Valutazione dell'efficacia del Dd-cfDNA nella cura di routine dei pazienti sottoposti a trapianto di rene" (AI-CARE)
Studio multicentrico randomizzato e controllato per valutare l'efficacia del Dd-cfDNA nella cura di routine dei pazienti sottoposti a trapianto di rene"
Lo sperimentatore ipotizza che l'uso combinato di (1) DNA libero da cellule derivato dal donatore (dd-cfDNA) nel sangue periferico per predire l'attivazione o la quiescenza immunologica anti-donatore (2) l'analisi interattiva e utilizzabile dei dati fornita al letto del paziente promuoverà la sicurezza clinica follow-up dei pazienti sottoposti a trapianto di rene con minore necessità di biopsia invasiva e minore sorveglianza del rischio indotto mediante biopsie del protocollo di allotrapianto per valutare il rigetto dell'allotrapianto in pazienti sottoposti a trapianto di rene clinicamente stabili.
Inoltre, la valutazione dei cambiamenti trascrizionali nei campioni di tessuto in pazienti selezionati utilizzando l'elaborazione automatizzata di immagini di vetrini digitali e profili di espressione genica intratrapianto fornirà una migliore diagnosi dei meccanismi di rigetto per fornire il miglior approccio terapeutico rispetto alla pratica clinica attuale.
Proponiamo quindi uno studio francese, multicentrico, prospettico randomizzato che confronta due strategie di follow-up: nel primo gruppo, viene eseguita una biopsia a M3, M12 e per indicazione clinica ogniqualvolta ritenuto necessario dal medico durante i primi 18 mesi di follow-up. dopo il trapianto. Nel secondo gruppo, le biopsie sono guidate da dd-cfDNA negli stessi punti temporali
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare la capacità dei livelli di dd-cfDNA nel sangue combinati con i dati clinici di ridurre il numero di biopsie di allotrapianti durante i primi 18 mesi dopo il trapianto.
500 nuovi pazienti trapiantati in 5 centri di trapianto clinici francesi saranno inclusi nello studio prospettico multicentrico AI-CARE. Il reclutamento dei pazienti inizierà il giorno del trapianto (o 8 giorni prima per i trapianti con donatore vivente) e i dati/campioni verranno raccolti a 3 mesi e 12 mesi dopo il trapianto e durante le visite per indicazione clinica entro i primi 18 mesi di follow-up. La realizzazione di tutti gli atti per la ricerca rappresenta la consueta pratica medica (Standard Of Care: SOC) ad eccezione di un ulteriore campione di sangue per le analisi dd-cfDNA che sarà raccolto e analizzato appositamente per la ricerca. Il nucleo incluso in paraffina dedicato all'istologia SOC verrà utilizzato per il profilo di espressione genica e l'imaging di patologia digitale dopo le procedure SOC.
Utilizzando le informazioni più recenti derivate dalle analisi dd-cfDNA combinate con i dati clinici, il dd-cfDNA ci consentirà di identificare i pazienti sottoposti a trapianto di rene a basso e alto rischio di rigetto.
utilizzando livelli di dd-cfDNA non invasivi combinati con dati clinici, prevenendo biopsie non necessarie per allotrapianto che sono invasive, con e presentano un potenziale rischio di complicanze per i pazienti e un onere costoso per l'assistenza sanitaria, con un potenziale rischio di complicanze per i pazienti e costoso per il sistema sanitario.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lefaucheur, Carmen, PR
- Numero di telefono: +33676604946
- Email: carmenlefaucheur4@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Racape Maud, PHD
- Numero di telefono: +33 7 50 92 26 57
- Email: maud.racape@inserm.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75015
- Attivo, non reclutante
- Georges Pompidou European Hospital
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Paris, Francia, 75015
- Attivo, non reclutante
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris, Francia
- Attivo, non reclutante
- AP-HP - Hopital Tenon
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Toulouse, Francia
- Non ancora reclutamento
- CHU Toulouse
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Contatto:
- Nassim KAMAR, Pr
- Email: kamar.n@chu-toulouse.fr
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75010
- Reclutamento
- Hopital Saint Louis
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Contatto:
- ELIAS Michelle, phd
- Numero di telefono: 33 06 76 69 49 46
- Email: michelle.elias@aphp.fr
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75013
- Reclutamento
- Hôpital de la Salpêtrière hôpital à Paris
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Contatto:
- François Hélène, PR
- Numero di telefono: 01 42 17 71 14
- Email: helene.francois@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti gli uomini e le donne, di età ≥ 18 anni.
