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Bewertung der Wirksamkeit von Dd-cfDNA in der routinemäßigen Patientenversorgung bei Empfängern von Nierentransplantaten. (AI-CARE)

4. September 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomisierte kontrollierte multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Dd-cfDNA in der routinemäßigen Patientenversorgung bei Empfängern von Nierentransplantaten

Der Forscher geht davon aus, dass die kombinierte Verwendung von (1) vom Spender stammender zellfreier DNA (dd-cfDNA) im peripheren Blut zur Vorhersage der immunologischen Aktivierung oder Ruhe des Anti-Spenders (2) interaktive und umsetzbare Datenanalysen am Krankenbett wird eine sichere klinische Anwendung fördern Nachsorge von Nierentransplantationspatienten mit geringerem Bedarf an invasiver Biopsie und weniger induzierter Risikoüberwachung durch Allotransplantat-Protokollbiopsien zur Beurteilung der Allotransplantatabstoßung bei klinisch stabilen Nierentransplantationspatienten.

Darüber hinaus wird die Auswertung der Transkriptionsveränderungen in Gewebeproben bei ausgewählten Patienten mithilfe der automatisierten Verarbeitung digitaler Objektträgerbilder und Intratransplantat-Genexpressionsprofilen eine bessere Diagnose der Abstoßungsmechanismen ermöglichen und so den besten therapeutischen Ansatz im Vergleich zur aktuellen klinischen Praxis bieten.

Wir schlagen daher eine französische, multizentrische, prospektive, randomisierte Studie vor, in der zwei Nachsorgestrategien verglichen werden: In der ersten Gruppe wird eine Biopsie bei M3, M12 und bei klinischer Indikation durchgeführt, wann immer der Kliniker dies in den ersten 18 Monaten der Nachsorge für notwendig erachtet. nach der Transplantation. In der zweiten Gruppe werden Biopsien zu den gleichen Zeitpunkten anhand von dd-cfDNA durchgeführt

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Fähigkeit der dd-cfDNA-Spiegel im Blut in Kombination mit klinischen Daten zu demonstrieren, die Anzahl der Allotransplantatbiopsien während der ersten 18 Monate nach der Transplantation zu verringern.

500 neu transplantierte Patienten an fünf klinischen Transplantationszentren in Frankreich werden in die prospektive multizentrische AI-CARE-Studie einbezogen. Die Rekrutierung von Patienten beginnt am Tag der Transplantation (oder 8 Tage davor bei Transplantationen mit Lebendspender) und die Daten/Proben werden 3 Monate und 12 Monate nach der Transplantation sowie bei Besuchen zur klinischen Indikation innerhalb der ersten 18 Monate nach der Nachuntersuchung gesammelt. Die Durchführung aller Handlungen für die Forschung entspricht der üblichen medizinischen Praxis (Standard Of Care: SOC), mit Ausnahme einer zusätzlichen Blutprobe für dd-cfDNA-Analysen, die speziell für die Forschung gesammelt und analysiert wird. Der in Paraffin eingebettete Kern für die SOC-Histologie wird für die Erstellung von Genexpressionsprofilen und die digitale Bildgebung der Pathologie nach SOC-Eingriffen verwendet.

Unter Verwendung der neuesten Informationen aus dd-cfDNA-Analysen in Kombination mit klinischen Daten wird uns dd-cfDNA ermöglichen, Nierentransplantationspatienten mit niedrigem und hohem Abstoßungsrisiko zu identifizieren.

