Neoadjuvantní intratumorová dvojitá imunoterapie rakoviny plic.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený dříve neléčený nemalobuněčný karcinom plic. Pokud je k dispozici diagnostická biopsie, není nutná biopsie před léčbou. Pacienti s podezřením na rakovinu plic jsou způsobilí, ale patologie musí být potvrzena před zahájením léčby ve studii.
2. Pacienti ve stádiu IIIA nesmí mít více než jednu stanici mediastinálních lymfatických uzlin postiženou nádorem.
3. Všichni pacienti musí podstoupit vyšetření lymfatických uzlin na kontralaterálních stanicích 2 a/nebo 4, aby se vyloučilo onemocnění N3.
4. Pacient musí být podle názoru ošetřujícího lékaře vhodným kandidátem na operaci.
5. Pacient musí před přijetím do studie poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH-GCP) a místní legislativou.
6. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; Hemoglobin >= 8,0 g/dl; krevní destičky >= 100 x 10^9/l; Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl); Kreatinin =< 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro výpočet clearance kreatininu NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová terapie nebo radiační terapie pro léčbu současné rakoviny plic.
2. V současné době podstupuje protinádorovou terapii (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii) nebo výzkumný protinádorový lék.
3. Těhotná nebo kojící samice.
4. Neochota nebo neschopnost dodržet postupy požadované v protokolu.
5. Pacienti s již existující senzorineurální poruchou/ztrátou sluchu nebo nově diagnostikovaní, jak je dokumentováno audiologickým vyšetřením provedeným před zařazením do studie, nemusí být způsobilí pro cisplatinu a mohou být disponováni ke karboplatině, jak určí ošetřující lékař.
6. Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na taxoter a/nebo polysorbát 80 musí být vyloučeni.
7. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
8. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
9. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Subjektům je povoleno používat topické, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí). Fyziologické substituční dávky systémových kortikosteroidů jsou povoleny, i když > 10 mg/den ekvivalentů prednisonu. Krátkodobá léčba kortikosteroidy pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná hypersenzitivní reakce způsobená kontaktním alergenem) je povolena.
10. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4.
11. Známý pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C indikující akutní nebo chronickou infekci.
12. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience.
13. Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na jakoukoli monoklonální protilátku a/nebo na složky studovaného léku.
14. Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo laboratorní abnormalita, které může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není pro vstup do studie vhodný.
15. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
16. Alergický na kontrastní látku.
17. Jakákoli činidla, která by mohla ovlivnit absorpci nebo farmakokinetiku studovaných léčiv.
18. Další podmínky, o kterých vyšetřovatel rozhodne, že nejsou vhodné pro zkoušku.