Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter Ileumfreisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo bei gesunden Probanden und Probanden mit Prädiabetes
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-I-Studie mit einfach ansteigender und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter Ileumfreisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo bei gesunden Probanden und Probanden mit Prädiabetes
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Nikotinsäure mit kontrollierter ilealer Freisetzung (SAD/MAD/MD), Einzel- und Mehrfachdosis (SAD/MAD) oder Mehrfachdosis (MD)
- Arzneimittel: Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung (SAD)
- Arzneimittel: Placebo-kontrollierte Ileum-Freisetzung von Nikotinsäure (SAD/MAD)
- Arzneimittel: Placebo-Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung (SAD)
Detaillierte Beschreibung
Kürzlich wurde gezeigt, dass die Verabreichung einer Form von Vitamin B3, Nicotinamid (NAM), die Wirt-Mikrobiom-Interaktion in einem Mausmodell verbessert, insbesondere wenn sie in einer Formulierung mit kontrollierter Freisetzung verabreicht wird, die auf die ileokolische Region abzielt. Daher wurden NAM und auch die andere Form von Vitamin B3, Nicotinsäure (NA), als vielversprechende Kandidaten für eine auf den Darm gerichtete Mikrobiomintervention identifiziert.
Da der obere Magen-Darm-Trakt Aminosäuren und Vitamine effizient aufnimmt, ist nicht zu erwarten, dass eine einfache Erhöhung des NA- und/oder NAM-Gehalts in der menschlichen Nahrung diese Moleküle in ausreichenden Mengen in das untere Ileum und den Dickdarm transportiert, wo sich die meisten Mikrobiota befinden. Darüber hinaus können bei hoher und sofort systemisch verfügbarer NA-Dosierung Nebenwirkungen wie Hitzewallungen oder Magen-Darm-Beschwerden auftreten. Daher wird die neuartige CIR-NA-Formulierung angewendet, um NA in das untere Ileum und den Dickdarm zu transportieren und so das Darmmikrobiom zu erreichen, wobei eine systemische Exposition weitgehend vermieden wird, da das terminale Ileum und der Dickdarm eine viel geringere Absorptionskapazität haben als der Magen und oberer Dünndarm.
Sowohl im einfach als auch im mehrfach aufsteigenden (SAD/MAD) Teil der Studie werden CIR-NA- oder Placebo-Tabletten oral selbst verabreicht, mit Tagesdosen von 100 mg (1 Tablette), 200 mg (2 Tabletten). 500 mg (5 Tabletten) oder 1.000 mg CIR-NA (10 Tabletten) oder die entsprechenden Mengen an Placebotabletten. Im SAD-Teil wird eine zusätzliche Dosis von 2.000 mg CIR-NA oder Placebo (20 Tabletten) selbst verabreicht. Nach Abschluss des SAD und des 200 mg MAD-Teils bei gesunden Probanden wird ein zusätzlicher Mehrfachdosis-Teil (200) verabreicht mg/d CIR-NA) bei Patienten mit PreD (MD-PreD-Teil) beginnt parallel zu den weiteren Dosisgruppen des MAD-Teils.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24105
- University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Haupteinschluss- und Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien für die SAD- und MAD-Teile mit gesunden Probanden:
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren.
- Gesunde Probanden ohne relevante Erkrankungen.
- Fähigkeit, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten.
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
- Ein BMI von 18,5 bis 29,99 kg/m².
- Nichtraucher oder leichter Raucher (durchschnittlich <7 Zigaretten pro Woche) und keine Vorgeschichte von langfristigem, starkem Rauchen (>10 Packungsjahre).
Einschlusskriterien für den MD-Teil (Probanden mit Prädiabetes):
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 65 Jahren.
- Zuvor diagnostizierter Prädiabetes mit Bestätigung durch den HbA1c-Wert (5,7 bis < 6,5 %) beim Screening-Besuch.
- Probanden ohne relevante Erkrankungen und ohne klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion.
- Fähigkeit, das Protokoll zu verstehen und einzuhalten.
