev NAM og også den anden form for vitamin B3, Nicotinicacid (NA), identificeret som lovende kandidater til en tarm-målrettet mikrobiom intervention.
Da den øvre mave-tarmkanal effektivt absorberer aminosyrer og vitaminer, forventes blot at øge NA- og/eller NAM-indholdet i menneskeføde ikke at levere disse molekyler i tilstrækkelige mængder til den nedre ileum og colon, hvor det meste af mikrobiotaen er placeret. Desuden kan bivirkninger såsom rødmen eller gastrointestinale symptomer forekomme ved høj og umiddelbart systemisk tilgængelig dosering af NA. Derfor vil den nye CIR-NA-formulering blive anvendt til at levere NA til den nedre ileum og tyktarmen for at målrette tarmmikrobiomet, mens man stort set undgår systemisk eksponering, da den terminale ileum og tyktarmen har en meget lavere absorptionskapacitet end maven og tyktarmen. øvre tyndtarm.
Både i den enkelt- og multipel-opstigende (SAD/MAD) del af undersøgelsen vil CIR-NA eller placebotabletter blive selvadministreret oralt med daglige doser på 100 mg (1 tablet), 200 mg (2 tabletter), 500 mg (5 tabletter) eller 1.000 mg CIR-NA (10 tabletter) eller de tilsvarende mængder placebotabletter. I SAD-delen vil en yderligere dosis på 2.000 mg CIR-NA eller placebo (20 tabletter) blive selvadministreret. Efter afslutning af SAD og 200 mg MAD-delen hos raske forsøgspersoner, en yderligere multipel dosis-del (200 mg/d CIR-NA) hos forsøgspersoner med PreD (MD-PreD del) vil starte parallelt med de yderligere dosisgrupper i MAD delen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
- University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier
Inklusionskriterier for SAD- og MAD-delene med raske forsøgspersoner:
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år.
- Sunde forsøgspersoner uden relevante medicinske tilstande.
- Evne til at forstå og overholde protokollen.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
- Et BMI på 18,5 til 29,99 kg/m².
- Ikke-ryger eller let ryger (gennemsnit på <7 cigaretter om ugen) og ingen historie med langvarig, stor rygning (>10 pakkeår).
Inklusionskriterier for MD-delen (personer med prædiabetes):
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år.
- Tidligere diagnosticeret prædiabetes med bekræftelse via HbA1c-niveauet (5,7 til < 6,5%) ved screeningsbesøget.
- Personer uden relevante medicinske tilstande og uden klinisk signifikant svækkelse af nyre- eller leverfunktion.
- Evne til at forstå og overholde protokollen.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
- Et kropsmasseindeks på 25 til 40 kg/m², begge inklusive .
- Ikke-ryger eller let ryger (gennemsnit på <7 cigaretter om ugen) og ingen historie med langvarig, stor rygning (>10 pakkeår).
Eksklusionskriterier for SAD, MAD og MD delen med raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes:
- Allerede eksisterende relevante medicinske tilstande.
- Klinisk relevante abnorme fund i sygehistorie eller screeningsvurderinger.
- Deltagelse i et klinisk studie.
- Brug af ordineret eller håndkøbsmedicin, kosttilskud eller urtepræparater.
- Brug af antibiotika (systemisk eller tarmvirkende [ikke-absorberet]).
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, der ikke bruger højeffektiv prævention før mindst 1 måned efter sidste dosis af forsøgslægemiddel (IMP).
- Juridisk inhabilitet.
- Indikationer på, at patienten muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, f.eks. sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: raske forsøgspersoner raske forsøgspersoner
enkeltstigende og multiple stigende doser (SAD/MAD)
|
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt-stigende og multiple-stigende dosis-forsøg til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af oral kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes.
Andre navne:
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt-stigende og multiple-stigende dosis-forsøg til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af oral kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes.
Andre navne:
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt-stigende og multiple-stigende dosis-forsøg til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af oral kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes.
Andre navne:
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt-stigende og multiple-stigende dosis-forsøg til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af oral kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: personer med prædiabetes
multipel dosis (MD)
|
Et dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret, enkelt-stigende og multiple-stigende dosis-forsøg til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af oral kontrolleret ileal-frigivelse nikotinsyre (CIR-NA) sammenlignet med nikotinsyre med øjeblikkelig frigivelse og placebo i raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med prædiabetes.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: op til 60 dage
|
Bivirkninger (AE'er) i behandlingsperioden
|
op til 60 dage
|
|
Behandling-opståede alvorlige bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: op til 60 dage
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) i behandlingsperioden
|
op til 60 dage
|
|
Hæmoglobin
Tidsramme: op til 60 dage
|
Hæmoglobin (Hb) i %
|
op til 60 dage
|
|
Hvide blodceller
Tidsramme: op til 60 dage
|
Hvide blodlegemer (WBC) tæller som x10^9/l
|
op til 60 dage
|
|
Kreatinin i blodet
Tidsramme: op til 60 dage
|
Blodkreatinin i mmol/L
|
op til 60 dage
|
|
Urinstof i blodet
Tidsramme: op til 60 dage
|
Urinstof i mmol/L
|
op til 60 dage
|
|
Urinsyre i blodet
Tidsramme: op til 60 dage
|
Urinsyre i mmol/L
|
op til 60 dage
|
|
Glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: op til 60 dage
|
Glomerulær filtrationshastighed (GFR, beregnet automatisk af laboratoriet baseret på kreatininværdier) GFR i ml/min/1,73m2
|
op til 60 dage
|
|
Blod ALT
Tidsramme: op til 60 dage
|
Alanin transaminase (ALT) i U/l
|
op til 60 dage
|
|
Blod AST
Tidsramme: op til 60 dage
|
Aspartattransaminase (AST) i U/l
|
op til 60 dage
|
|
Blod GGT
Tidsramme: op til 60 dage
|
Gamma-glutamyltransferase (GGT) i U/l
|
op til 60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susanna Nikolaus, Prof. Dr., University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Diabetes mellitus
- Hyperglykæmi
- Prædiabetisk tilstand
- Glucoseintolerance
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Vitamin B kompleks
- Vitaminer
- Vasodilatorer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsyrer
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR-NA I
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .