Vurdering af effektiviteten af Dd-cfDNA i rutinemæssig patientbehandling hos nyretransplanterede modtagere" (AI-CARE)
Randomiseret kontrolleret multicenterforsøg for at vurdere effektiviteten af Dd-cfDNA i rutinemæssig patientbehandling hos nyretransplanterede modtagere"
Efterforskeren antager, at den kombinerede brug af (1) Donor-afledt cellefrit DNA (dd-cfDNA) i perifert blod, der forudsiger antidonor immunologisk aktivering eller hvile (2) interaktive og handlingsrettede dataanalyser leveret ved sengekanten, vil fremme sikker klinisk opfølgning af nyretransplanterede patienter med mindre behov for invasiv biopsi og mindre induceret risikoovervågning ved allotransplantatprotokolbiopsier for at vurdere allotransplantatafstødning hos klinisk stabile nyretransplantationspatienter.
Derudover vil evalueringen af de transkriptionelle ændringer i vævsprøver hos udvalgte patienter ved hjælp af automatiseret behandling af digitale diasbilleder og intragraft-genekspressionsprofiler give en bedre diagnose af afstødningsmekanismerne for at give den bedste terapeutiske tilgang sammenlignet med nuværende klinisk praksis.
Vi foreslår derfor et fransk, multicenter, prospektivt randomiseret forsøg, der sammenligner to opfølgningsstrategier: i den første gruppe udføres en biopsi ved M3, M12 og til klinisk indikation, når det anses for nødvendigt af klinikeren i løbet af de første 18 måneders opfølgning. op efter transplantation. I den anden gruppe styres biopsier af dd-cfDNA på samme tidspunkter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med denne undersøgelse er at demonstrere evnen af dd-cfDNA-niveauer i blodet kombineret med kliniske data til at reducere antallet af allotransplantatbiopsier i løbet af de første 18 måneder efter transplantation.
500 nye transplanterede patienter på 5 franske kliniske transplantationssteder vil blive inkluderet i det prospektive multicenter AI-CARE forsøg. Rekruttering af patienter starter på transplantationsdagen (eller 8 dage før for transplantationer med levende donor) og data/prøver indsamlet 3 måneder og 12 måneder efter transplantation og under besøg til klinisk indikation inden for de første 18 måneder efter opfølgning. Realiseringen af alle handlinger for forskningen repræsenterer den sædvanlige medicinske praksis (Standard Of Care: SOC) bortset fra en ekstra blodprøve til dd-cfDNA-analyser, som vil blive indsamlet og analyseret specifikt til forskningen. Den paraffinindlejrede kerne dedikeret til SOC-histologi vil blive brugt til genekspressionsprofilering og digital patologi-billeddannelse efter SOC-procedurer.
Ved at bruge den nyeste information fra dd-cfDNA-analyser kombineret med kliniske data, vil dd-cfDNA give os mulighed for at identificere nyretransplanterede patienter med lav og høj risiko for afstødning.
ved hjælp af ikke-invasive dd-cfDNA-niveauer kombineret med kliniske data, forebyggelse af unødvendige allotransplantatbiopsier, som er invasive, med og udgør en potentiel risiko for komplikationer for patienterne og kostbar byrde for sundhedsvæsenet, med en potentiel risiko for komplikationer for patienterne og dyrt for sundhedsvæsenet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lefaucheur, Carmen, PR
- Telefonnummer: +33676604946
- E-mail: carmenlefaucheur4@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Racape Maud, PHD
- Telefonnummer: +33 7 50 92 26 57
- E-mail: maud.racape@inserm.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Georges Pompidou European Hospital
-
Paris, Frankrig, 75015
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Frankrig
- Aktiv, ikke rekrutterende
- AP-HP - Hopital Tenon
-
Toulouse, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Nassim KAMAR, Pr
- E-mail: kamar.n@chu-toulouse.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75010
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- ELIAS Michelle, phd
- Telefonnummer: 33 06 76 69 49 46
- E-mail: michelle.elias@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75013
- Rekruttering
- Hôpital de la Salpêtrière hôpital à Paris
-
Kontakt:
- François Hélène, PR
- Telefonnummer: 01 42 17 71 14
- E-mail: helene.francois@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle mænd og kvinder, alder ≥18 år.
- Forsøgspersonen skal være modtager af en ikke-kombineret nyretransplantation fra en død eller levende donor. Det kan være en gentransplantation efter et transplantattab af funktion eller transplantatafstødning
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
Ekskluderingskriterier:
- Emner, der er lovligt tilbageholdt i en officiel institution eller under retsbeskyttelse
- Enhver tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, udgør en ekstra risiko for patienten eller forvirrer vurderingen af patienten
- Historie om multi-organtransplantation (interferens med naturlig afstødning).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Gruppe I: Rutinegruppe
patients will follow a standard clinical follow-up based on kidney allograft function (serum creatinine, estimated glomerular filtration rate (eGFR), proteinuria) and a surveillance allograft biopsy performed at 3 and 12 months after transplantation (M3 and M12) and for clinical indication whenever considered necessary by the clinician (CI), on the basis of 5 CI visits maximum expected per patient between D0 and M18.
Standarden for pleje omfatter to biopsi kerner: den ene er dedikeret til histologi.