- Il soggetto deve essere un ricevente di un trapianto renale non combinato da un donatore deceduto o vivente. Può trattarsi di un nuovo trapianto dopo una perdita di funzionalità o un rigetto dell'innesto
- Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto firmato e disposto a rispettare le procedure dello studio
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
Criteri di esclusione:
- Soggetti legalmente detenuti in un istituto ufficiale o sotto protezione legale
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, costituire un rischio aggiuntivo per il paziente o confondere la valutazione del paziente
- Storia di trapianto multiorgano (interferenza con la storia naturale del rigetto).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo I: gruppo di routine
I pazienti seguiranno un follow-up clinico standard basato sulla funzione di allotrapianto renale (creatinina sierica, tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR), proteinuria) e una biopsia allotrapianto di sorveglianza con la biopsia di 3 e 12 mesi dopo il trapianto (M3 e M12) e per indicazioni cliniche ogni volta che sono stati considerati necessari dal clinico (CI), a base di 3 mesi tra la pazienza (M18 tra i m18 tra i pazienti tra D0 e M18.
Lo standard di cura comprende due nuclei di biopsia: uno è dedicato all'istologia.
Il nucleo incorporato in paraffina dedicato all'istologia SOC sarà utilizzato per la profilazione dell'espressione genica e l'imaging di patologia digitale dopo le procedure SOC.
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Sperimentale: Gruppo II: guidato da DD-CFDNA
I pazienti seguiranno una strategia guidata da DD-CFDNA basata sui livelli di DD-CFDNA nel sangue associati a dati clinici rilevanti sulla base della sua rilevazione e capacità di previsione per il rifiuto a M3, M12 e durante le visite per indicazioni cliniche (5 visite di CI prevista per il paziente tra il paziente tra D0 e M18 per decidere se una biopia è eseguita entro i primi 18 mesi di follow-up. I pazienti saranno classificati in "alto rischio" e "basso rischio" a seconda del rapporto integrativo DD-CFDNA generato da PARCC Inserm UMR 970 dopo la centralizzazione dei risultati DD-CFDNA. Se il paziente è stratificato nel sottogruppo "ad alto rischio del rifiuto", può decidere di eseguire la biopsia. In ogni caso, la decisione di eseguire la biopsia viene lasciata all'apprezzamento del medico. Riferiranno la loro consapevolezza del risultato del rapporto per guidare l'atto della biopsia nell'ECRF. Come nel Gruppo I, lo standard di cura comprende due nuclei di biopsia |
Nei gruppi I e II, il campione di sangue per il test DD-CFDNA sarà prelevato su D0, appena prima del trapianto, per tutti i pazienti. Inoltre, per i pazienti che seguono una strategia guidata dal DNA DD-CF basata sul DNA DD-CF; I campioni per il dosaggio del DNA DD-CF saranno prelevati durante le visite M3 e M12 e alle visite per l'indicazione clinica (5 massimo) e il sangue verrà inviato alla piattaforma tecnica PARCC di Inserm UMR 970. Combinando il livello di DD-CFDNA e i dati medici pertinenti, verrà inviato un rapporto di integrazione ai centri per stratificare i pazienti in profili di rifiuto ad alto o basso rischio. Se il paziente è classificato nel sottogruppo "basso rischio di rifiuto", può decidere di non eseguire la biopsia. Se il paziente è classificato nel sottogruppo "ad alto rischio di rifiuto", può decidere di eseguire la biopsia entro 15 giorni dalla presa del campione. La decisione di eseguire la biopsia è lasciata a discrezione del medico. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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confrontare i livelli di eGFR misurati mediante l'equazione CKD-EPI in entrambi i bracci
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto dei livelli di eGFR (mL/min/1,73 m2) in entrambi i bracci stimati dalla velocità di filtrazione glomerulare (CKD-EPI eGFR) a 18 mesi dopo il trapianto
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18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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modifica del trattamento immunosoppressivo
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valutare il tasso di modificazione del trattamento immunosoppressivo in entrambi i gruppi
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18 mesi
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tassi di sopravvivenza del trapianto