Verwendung nicht-invasiver dd-cfDNA-Spiegel in Kombination mit klinischen Daten, um unnötige Allotransplantatbiopsien zu verhindern, die invasiv sind und ein potenzielles Risiko für Komplikationen für die Patienten und eine kostspielige Belastung für das Gesundheitswesen darstellen, mit einem potenziellen Risiko für Komplikationen für die Patienten kostspielig für das Gesundheitssystem.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

500

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Georges Pompidou European Hospital
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankreich
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • AP-HP - Hopital Tenon
      • Toulouse, Frankreich
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75010
        • Rekrutierung
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75013
        • Rekrutierung
        • Hôpital de la Salpêtrière hôpital à Paris
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Männer und Frauen, Alter ≥18 Jahre.
  • Der Proband muss Empfänger einer nichtkombinierten Nierentransplantation eines verstorbenen oder lebenden Spenders sein. Es kann sich um eine erneute Transplantation nach einem Funktionsverlust oder einer Abstoßung des Transplantats handeln
  • Der Proband ist bereit und in der Lage, eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und bereit, die Studienverfahren einzuhalten
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die rechtmäßig in einer offiziellen Einrichtung inhaftiert sind oder unter Rechtsschutz stehen
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte, ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellt oder die Beurteilung des Patienten verfälscht
  • Vorgeschichte einer Multiorgantransplantation (Beeinträchtigung des natürlichen Verlaufs der Abstoßung).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Gruppe I: Routinegruppe
Die Patienten folgen einer standardmäßigen klinischen Follow-up auf der Grundlage der Nieren-Allotransplantatfunktion (Serumkreatinin, der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (EGFR), einer Proteinurie) und einer Überwachungs-Allotransplantat-Biopsie, die mit 3 und 12 Monaten nach der Transplantation (M3 und M12) und bei einem klinischen Anschluss, bei dem das Kliniker erwartet wurde, (CI), auf der Basis von D0, auf der Basis von 5 C und Basis, auf der Basis von 5 C und Basis, auf der Basis von 5 C-Basis, auf der Basis von 5 CI). Der Versorgungsstandard umfasst zwei Biopsiekerne: Eine ist der Histologie gewidmet. Der in Paraffin eingebettete Kern, der der SoC-Histologie gewidmet ist, wird nach SOC-Verfahren für die Genexpressionsprofilierung und die digitale Pathologie-Bildgebung verwendet.
Experimental: Gruppe II: DD-CFDNA-gesteuert

Die Patienten werden eine DD-CFDNA-gesteuerte Strategie befolgen, die auf DD-CFDNA-Spiegeln im Blut basiert, die mit relevanten klinischen Daten auf der Grundlage seiner Nachweis- und Vorhersagekapazitäten für die Abstoßung bei M3, M12 und während der Besuche zur klinischen Indikation (5 CI-Besuche maximal erwartet) pro Patient zwischen D0 und M18, um zu entscheiden, ob eine Bioopse innerhalb der ersten 18-monatigen Folloses zu entscheiden ist.

Die Patienten werden je nach DD-CFDNA-integrativer Bericht in "hohem Risiko" und "niedrigem Risiko" klassifiziert, der nach der Zentralisierung von DD-CFDNA-Ergebnissen von PARCC INSM UMR 970 erzeugt wurde.

Wenn der Patient in die Untergruppe "Hochrisiko der Abstoßung" geschichtet ist, können er sich für die Durchführung der Biopsie entscheiden. In jedem Fall bleibt die Entscheidung, die Biopsie durchzuführen, der Wertschätzung des Arztes. Sie werden ihr Bewusstsein für das Ergebnis des Berichts melden, um den Akt der Biopsie im ECRF zu leiten.

Wie in Gruppe I umfasst der Versorgungsstandard zwei Biopsiekerne
Biologisch: DD-CFDNA-geführt

In den Gruppen I und II wird die Blutprobe für den DD-CFDNA-Assay für alle Patienten kurz vor der Transplantation auf D0 entnommen.

Zusätzlich für Patienten, die nach einer DD-CF-DNA-gesteuerten Strategie basieren, die auf DD-CF-DNA basiert; Proben für den DD-CF-DNA-Assay werden bei M3- und M12-Besuchen und bei Besuchen für klinische Indikation (5 maximal) entnommen und das Blut an die PARCC-technische Plattform von Inserm UMR 970 gesendet. Durch die Kombination des DD-CFDNA-Levels und der relevanten medizinischen Daten wird ein Integrationsbericht an die Zentren gesendet, um Patienten in Abstoßungsprofile mit hohem Risiko oder mit geringem Risiko zu schichten.