Den paraffinindlejrede kerne dedikeret til SOC-histologi vil blive brugt til genekspressionsprofilering og digital patologiafbildning efter SOC-procedurer.
|
|
|
Eksperimentel: Gruppe II: DD-CFDNA-styret
Patienter vil følge en DD-CFDNA-styret strategi baseret på DD-CFDNA-niveauer i blodet forbundet med relevante kliniske data på grundlag af dets påvisning og forudsigelseskapacitet for afvisning ved M3, M12 og under besøg i klinisk indikation (5 CI besøg maksimalt forventet pr. Patient mellem D0 og M18 for at beslutte, om en biopsi udføres inden for de første 18 måneder af opfølgning. Patienter vil blive klassificeret i "høj risiko" og "lav risiko" afhængigt af DD-CFDNA-integrerende rapport genereret af PARCC Inssm UMR 970 efter centralisering af DD-CFDNA-resultater. Hvis patienten er stratificeret i undergruppen "højrisiko", kan de beslutte at udføre biopsien. Under alle omstændigheder overlades beslutningen om at udføre biopsien til værdien af lægen. De vil rapportere deres opmærksomhed om rapportens resultat for at vejlede biopsihandlingen i ECRF. Ligesom i gruppe I består af plejestandarden to biopsi kerner |
I grupper I og II vil blodprøven til DD-CFDNA-assay blive taget på D0 lige før transplantation for alle patienter. Derudover for patienter, der følger en DD-CF DNA-styret strategi baseret på DD-CF DNA; Prøver til DD-CF DNA-assay vil blive taget ved M3- og M12-besøg og ved besøg for klinisk indikation (5 maksimum), og blodet vil blive sendt til PARCC's tekniske platform for INSERM UMR 970. Ved at kombinere DD-CFDNA-niveauet og relevante medicinske data vil en integrationsrapport blive sendt til centre for at stratificere patienter til profiler med høj risiko eller lav risiko. Hvis patienten er klassificeret i undergruppen "Lav risiko for afvisning", kan han beslutte ikke at udføre biopsien. Hvis patienten er klassificeret i undergruppen "Høj risiko for afvisning", kan han beslutte at udføre biopsien inden for 15 dage efter, at prøven blev taget. Beslutningen om at udføre biopsien overlades til lægens skøn. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenligne niveauer af eGFR målt ved CKD-EPI-ligning i begge arme
Tidsramme: 18 måneder
|
Sammenligning af niveauerne af eGFR (ml/min/1,73m2) i begge arme estimeret ved glomerulær filtrationshastighed (CKD-EPI eGFR) 18 måneder efter transplantation
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring af immunsuppressionsbehandlingen
Tidsramme: 18 måneder
|
At vurdere graden af modifikation af immunsuppressionsbehandlingen i begge grupper
|
18 måneder
|
|
transplantatoverlevelsesrater
Tidsramme: 18 måneder
|
At vurdere forudsagte transplantatoverlevelsesrater i begge grupper ved hjælp af iBox
|
18 måneder
|
|
biopsi-beviste afvisninger
Tidsramme: 18 måneder
|
sammenligne antallet af biopsi-beviste afvisninger i begge grupper
|
18 måneder
|
|
dødsfald
Tidsramme: 18 måneder
|
sammenligne forekomsten af død og allotransplantattab i begge grupper
|
18 måneder
|
|
sandsynlighed for nyre allograft afstødning målt ved genekspression i biopsivævet
Tidsramme: 18 måneder
|
bestemme sandsynligheden for forskellige typer af afstødning (ABMR, TCMR, IFTA og Banff læsioner) i nyretransplanteredes biopsier ved hjælp af genekspression (variansforklaringsmodellering);
|
18 måneder
|
|
mængden af læsionsmønstre mellem begge grupper
Tidsramme: 18 måneder
|
identificere og sammenligne billeddannelse af læsionsmønstre, der er forbundet med respons på afstødningsterapi ved brug af digital patologi (immunsuppressionsdosis og -respons).
|
18 måneder
|
|
sammenligne sundhedsudgifter mellem begge grupper
Tidsramme: 18 måneder
|
sammenligne cost/benefit ved at implementere dd-cfDNA-monitorering sammenlignet med opfølgning med biopsien ved hjælp af den franske sygesikringsdatabase, evalueret 18 måneder efter transplantation.
|
18 måneder
|
|
sammenligne EQ-5D-5L spørgeskemasvar mellem begge grupper
Tidsramme: 18 måneder
|
sammenligne udviklingen af patientens velbefindende i løbet af de første 18 måneder efter nyretransplantation ved hjælp af EQ-5D-5L beskrivende system og visuel analog skala (VAS).
|
18 måneder
|
|
sammenligne PREMs spørgeskemabesvarelse i dd-cfDNA-guidet gruppe
Tidsramme: 18 måneder
|
Niveau af patientens forståelse af deres pleje med ikke-invasiv overvågning og niveau af tilfredshed med den (kategorisk skala svar fra 0 op til 5)
|
18 måneder
|
|
Sammenlign spørgeskemaet Generaliseret angstlidelse (GAD-7) spørgeskemaet mellem begge grupper
Tidsramme: 18 måneder
|
Sammenlign udviklingen af patientens velvære i løbet af de første 18 måneder efter nyre
|
18 måneder
|
|
Sammenlign spørgeskemaet Visual Analyze Scale (VAS) mellem begge grupper
Tidsramme: 18 måneder
|
Sammenlign udviklingen af patientens velvære i løbet af de første 18 måneder efter nyre
|
18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antallet af biopsier
Tidsramme: 18 måneder
|
Sammenligning af den gennemsnitlige eGFR i begge grupper estimeret ved glomerulær filtrationshastighed (CKD-EPI eGFR) 12 måneder efter transplantation og af antallet af allotransplantatafstødning.
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Alexandre Loupy, Pr, APHP
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP231641
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .