Ocena skuteczności Dd-cfDNA w rutynowej opiece nad pacjentem u biorców przeszczepu nerki” (AI-CARE)
Randomizowane, kontrolowane wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności Dd-cfDNA w rutynowej opiece nad pacjentem po przeszczepieniu nerki”
Badacz stawia hipotezę, że łączne wykorzystanie (1) bezkomórkowego DNA pochodzącego od dawcy (dd-cfDNA) w krwi obwodowej do przewidywania aktywacji lub wyciszenia układu odpornościowego przeciwko dawcy, (2) interaktywnej i przydatnej analizy danych dostarczanej przy łóżku pacjenta, będzie promować bezpieczeństwo kliniczne obserwacja pacjentów po przeszczepieniu nerki przy mniejszym zapotrzebowaniu na biopsję inwazyjną i rzadszym nadzorowaniu ryzyka indukowanego za pomocą biopsji protokołu alloprzeszczepu w celu oceny odrzucenia alloprzeszczepu u klinicznie stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki.
Ponadto ocena zmian transkrypcyjnych w próbkach tkanek u wybranych pacjentów przy użyciu zautomatyzowanego przetwarzania cyfrowych obrazów slajdów i profili ekspresji genów wewnątrz przeszczepu zapewni lepszą diagnostykę mechanizmów odrzucania, aby zapewnić najlepsze podejście terapeutyczne w porównaniu z obecną praktyką kliniczną.
Dlatego proponujemy francuskie, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie porównujące dwie strategie obserwacji: w pierwszej grupie biopsję wykonuje się w M3, M12 oraz ze wskazań klinicznych, gdy lekarz uzna to za konieczne w ciągu pierwszych 18 miesięcy obserwacji. wstawać po przeszczepie. W drugiej grupie biopsje są wykonywane pod kontrolą dd-cfDNA w tych samych punktach czasowych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest wykazanie zdolności poziomu dd-cfDNA we krwi w połączeniu z danymi klinicznymi do zmniejszenia liczby biopsji alloprzeszczepu w ciągu pierwszych 18 miesięcy po przeszczepieniu.
Do prospektywnego wieloośrodkowego badania AI-CARE zostanie włączonych 500 nowych pacjentów po przeszczepieniu w 5 francuskich ośrodkach klinicznych. Rekrutacja pacjentów rozpocznie się w dniu przeszczepienia (lub 8 dni wcześniej w przypadku przeszczepów z udziałem żywego dawcy), a dane/próbki zostaną pobrane 3 miesiące i 12 miesięcy po przeszczepieniu oraz podczas wizyt ze wskazań klinicznych w ciągu pierwszych 18 miesięcy obserwacji. Realizacja wszystkich czynności związanych z badaniem odpowiada zwykłej praktyce medycznej (Standard Of Care: SOC), z wyjątkiem jednej dodatkowej próbki krwi do analiz dd-cfDNA, która zostanie pobrana i przeanalizowana specjalnie na potrzeby badania. Zatopiony w parafinie rdzeń przeznaczony do histologii SOC zostanie wykorzystany do profilowania ekspresji genów i cyfrowego obrazowania patologii po zabiegach SOC.
Wykorzystując najnowsze informacje pochodzące z analiz dd-cfDNA w połączeniu z danymi klinicznymi, dd-cfDNA umożliwi identyfikację pacjentów po przeszczepieniu nerki o niskim i wysokim ryzyku odrzucenia.
wykorzystanie nieinwazyjnych poziomów dd-cfDNA w połączeniu z danymi klinicznymi, zapobieganie niepotrzebnym biopsjom alloprzeszczepu, które są inwazyjne i stwarzają potencjalne ryzyko powikłań dla pacjentów oraz kosztowne obciążenie dla służby zdrowia, z potencjalnym ryzykiem powikłań dla pacjentów i kosztowne dla systemu opieki zdrowotnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lefaucheur, Carmen, PR
- Numer telefonu: +33676604946
- E-mail: carmenlefaucheur4@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Racape Maud, PHD
- Numer telefonu: +33 7 50 92 26 57
- E-mail: maud.racape@inserm.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Aktywny, nie rekrutujący
- Georges Pompidou European Hospital
-
Paris, Francja, 75015
- Aktywny, nie rekrutujący
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Paris, Francja
- Aktywny, nie rekrutujący
- AP-HP - Hopital Tenon
-
Toulouse, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Nassim KAMAR, Pr
- E-mail: kamar.n@chu-toulouse.fr
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75010
- Rekrutacyjny
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- ELIAS Michelle, phd
- Numer telefonu: 33 06 76 69 49 46
- E-mail: michelle.elias@aphp.fr
-
Paris, Île-de-France Region, Francja, 75013
- Rekrutacyjny
- Hôpital de la Salpêtrière hôpital à Paris
-
Kontakt:
- François Hélène, PR
- Numer telefonu: 01 42 17 71 14
- E-mail: helene.francois@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
- Uczestnik musi być biorcą niezkombinowanego przeszczepu nerki od dawcy zmarłego lub żywego. Może to być ponowny przeszczep po utracie funkcji przeszczepu lub odrzuceniu przeszczepu
- Uczestnik wyraża chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz jest skłonny przestrzegać procedur badania
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały okres badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które są legalnie przetrzymywane w instytucji urzędowej lub pod ochroną prawną
- Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać udział pacjenta w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub zakłócać ocenę pacjenta
- Historia przeszczepu wielonarządowego (zakłócenie historii naturalnej odrzucenia).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa I: Rutynowa grupa
Pacjenci będą przestrzegać standardowej klinicznej obserwacji opartej na funkcji przeszczepu nerki (kreatynina w surowicy, szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR), białkomocz) i biopsji alloprzeszczepu nadzoru (CI) wykonywanego po 5 i 12 miesiącach po przeszczepie (M3 i M12) oraz dla wskazania klinicznego, gdy jest uznawane za niezbędne przez klinszego (CI).
Standard opieki obejmuje dwa rdzenie biopsji: jeden jest poświęcony histologii.
Rdzeń osadzony w parafinie poświęcony histologii SOC zostanie wykorzystany do profilowania ekspresji genów i obrazowania patologii cyfrowej po procedurach SOC.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa II: pod przewinienie DD-CFDNA
Pacjenci będą postępować zgodnie z strategią kierowaną przez DD-CFDNA opartą na poziomach dd-cfDNA we krwi związanej z odpowiednimi danymi klinicznymi na podstawie zdolności wykrywania i prognozowania w celu odrzucenia w M3, M12 i podczas wizyt w celu uzyskania wskazania klinicznego (5 wizyt CI oczekiwanych na pacjenta na pacjenta między D0 i M18, aby zdecydować, czy biopsja jest wykonywana w ciągu pierwszych 18 miesięcy. Pacjenci zostaną sklasyfikowani w „wysokim ryzyku” i „niskim ryzyku” w zależności od raportu integracyjnego DD-CFDNA wygenerowanego przez PARCC UMR 970 po centralizacji wyników DD-CFDNA. Jeśli pacjent zostanie rozwarstwiony w podgrupie „wysokiego ryzyka odrzucenia”, może zdecydować o wykonaniu biopsji. W każdym razie decyzja o wykonaniu biopsji jest pozostawiona według uznania lekarza. Zgłoszą swoją świadomość wyniku raportu, aby poprowadzić akt biopsji w ECRF. Podobnie jak w grupie I, standard opieki obejmuje dwa rdzenie biopsji |
