Neoadjuvante intratumorale Doppelimmuntherapie bei Lungenkrebs.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter, zuvor unbehandelter nichtkleinzelliger Lungenkrebs. Wenn eine diagnostische Biopsie verfügbar ist, ist eine Biopsie vor der Behandlung nicht erforderlich. Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs sind teilnahmeberechtigt, die Pathologie muss jedoch vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt werden.
2. Bei Patienten im Stadium IIIA darf nicht mehr als eine mediastinale Lymphknotenstation vom Tumor betroffen sein.
3. Bei allen Patienten muss eine Lymphknotenuntersuchung der kontralateralen Stationen 2 und/oder 4 durchgeführt werden, um eine N3-Erkrankung auszuschließen.
4. Der Patient muss nach Meinung des behandelnden Arztes ein geeigneter Kandidat für eine Operation sein.
5. Vor der Aufnahme in die Studie muss der Patient eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der örtlichen Gesetzgebung vorlegen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L; Hämoglobin >= 8,0 g/dl; Blutplättchen >= 100 x 10^9/L; Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können); Kreatinin =< 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel zur Berechnung der Kreatinin-Clearance ODER 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin >= 50 ml/min.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Therapie oder Strahlentherapie zur Behandlung des aktuellen Lungenkrebses.
2. Sie erhalten derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) oder ein in der Erprobung befindliches Krebsmedikament.
3. Schwangere oder stillende Frau.
4. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
5. Patienten mit vorbestehender Schallempfindungsschwerhörigkeit oder neu diagnostiziertem Hörvermögen, wie durch eine audiologische Untersuchung vor der Aufnahme in die Studie dokumentiert, haben möglicherweise keinen Anspruch auf Cisplatin und können nach Feststellung des behandelnden Arztes zu Carboplatin neigen.
6. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Taxotere und/oder Polysorbat 80 müssen ausgeschlossen werden.
7. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
8. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
9. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Den Probanden ist die Anwendung topischer, okularer, intraartikulärer, intranasaler und inhalativer Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) gestattet. Physiologische Ersatzdosen systemischer Kortikosteroide sind zulässig, auch wenn sie > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag betragen. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom Spättyp durch Kontaktallergen) ist zulässig.
10. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper.
11. Bekanntermaßen positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
12. Bekannte positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus oder ein bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom.
13. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen gegen einen monoklonalen Antikörper und/oder gegen Arzneimittelbestandteile.
14. Schwerwiegende Erkrankungen oder begleitende nicht-onkologische Erkrankungen wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
15. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
16. Allergisch gegen Kontrastmittel.
17. Alle Wirkstoffe, die die Absorption oder Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinflussen könnten.
18. Andere Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet für die Studie hält.