Wenn der Patient in die Untergruppe "geringer Ablehnung" eingeteilt ist, kann er die Biopsie nicht durchführen. Wenn der Patient in die Untergruppe "hoher Abstoßungsrisiko" klassifiziert ist, kann er sich innerhalb von 15 Tagen nach der genommenen Stichprobe entscheiden, die Biopsie durchzuführen. Die Entscheidung, die Biopsie durchzuführen, bleibt dem Ermessen des Arztes überlassen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleichen Sie die anhand der CKD-EPI-Gleichung gemessenen eGFR-Werte in beiden Armen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleich der eGFR-Werte (ml/min/1,73 m2) in beiden Armen, geschätzt anhand der glomerulären Filtrationsrate (CKD-EPI eGFR), 18 Monate nach der Transplantation
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifikation der Immunsuppressionsbehandlung
Zeitfenster: 18 Monate
Um die Änderungsrate der Immunsuppressionsbehandlung in beiden Gruppen zu beurteilen
18 Monate
Transplantatüberlebensraten
Zeitfenster: 18 Monate
Zur Beurteilung der vorhergesagten Transplantatüberlebensraten in beiden Gruppen mithilfe der iBox
18 Monate
durch Biopsie nachgewiesene Abstoßungen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleichen Sie die Rate der durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßungen in beiden Gruppen
18 Monate
Häufigkeit von Todesfällen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleichen Sie die Häufigkeit von Todesfällen und Allotransplantatverlust in beiden Gruppen
18 Monate
Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung eines Nieren-Allotransplantats, gemessen anhand der Genexpression im Biopsiegewebe
Zeitfenster: 18 Monate
Bestimmen Sie die Wahrscheinlichkeit verschiedener Abstoßungstypen (ABMR-, TCMR-, IFTA- und Banff-Läsionen) in Biopsien von Nierentransplantatempfängern mithilfe der Genexpression (Varianzerklärungsmodellierung);
18 Monate
Menge der Läsionsmuster zwischen beiden Gruppen
Zeitfenster: 18 Monate
Identifizieren und vergleichen Sie bildgebende Läsionsmuster, die mit der Reaktion auf eine Abstoßungstherapie verbunden sind, mithilfe der digitalen Pathologie (Immunsuppressionsdosis und -reaktion).
18 Monate
Vergleichen Sie die Gesundheitsausgaben beider Gruppen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleichen Sie das Kosten-Nutzen-Verhältnis der Implementierung einer dd-cfDNA-Überwachung im Vergleich zur Nachuntersuchung mit Biopsie anhand der französischen Krankenversicherungsdatenbank, ausgewertet 18 Monate nach der Transplantation.
18 Monate
Vergleichen Sie die Antworten im EQ-5D-5L-Fragebogen beider Gruppen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleichen Sie die Entwicklung des Wohlbefindens des Patienten während der ersten 18 Monate nach der Nierentransplantation mithilfe des EQ-5D-5L-Beschreibungssystems und der visuellen Analogskala (VAS).
18 Monate
Vergleichen Sie die Antworten des PREMs-Fragebogens in der dd-cfDNA-gesteuerten Gruppe
Zeitfenster: 18 Monate
Grad des Verständnisses des Patienten für seine Pflege mit nicht-invasiver Überwachung und Grad der Zufriedenheit damit (Antworten auf der kategorialen Skala von 0 bis 5)
18 Monate
Vergleichen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleichen Sie die Entwicklung des Wohlbefindens des Patienten in den ersten 18 Monaten nach der Niere
18 Monate
Vergleichen
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleichen Sie die Entwicklung des Wohlbefindens des Patienten in den ersten 18 Monaten nach der Niere
18 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biopsierate
Zeitfenster: 18 Monate
Vergleich der mittleren eGFR in beiden Gruppen, geschätzt anhand der glomerulären Filtrationsrate (CKD-EPI eGFR) 12 Monate nach der Transplantation und der Anzahl der Allotransplantatabstoßungen.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Studienleiter: Alexandre Loupy, Pr, APHP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP231641

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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