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
- Ein Body-Mass-Index von 25 bis 40 kg/m², beides inklusive.
- Nichtraucher oder leichter Raucher (durchschnittlich <7 Zigaretten pro Woche) und keine Vorgeschichte von langfristigem, starkem Rauchen (>10 Packungsjahre).
Ausschlusskriterien für den SAD-, MAD- und MD-Teil bei gesunden Probanden und Probanden mit Prädiabetes:
- Vorbestehende relevante Erkrankungen.
- Klinisch relevante abnormale Befunde in der Anamnese oder bei Screening-Beurteilungen.
- Teilnahme an einer klinischen Studie.
- Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterpräparaten.
- Verwendung von Antibiotika (systemisch oder im Darm wirkend [nicht resorbiert]).
- Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter sowie männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die bis mindestens 1 Monat nach der letzten Dosierung des Prüfpräparats (IMP) keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.
- Rechtsunfähigkeit.
- Hinweise darauf, dass der Patient möglicherweise nicht in der Lage ist, die Studienabläufe einzuhalten, z. Sprachbarrieren verhindern ein angemessenes Verständnis oder eine angemessene Zusammenarbeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: gesunde Probanden gesunde Probanden
einfach aufsteigende und mehrfach aufsteigende Dosen (SAD/MAD)
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Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einfach ansteigender und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter ilealer Freisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo gesunde Probanden und Probanden mit Prädiabetes.
Andere Namen:
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einfach ansteigender und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter ilealer Freisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo gesunde Probanden und Probanden mit Prädiabetes.
Andere Namen:
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einfach ansteigender und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter ilealer Freisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo gesunde Probanden und Probanden mit Prädiabetes.
Andere Namen:
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einfach ansteigender und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter ilealer Freisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo gesunde Probanden und Probanden mit Prädiabetes.
Andere Namen:
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Experimental: Personen mit Prädiabetes
Mehrfachdosis (MD)
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Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einfach ansteigender und mehrfach ansteigender Dosis zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von oraler Nikotinsäure mit kontrollierter ilealer Freisetzung (CIR-NA) im Vergleich zu Nikotinsäure mit sofortiger Freisetzung und Placebo gesunde Probanden und Probanden mit Prädiabetes.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Behandlungsbedingte Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Unerwünschte Ereignisse (AEs) während des Behandlungszeitraums
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bis zu 60 Tage
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Behandlungsbedingte schwerwiegende Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) während des Behandlungszeitraums
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bis zu 60 Tage
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Hämoglobin
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Hämoglobin (Hb) in %
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bis zu 60 Tage
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Weiße Blutkörperchen
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Weiße Blutkörperchen (WBC) zählen mit x10^9/l
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bis zu 60 Tage
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Kreatinin im Blut
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Blutkreatinin in mmol/L
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bis zu 60 Tage
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Blutiger Urin
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
|
Harnstoff in mmol/L
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bis zu 60 Tage
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Harnsäure im Blut
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
|
Harnsäure in mmol/L
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bis zu 60 Tage
|
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Glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Glomeruläre Filtrationsrate (GFR, vom Labor automatisch auf Basis der Kreatininwerte berechnet) GFR in ml/min/1,73 m2
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bis zu 60 Tage
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Blut ALT
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Alanin-Transaminase (ALT) in U/l
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bis zu 60 Tage
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Blut AST
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Aspartat-Transaminase (AST) in U/l
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bis zu 60 Tage
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Blut-GGT
Zeitfenster: bis zu 60 Tage
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Gamma-Glutamyltransferase (GGT) in U/l
|
bis zu 60 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Susanna Nikolaus, Prof. Dr., University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Diabetes Mellitus
- Hyperglykämie
- Prädiabetischer Zustand
- Glukose Intoleranz
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten
- Mikronährstoffe
- Vitamin-B-Komplex
- Vitamine
- Vasodilatatorische Wirkstoffe
- Hypolipidämische Mittel
- Lipidregulierende Mittel
- Niacin
- Niacinamid
- Nikotinsäuren
Andere Studien-ID-Nummern
- CIR-NA I
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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