W grupach I i II próbka krwi do testu DD-CFDNA zostanie pobrana na D0, tuż przed przeszczepem, dla wszystkich pacjentów. Ponadto w przypadku pacjentów po strategii kierowanej przez DNA DD-CF opartą na DD-CF DNA; Próbki do testu DNA DNA DD-CF zostaną pobrane podczas wizyt M3 i M12 oraz podczas wizyt w celu wskazania klinicznego (5 maksimum), a krew zostanie wysłana na platformę techniczną PARCC z UMR 970. Łącząc poziom DD-CFDNA i odpowiednie dane medyczne, do centrów zostanie wysłany raport integracji, aby stratyfikować pacjentów w profile odrzucenia wysokiego ryzyka lub niskiego ryzyka. Jeżeli pacjent zostanie sklasyfikowany w podgrupie „niskie ryzyko odrzucenia”, może zdecydować się nie wykonywać biopsji. Jeśli pacjent zostanie sklasyfikowany w podgrupie „wysokiego ryzyka odrzucenia”, może zdecydować się na wykonanie biopsji w ciągu 15 dni od pobrania próbki. Decyzja o wykonaniu biopsji jest pozostawiona według uznania lekarza. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
porównaj poziomy eGFR mierzone równaniem CKD-EPI w obu ramionach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Porównanie poziomów eGFR (ml/min/1,73m2) w obu ramionach, oszacowanych na podstawie współczynnika filtracji kłębuszkowej (CKD-EPI eGFR) 18 miesięcy po przeszczepieniu
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
modyfikacja leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena stopnia modyfikacji leczenia immunosupresyjnego w obu grupach
|
18 miesięcy
|
|
współczynniki przeżycia przeszczepu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Aby ocenić przewidywane wskaźniki przeżycia przeszczepu w obu grupach za pomocą iBox
|
18 miesięcy
|
|
odrzucenia potwierdzone biopsją
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
porównaj odsetek odrzuceń potwierdzonych biopsją w obu grupach
|
18 miesięcy
|
|
częstość zgonów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
porównaj częstość zgonów i utraty alloprzeszczepu w obu grupach
|
18 miesięcy
|
|
prawdopodobieństwo odrzucenia alloprzeszczepu nerki mierzone ekspresją genów w tkance biopsyjnej
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
określić prawdopodobieństwo wystąpienia różnych typów odrzuceń (zmiany ABMR, TCMR, IFTA i Banff) w biopsjach biorców przeszczepów nerki z wykorzystaniem ekspresji genów (modelowanie wyjaśniania wariancji);
|
18 miesięcy
|
|
ilość wzorów uszkodzeń pomiędzy obiema grupami
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
identyfikować i porównywać obrazowanie wzorców zmian chorobowych, które są powiązane z odpowiedzią na terapię odrzucenia za pomocą metody Digital Pathology (dawka i odpowiedź immunosupresyjna).
|
18 miesięcy
|
|
porównaj wydatki na opiekę zdrowotną w obu grupach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
porównaj koszt/korzyść wdrożenia monitorowania dd-cfDNA w porównaniu z kontrolą po biopsji z wykorzystaniem francuskiej bazy danych ubezpieczenia zdrowotnego, ocenianą po 18 miesiącach od przeszczepu.
|
18 miesięcy
|
|
porównaj odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu EQ-5D-5L w obu grupach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
porównaj ewolucję dobrostanu pacjenta w ciągu pierwszych 18 miesięcy po przeszczepieniu nerki, korzystając z systemu opisowego EQ-5D-5L i wizualnej skali analogowej (VAS).
|
18 miesięcy
|
|
porównaj odpowiedzi na pytania zawarte w kwestionariuszu PREMs w grupie kierowanej na dd-cfDNA
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Poziom zrozumienia przez pacjenta opieki w ramach nieinwazyjnego monitorowania i poziom zadowolenia z niej (odpowiedzi w skali kategorycznej od 0 do 5)
|
18 miesięcy
|
|
Porównaj uogólnioną ocenę zaburzeń lękowych (GAD-7) Odpowiedź między obiema grupami
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Porównaj ewolucję dobrego samopoczucia pacjenta w ciągu pierwszych 18 miesięcy po nerce
|
18 miesięcy
|
|
Porównaj odpowiedź kwestionariusza analizy wizualnej (VAS) między obiema grupami
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Porównaj ewolucję dobrego samopoczucia pacjenta w ciągu pierwszych 18 miesięcy po nerce
|
18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstotliwość biopsji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Porównanie średniego eGFR w obu grupach oszacowanego na podstawie współczynnika filtracji kłębuszkowej (CKD-EPI eGFR) 12 miesięcy po przeszczepieniu i liczby odrzuceń alloprzeszczepu.
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Alexandre Loupy, Pr, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP231641
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .