Neoadjuwantowa podwójna immunoterapia wewnątrznowotworowa w leczeniu raka płuc.

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, wcześniej nieleczony niedrobnokomórkowy rak płuc. Jeśli dostępna jest biopsja diagnostyczna, nie jest wymagana biopsja przed leczeniem. Do badania kwalifikują się pacjenci z podejrzeniem raka płuc, ale przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania należy potwierdzić patologię.
2. U pacjentów w stadium IIIA nowotwór nie może obejmować więcej niż jednego węzła chłonnego śródpiersia.
3. U wszystkich pacjentów należy wykonać ocenę węzłów chłonnych stacji 2 i/lub 4 po przeciwnej stronie, aby wykluczyć chorobę N3.
4. W opinii lekarza prowadzącego pacjent musi być odpowiednim kandydatem do zabiegu operacyjnego.
5. Przed przyjęciem do badania pacjent musi przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH-GCP) oraz z lokalnym ustawodawstwem.
6. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l; Hemoglobina >= 8,0 g/dl; Płytki krwi >= 100 x 10^9/L; Bilirubina całkowita = < 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl); Kreatynina =< 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta do obliczenia klirensu kreatyniny LUB klirens kreatyniny w dobowym moczu >= 50 ml/min.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia w leczeniu obecnego raka płuc.
2. Obecnie otrzymuje terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) lub badany lek przeciwnowotworowy.
3. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
4. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych protokołem.
5. Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami/utratą słuchu odbiorczego lub nowo zdiagnozowanymi, co udokumentowano na podstawie oceny audiologicznej przeprowadzonej przed włączeniem do badania, mogą nie kwalifikować się do leczenia cisplatyną i mogą być skłonni do leczenia karboplatyną, zgodnie z decyzją lekarza prowadzącego.
6. Należy wykluczyć pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości na taksoter i (lub) polisorbat 80.
7. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie zdrowotne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymania terapii według protokołu lub zakłócać interpretację wyników badania.
8. Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania mogą zostać wciągnięci pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzeniami, których nawrotu nie można oczekiwać w przypadku braku czynnika zewnętrznego.
9. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg na dobę odpowiadające prednizonowi są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą stosować kortykosteroidy miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dopuszczalne są fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, nawet jeśli stanowią one odpowiednik prednizonu > 10 mg/dobę. Dozwolone jest krótkie leczenie kortykosteroidami w celach profilaktycznych (np. alergii na barwnik kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcji nadwrażliwości typu późnego wywołanej alergenem kontaktowym).
10. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
11. Znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
12. Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
13. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne i/lub na badane składniki leku.
14. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, zakaźna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i w ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu.
15. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
16. Alergia na środek kontrastowy.
17. Wszelkie środki, które mogą wpływać na wchłanianie lub farmakokinetykę badanych leków.
18. Inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania.