Posouzení účinnosti Dd-cfDNA v běžné péči o pacienty u příjemců transplantace ledvin“ (AI-CARE)
Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie k posouzení účinnosti Dd-cfDNA v běžné péči o pacienty u příjemců transplantace ledvin“
Vyšetřovatel předpokládá, že kombinované použití (1) bezbuněčné DNA odvozené od dárce (dd-cfDNA) v periferní krvi předpovídající protidárcovskou imunologickou aktivaci nebo klid (2) interaktivní a použitelné analýzy dat dodávané u lůžka podpoří bezpečné klinické sledování pacientů po transplantaci ledviny s menší potřebou invazivní biopsie a méně indukovaným rizikovým sledováním biopsií podle protokolu aloštěpu k posouzení odmítnutí aloštěpu u klinicky stabilních pacientů po transplantaci ledviny.
Kromě toho hodnocení transkripčních změn ve vzorcích tkání u vybraných pacientů pomocí automatizovaného zpracování digitálních snímků sklíček a profilů genové exprese uvnitř štěpu poskytne lepší diagnostiku mechanismů rejekce a poskytne nejlepší terapeutický přístup ve srovnání se současnou klinickou praxí.
Navrhujeme proto francouzskou, multicentrickou, prospektivní randomizovanou studii srovnávající dvě strategie sledování: v první skupině se biopsie provádí v M3, M12 a pro klinickou indikaci, kdykoli to klinik považuje za nutné během prvních 18 měsíců sledování- až po transplantaci. Ve druhé skupině jsou biopsie řízeny dd-cfDNA ve stejných časových bodech
Přehled studie
Detailní popis
Hlavním cílem této studie je prokázat schopnost hladin dd-cfDNA v krvi v kombinaci s klinickými údaji snížit počet biopsií aloštěpu během prvních 18 měsíců po transplantaci.
Do prospektivní multicentrické studie AI-CARE bude zahrnuto 500 nových transplantovaných pacientů v 5 francouzských klinických transplantačních místech. Nábor pacientů bude zahájen v den transplantace (nebo 8 dní před transplantacemi u žijícího dárce) a data/vzorky se shromáždí 3 měsíce a 12 měsíců po transplantaci a během návštěv pro klinickou indikaci během prvních 18 měsíců sledování. Realizace všech úkonů pro výzkum představuje obvyklou lékařskou praxi (Standard Of Care: SOC) s výjimkou jednoho dalšího vzorku krve pro analýzy dd-cfDNA, který bude sbírán a analyzován speciálně pro výzkum. Jádro zalité v parafínu věnované histologii SOC bude použito pro profilování genové exprese a digitální patologické zobrazování po postupech SOC.
Pomocí nejnovějších informací získaných z analýz dd-cfDNA v kombinaci s klinickými údaji nám dd-cfDNA umožní identifikovat pacienty po transplantaci ledviny s nízkým a vysokým rizikem odmítnutí.
použití neinvazivních hladin dd-cfDNA v kombinaci s klinickými údaji, prevence zbytečných biopsií aloštěpů, které jsou invazivní, s potenciálním rizikem komplikací pro pacienty a představují pro ně potenciální riziko komplikací a nákladnou zátěž pro vaziva ve zdravotnictví, s potenciálním rizikem komplikací pro pacienty a nákladné pro zdravotnický systém.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lefaucheur, Carmen, PR
- Telefonní číslo: +33676604946
- E-mail: carmenlefaucheur4@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Racape Maud, PHD
- Telefonní číslo: +33 7 50 92 26 57
- E-mail: maud.racape@inserm.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Aktivní, ne nábor
- Georges Pompidou European Hospital
-
Paris, Francie, 75015
- Aktivní, ne nábor
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Francie
- Aktivní, ne nábor
- AP-HP - Hopital Tenon
-
Toulouse, Francie
- Zatím nenabíráme
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Nassim KAMAR, Pr
- E-mail: kamar.n@chu-toulouse.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75010
- Nábor
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- ELIAS Michelle, phd
- Telefonní číslo: 33 06 76 69 49 46
- E-mail: michelle.elias@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75013
- Nábor
- Hôpital de la Salpêtrière hôpital à Paris
-
Kontakt:
- François Hélène, PR
- Telefonní číslo: 01 42 17 71 14
- E-mail: helene.francois@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni muži a ženy, věk ≥18 let.
- Subjekt musí být příjemcem nekombinovaného transplantátu ledviny od zemřelého nebo žijícího dárce. Může se jednat o retransplantaci po ztrátě funkce štěpu nebo rejekci štěpu
- Subjekt je ochoten a schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas a je ochoten dodržovat studijní postupy
- Ženy v plodném věku (WOCBP) musí během studie používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které jsou legálně drženy v úředním zařízení nebo pod právní ochranou
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat pacientovu účast ve studii, představoval pro pacienta další riziko nebo zkresloval hodnocení pacienta
- Anamnéza multiorgánového transplantátu (přirozená interference s rejekcí).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Skupina I: Rutinní skupina
Pacienti budou následovat standardní klinické sledování založené na funkci aloštěpu ledvin (sérový kreatinin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR), proteinurie) a biopsie aloštěpu a aloštěpů, které byly provedeny ve 3 a 12 měsících po transplantaci (M3 a M12), a na to, že je nutnými lékařem, na základě pátra mezi P08 a M10, a to, že je to, na základě 5 CI a M18 a M18 a M18 a M18, na základě 5 CI a M18 a M18, na základě 5 CI a M18, na základě 5 CI a M108 a M18, na základě 5 CI a M108.
Standard péče zahrnuje dvě biopsická jádra: jedna je věnována histologii.