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valutare i tassi di sopravvivenza previsti dell'innesto in entrambi i gruppi utilizzando iBox
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18 mesi
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rigetti provati da biopsia
Lasso di tempo: 18 mesi
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confrontare il tasso di rigetti confermati dalla biopsia in entrambi i gruppi
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18 mesi
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incidenza della morte
Lasso di tempo: 18 mesi
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confrontare l'incidenza della morte e della perdita dell'allotrapianto in entrambi i gruppi
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18 mesi
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probabilità di rigetto dell'allotrapianto di rene misurata dall'espressione genica nel tessuto bioptico
Lasso di tempo: 18 mesi
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determinare la probabilità di diversi tipi di rigetto (lesioni ABMR, TCMR, IFTA e Banff) nelle biopsie dei riceventi di trapianto di rene utilizzando l'espressione genica (modellazione di spiegazione della varianza);
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18 mesi
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quantità di modelli di lesioni tra i due gruppi
Lasso di tempo: 18 mesi
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identificare e confrontare l'imaging dei modelli di lesione associati alla risposta alla terapia di rigetto utilizzando la patologia digitale (dose e risposta di immunosoppressione).
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18 mesi
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confrontare le spese sanitarie tra i due gruppi
Lasso di tempo: 18 mesi
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confrontare il costo/beneficio dell'implementazione del monitoraggio del dd-cfDNA rispetto al follow-up con la biopsia utilizzando il database dell'assicurazione sanitaria francese, valutato a 18 mesi dopo il trapianto.
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18 mesi
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confrontare le risposte al questionario EQ-5D-5L tra i due gruppi
Lasso di tempo: 18 mesi
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confrontare l'evoluzione del benessere del paziente durante i primi 18 mesi dopo il trapianto di rene utilizzando il sistema descrittivo EQ-5D-5L e la scala analogica visiva (VAS).
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18 mesi
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confrontare la risposta al questionario PREM nel gruppo guidato da dd-cfDNA
Lasso di tempo: 18 mesi
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Livello di comprensione da parte del paziente della propria cura con il monitoraggio non invasivo e livello di soddisfazione rispetto ad esso (risposte su scala categoriale da 0 a 5)
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18 mesi
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Confronta la risposta del questionario della valutazione del disturbo d'ansia generalizzato (GAD-7) tra i due gruppi
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronta l'evoluzione del benessere del paziente durante i primi 18 mesi dopo il rene
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18 mesi
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Confronta la risposta del questionario Visual Analyze Scale (VAS) tra entrambi i gruppi
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronta l'evoluzione del benessere del paziente durante i primi 18 mesi dopo il rene
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18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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tasso di biopsie
Lasso di tempo: 18 mesi
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Confronto dell'eGFR medio in entrambi i gruppi stimato dalla velocità di filtrazione glomerulare (CKD-EPI eGFR) a 12 mesi dopo il trapianto e dal numero di rigetti dell'allotrapianto.
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18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Alexandre Loupy, Pr, APHP
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP231641
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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