Doppia immunoterapia intratumorale neoadiuvante per il cancro del polmone.

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente e non trattato in precedenza. Se è disponibile una biopsia diagnostica, non è necessaria una biopsia pre-trattamento. I pazienti con sospetto cancro ai polmoni sono idonei, ma la patologia deve essere confermata prima di iniziare il trattamento nello studio.
2. I pazienti in stadio IIIA non devono avere più di una stazione linfonodale mediastinica coinvolta dal tumore.
3. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a valutazione linfonodale delle stazioni controlaterali 2 e/o 4 per escludere la malattia N3.
4. Il paziente deve essere un candidato idoneo all’intervento chirurgico, secondo il parere del medico curante.
5. Il consenso informato scritto firmato e datato deve essere fornito dal paziente prima dell'ammissione allo studio in conformità con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e con la legislazione locale.
6. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; Emoglobina >= 8,0 g/dL; Piastrine >= 100 x 10^9/L; Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL); Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per il calcolo della clearance della creatinina OPPURE clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 ml/min.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia sistemica o radioterapia per il trattamento del cancro polmonare in corso.
2. Attualmente in cura con terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica) o con farmaci antitumorali sperimentali.
3. Femmina in gravidanza o in allattamento.
4. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo.
5. I pazienti con compromissione/perdita dell'udito neurosensoriale preesistente o di nuova diagnosi, come documentato da una valutazione audiologica eseguita prima dell'arruolamento nello studio, potrebbero non essere idonei al cisplatino e potrebbero essere predisposti al carboplatino, come determinato dal medico curante.
6. Devono essere esclusi i pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità al taxotere e/o al polisorbato 80.
7. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
8. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.
9. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di prednisone > 10 mg al giorno equivalenti a prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva. Ai soggetti è consentito l'uso di corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo). Sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se equivalenti a prednisone > 10 mg/die. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (p. es., allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (p. es., reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
10. Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.
11. Test positivo noto per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C che indica un'infezione acuta o cronica.
12. Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
13. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale e/o ai componenti del farmaco in studio.
14. Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso nello studio.
15. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potrebbero ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
16. Allergico al mezzo di contrasto.
17. Qualsiasi agente che potrebbe influenzare l'assorbimento o la farmacocinetica dei farmaci in studio.
18. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non idonee per lo studio.