Jádro zakořeněné parafinem věnované histologii SOC bude použito pro profilování genové exprese a zobrazování digitální patologie po postupech SOC.
|
|
|
Experimentální: Skupina II: DD-CFDNA vedená
Pacienti budou dodržovat strategii řízenou DD-CFDNA založenou na hladinách DD-CFDNA v krvi spojené s příslušnými klinickými údaji na základě jeho detekce a predikce, zda je v prvním 18 měsících prováděna 5 měsíců v M3, M12. Pacienti budou klasifikováni do „vysokého rizika“ a „nízkého rizika“ v závislosti na integrační zprávě DD-CFDNA generované společností PARCC InSerm UMR 970 po centralizaci výsledků DD-CFDNA. Pokud je pacient stratifikován do podskupiny „vysoce rizikového odmítnutí“, může se rozhodnout provést biopsii. V každém případě je rozhodnutí o provedení biopsie ponecháno na uznání lékaře. Nahlásí své povědomí o výsledku zprávy, aby vedli biopsii v ECRF. Stejně jako ve skupině I, standard péče zahrnuje dva biopsické jádra |
Ve skupinách I a II bude vzorek krve pro test DD-CFDNA odebrán na D0, těsně před transplantací, u všech pacientů. Kromě toho u pacientů sledujících DD-CF strategii DNA založenou na DD-CF DNA; Vzorky pro test DD-CF DNA budou odebrány při návštěvách M3 a M12 a při návštěvách klinické indikace (5 maximum) a krev bude odeslána na technickou platformu PARCC InSerm UMR 970. Kombinací úrovně DD-CFDNA a relevantních lékařských údajů bude do středisek zaslána zpráva integrace, aby pacienty rozvrstly do vysoce rizikových nebo nízkorizikových profilů odmítnutí. Pokud je pacient klasifikován do podskupiny „nízkého rizika odmítnutí“, může se rozhodnout neprovést biopsii. Pokud je pacient klasifikován do podskupiny „vysokého rizika odmítnutí“, může se rozhodnout provést biopsii do 15 dnů od přijetí vzorku. Rozhodnutí o provedení biopsie je ponecháno na uvážení lékaře. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
porovnejte hladiny eGFR měřené rovnicí CKD-EPI v obou ramenech
Časové okno: 18 měsíců
|
Srovnání hladin eGFR (ml/min/1,73 m2) v obou větvích odhadnutých pomocí glomerulární filtrace (CKD-EPI eGFR) 18 měsíců po transplantaci
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
modifikace imunosupresivní léčby
Časové okno: 18 měsíců
|
Posoudit míru modifikace imunosupresivní léčby u obou skupin
|
18 měsíců
|
|
míra přežití štěpu
Časové okno: 18 měsíců
|
K posouzení předpokládané míry přežití štěpu v obou skupinách pomocí iBox
|
18 měsíců
|
|
biopsií prokázaná odmítnutí
Časové okno: 18 měsíců
|
porovnat míru biopsií prokázaných rejekcí v obou skupinách
|
18 měsíců
|
|
výskyt úmrtí
Časové okno: 18 měsíců
|
porovnat výskyt úmrtí a ztráty aloštěpu v obou skupinách
|
18 měsíců
|
|
pravděpodobnost rejekce ledvinového aloštěpu měřená genovou expresí v bioptické tkáni
Časové okno: 18 měsíců
|
určit pravděpodobnost různých typů rejekce (léze ABMR, TCMR, IFTA a Banff) v biopsiích příjemců transplantátu ledviny pomocí genové exprese (modelování vysvětlení odchylek);
|
18 měsíců
|
|
množství vzorů lézí mezi oběma skupinami
Časové okno: 18 měsíců
|
identifikujte a porovnejte zobrazení vzorů lézí, které jsou spojeny s odpovědí na léčbu odmítnutím pomocí digitální patologie (imunosupresivní dávka a odpověď).
|
18 měsíců
|
|
porovnat výdaje na zdravotní péči mezi oběma skupinami
Časové okno: 18 měsíců
|
porovnejte poměr cena/přínos zavedení monitorování dd-cfDNA ve srovnání s následným sledováním biopsií pomocí francouzské databáze zdravotního pojištění, hodnocené 18 měsíců po transplantaci.
|
18 měsíců
|
|
porovnejte odpovědi dotazníku EQ-5D-5L mezi oběma skupinami
Časové okno: 18 měsíců
|
porovnejte vývoj pacientovy pohody během prvních 18 měsíců po transplantaci ledviny pomocí deskriptivního systému EQ-5D-5L a vizuální analogové škály (VAS).
|
18 měsíců
|
|
porovnejte odpověď dotazníku PREMs ve skupině řízené dd-cfDNA
Časové okno: 18 měsíců
|
Míra porozumění pacientům péči s neinvazivním monitorováním a míra spokojenosti s ním (odpovědi na kategorické škále od 0 do 5)
|
18 měsíců
|
|
Porovnejte dotazník z posouzení zobecněné úzkostné poruchy (GAD-7)
Časové okno: 18 měsíců
|
Porovnejte vývoj blahobytu pacienta během prvních 18 měsíců po ledvinách
|
18 měsíců
|
|
Porovnejte odpověď na dotazník vizuální analýzy (VAS)
Časové okno: 18 měsíců
|
Porovnejte vývoj blahobytu pacienta během prvních 18 měsíců po ledvinách
|
18 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
rychlost biopsií
Časové okno: 18 měsíců
|
Srovnání průměrného eGFR v obou skupinách odhadnutého podle rychlosti glomerulární filtrace (CKD-EPI eGFR) 12 měsíců po transplantaci a počtu rejekcí aloštěpu.
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Alexandre Loupy, Pr, APHP
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- APHP231641
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .