Valutazione della sicurezza e della farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e al placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete
Uno studio di fase I, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dosaggio singolo ascendente e multiplo ascendente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: acido nicotinico a rilascio ileale controllato (SAD/MAD/MD), dose singola e multipla crescente (SAD/MAD) o dose multipla (MD)
- Droga: acido nicotinico a rilascio immediato (SAD)
- Droga: Placebo: acido nicotinico a rilascio ileale controllato (SAD/MAD)
- Droga: Placebo acido nicotinico a rilascio immediato (SAD)
Descrizione dettagliata
Recentemente, è stato dimostrato che la somministrazione di una forma di vitamina B3, la Nicotinamide (NAM), migliora l’interazione ospite-microbioma in un modello murino, soprattutto se somministrata in una formulazione a rilascio controllato mirata alla regione ileocolica. Pertanto, la NAM e anche l’altra forma di vitamina B3, l’acido nicotinico (NA), sono stati identificati come candidati promettenti per un intervento sul microbioma mirato all’intestino.
Poiché il tratto gastrointestinale superiore assorbe in modo efficiente aminoacidi e vitamine, non ci si aspetterebbe che il semplice aumento del contenuto di NA e/o NAM nel cibo umano fornisca queste molecole in quantità sufficienti nell’ileo inferiore e nel colon, dove si trova la maggior parte del microbiota. Inoltre, con dosaggi elevati e immediatamente disponibili a livello sistemico di NA possono verificarsi effetti avversi come vampate o sintomi gastrointestinali. Pertanto, la nuova formulazione CIR-NA verrà applicata per fornire NA all’ileo inferiore e al colon per raggiungere il microbioma intestinale, evitando in gran parte l’esposizione sistemica, poiché l’ileo terminale e il colon hanno una capacità di assorbimento molto inferiore rispetto allo stomaco e al colon. intestino tenue superiore.
Sia nella parte dello studio a ascendenza singola che multipla (SAD/MAD), le compresse di CIR-NA o placebo verranno autosomministrate per via orale, con dosi giornaliere di 100 mg (1 compressa), 200 mg (2 compresse), 500 mg (5 compresse) o 1.000 mg CIR-NA (10 compresse) o le quantità corrispondenti di compresse placebo. Nella parte SAD, verrà autosomministrata una dose aggiuntiva di 2.000 mg di CIR-NA o placebo (20 compresse). Dopo il completamento della parte SAD e della parte MAD da 200 mg in soggetti sani, un'ulteriore parte di dose multipla (200 mg/d CIR-NA) nei soggetti affetti da PreD (parte MD-PreD) inizierà parallelamente agli ulteriori gruppi di dosaggio della parte MAD.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Schleswig-Holstein
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Germania, 24105
- University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Principali criteri di inclusione ed esclusione
Criteri di inclusione per le parti SAD e MAD con soggetti sani:
- Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
- Soggetti sani senza condizioni mediche rilevanti.
- Capacità di comprendere e rispettare il protocollo.
- Consenso informato scritto firmato.
- Un BMI compreso tra 18,5 e 29,99 kg/m².
- Non fumatore o fumatore leggero (in media <7 sigarette a settimana) e nessuna storia di fumo pesante a lungo termine (>10 pacchetti-anno).
Criteri di inclusione per la parte MD (soggetti con prediabete):
- Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
- Prediabete diagnosticato in precedenza con conferma tramite il livello di HbA1c (da 5,7 a < 6,5%) alla visita di screening.
- Soggetti senza condizioni mediche rilevanti e senza compromissione clinicamente significativa della funzionalità renale o epatica.
- Capacità di comprendere e rispettare il protocollo.
- Consenso informato scritto firmato.
- Un indice di massa corporea compreso tra 25 e 40 kg/m², entrambi inclusi.
- Non fumatore o fumatore leggero (in media <7 sigarette a settimana) e nessuna storia di fumo pesante a lungo termine (>10 pacchetti-anno).
Criteri di esclusione per la parte SAD, MAD e MD con soggetti sani e soggetti con prediabete:
- Condizioni mediche rilevanti preesistenti.
- Risultati anormali clinicamente rilevanti nell'anamnesi o nelle valutazioni di screening.
- Partecipazione ad uno studio clinico.
- Uso di farmaci prescritti o da banco, integratori alimentari o preparati a base di erbe.
- Uso di antibiotici (sistemici o ad azione intestinale [non assorbiti]).
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile che non utilizzano contraccettivi altamente efficaci fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima dose di medicinale sperimentale (IMP).
- Incapacità giuridica.
- Indicazioni che il paziente potrebbe non essere in grado di rispettare le procedure dello studio, ad es. barriere linguistiche che impediscono un’adeguata comprensione o cooperazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: soggetti sani soggetti sani
dosi ascendenti singole e multiple ascendenti (SAD/MAD)
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Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola crescente e a dose multipla crescente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e al placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete.
Altri nomi:
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola crescente e a dose multipla crescente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e al placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete.
Altri nomi:
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola crescente e a dose multipla crescente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e al placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete.
Altri nomi:
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola crescente e a dose multipla crescente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e al placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete.
Altri nomi:
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Sperimentale: soggetti con prediabete
dose multipla (MD)
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Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose singola crescente e a dose multipla crescente per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'acido nicotinico orale a rilascio ileale controllato (CIR-NA) rispetto all'acido nicotinico a rilascio immediato e al placebo in soggetti sani e soggetti con prediabete.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi emergenti dal trattamento [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Eventi avversi (EA) durante il periodo di trattamento
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fino a 60 giorni
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Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo di trattamento
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fino a 60 giorni
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Emoglobina
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Emoglobina (Hb) in %
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fino a 60 giorni
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Globuli bianchi
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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I globuli bianchi (WBC) contano come x10^9/l
|
fino a 60 giorni
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Creatinina nel sangue
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Creatinina ematica in mmol/L
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fino a 60 giorni
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Urea del sangue
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Urea in mmol/L
|
fino a 60 giorni
|
|
Acido urico nel sangue
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
|
Acido urico in mmol/L
|
fino a 60 giorni
|
|
Velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Velocità di filtrazione glomerulare (GFR, calcolata automaticamente dal laboratorio sulla base dei valori di creatinina) GFR in ml/min/1,73 m2
|
fino a 60 giorni
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ALT sangue
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Alanina transaminasi (ALT) in U/l
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fino a 60 giorni
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Sangue AST
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Aspartato transaminasi (AST) in U/l
|
fino a 60 giorni
|
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Sangue GGT
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
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Gamma glutamil transferasi (GGT) in U/l
|
fino a 60 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Susanna Nikolaus, Prof. Dr., University Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Kiel
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Malattie metaboliche
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Diabete mellito
- Iperglicemia
- Stato prediabetico
- Intolleranza al glucosio
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Complesso di vitamina B
- Vitamine
- Agenti vasodilatatori
- Agenti ipolipemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Niacina
- Niacinamide
- Acidi nicotinici
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIR-NA I
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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